Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie rozszerzone fazy 2a Atalurenu (PTC124) w dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD)

2 października 2020 zaktualizowane przez: PTC Therapeutics

Rozszerzone badanie fazy 2a dotyczące PTC124 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a spowodowaną mutacjami nonsensownymi

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD) jest chorobą genetyczną, która rozwija się u chłopców. Jest to spowodowane mutacją w genie dystrofiny, białka, które jest ważne dla utrzymania prawidłowej struktury i funkcji mięśni. Utrata dystrofiny powoduje kruchość mięśni, która prowadzi do osłabienia i utraty zdolności chodzenia w dzieciństwie i młodości. Specyficzny typ mutacji, zwany mutacją nonsensowną (przedwczesny kodon stop), jest przyczyną DMD u około 10-15% chłopców z tą chorobą. Ataluren to podawany doustnie, eksperymentalny lek, który może przezwyciężyć skutki mutacji nonsensownej. To badanie jest badaniem przedłużonym fazy 2a, które oceni długoterminowe bezpieczeństwo atalurenu u chłopców z mutacją nonsensowną DMD, na podstawie zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości laboratoryjnych. W badaniu zostaną również ocenione zmiany w chodzeniu, funkcjonowaniu mięśni, sile i innych ważnych pomiarach klinicznych i laboratoryjnych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, otwarte badanie bezpieczeństwa i skuteczności fazy 2a zostanie przeprowadzone w 3 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. Do badania zostanie włączonych do 38 uczestników z dystrofią mięśniową Duchenne'a z mutacją nonsensowną, którzy brali udział we wcześniejszym badaniu fazy 2a atalurenu (numer protokołu PTC124-GD-004-DMD [NCT00264888]). Uczestnicy będą otrzymywać badany lek 3 razy dziennie (w porze śniadania, obiadu i kolacji) przez około 96 tygodni (około 2 lat). Oceny badań będą przeprowadzane podczas wizyt w klinice podczas badań przesiewowych, co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 12 tygodni do końca badania. Dodatkowe badania laboratoryjne bezpieczeństwa, które można wykonać w ośrodku badawczym lub w akredytowanym lokalnym laboratorium lub klinice, są wymagane co 3 tygodnie przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 6 tygodni od tygodnia 24 do tygodnia 48. Uczestnicy zostaną poddani biopsji mięśnia dwugłowego przed leczeniem atalurenem i ponownie po 24 tygodniach leczenia atalurenem w celu oceny zmian w ekspresji dystrofiny mięśniowej. Przeprowadzona zostanie ocena wpływu atalurenu na farmakokinetykę kortykosteroidów. Z tym badaniem klinicznym atalurenu związane jest badanie dodatkowe, w którym do oceny zmian w składzie mięśni nóg wykorzystany zostanie rezonans magnetyczny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakończenie leczenia atalurenem w poprzednim badaniu fazy 2a (protokół PTC124-GD-004-DMD).
  • Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody (zgoda rodzica/opiekuna, jeśli dotyczy)/zgody (jeśli dotyczy
  • Potwierdzone przesiewowe wartości laboratoryjne w zakresach laboratorium centralnego.
  • U uczestniczek aktywnych seksualnie chęć powstrzymania się od współżycia lub stosowania mechanicznej lub medycznej metody antykoncepcji podczas podawania atalurenu i 6-tygodniowego okresu kontrolnego.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, procedur badawczych, testów laboratoryjnych i ograniczeń badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie ogólnoustrojowymi antybiotykami aminoglikozydowymi w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Leczenie warfaryną w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych badanego leku (Litesse® UltraTM [rafinowana polidekstroza], glikol polietylenowy 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, krospowidon XL10, hydroksyetyloceluloza, wanilia, Cab-O- Sil® M5P [krzemionka koloidalna] i stearynian magnezu).
  • Ekspozycja na inny badany lek w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Historia dużego zabiegu chirurgicznego w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Trwająca terapia immunosupresyjna (inna niż kortykosteroidy).
  • Bieżący udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym (z wyjątkiem badań cząstkowych wyraźnie zatwierdzonych przez PTC Therapeutics).
  • Klinicznie istotne objawy podmiotowe i podmiotowe zastoinowej niewydolności serca (CHF) (Amerykańskie Kolegium Kardiologiczne/Amerykańskie Towarzystwo Kardiologiczne, etap C lub etap D).
  • Wcześniejszy lub trwający stan zdrowia (na przykład współistniejąca choroba, stan psychiczny, zaburzenie zachowania, alkoholizm, nadużywanie narkotyków), historia medyczna, objawy fizykalne, wyniki elektrokardiogramu lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, że przebieg leczenia lub obserwacji zostanie zakończony, lub może mieć wpływ na ocenę wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ataluren
Uczestnicy będą otrzymywać ataluren 3 razy dziennie z posiłkami w dawkach 20 miligramów na kilogram (mg/kg) (śniadanie), 20 mg/kg (obiad) i 40 mg/kg (kolacja) przez okres do 89 tygodni.
Lek: Ataluren
Ataluren będzie dostępny w postaci proszku o smaku waniliowym do zmieszania z mlekiem. Dawkowanie na podstawie masy ciała uczestnika
Inne nazwy:
  • PTC124

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 89. tygodnia
TEAE: każde niepożądane zdarzenie medyczne lub zdarzenie niepożądane, które rozpoczyna się lub nasila po podaniu badanego leku, niezależnie od tego, czy badacz uzna je za związane z leczeniem. Ciężkość zdarzenia niepożądanego (AE) została sklasyfikowana jako: łagodna (nie zaburza normalnego funkcjonowania), umiarkowana (zaburza normalne funkcjonowanie; może wymagać interwencji medycznej), ciężka (znacznie zaburza normalne funkcjonowanie; prawdopodobnie wymaga interwencji medycznej), dożywotnia - groźna i śmiertelna. AE związane z lekiem: AE z możliwym lub prawdopodobnym związkiem z badanym lekiem. Poważne zdarzenia niepożądane: śmierć, zdarzenie niepożądane zagrażające życiu, hospitalizacja w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwała lub znaczna niepełnosprawność lub niezdolność do pracy, wada wrodzona lub wada wrodzona lub ważne zdarzenie medyczne, które naraziło uczestnika na niebezpieczeństwo i wymagało interwencji medycznej. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Wartość wyjściowa do 89. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od linii podstawowej w 6-minutowym marszu (6MWD) mierzona w 6-minutowym teście marszu (6MWT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
6MWD oceniano u uczestników, którzy byli ambulatory przy użyciu standardowych procedur. Uczestnikom nie wolno było korzystać z urządzeń wspomagających podczas testu 6MWD. W analizie uwzględniono tylko wyniki najlepszego testu uczestnika podczas każdej wizyty. Podaje się średnią zmianę dystansu, jaki przeszedł uczestnik w stosunku do linii bazowej.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zmiana funkcji mięśnia proksymalnego w stosunku do linii podstawowej oceniana na podstawie szybkości podczas czasowych testów czynnościowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Testy funkcji czasowych obejmowały czas na wstanie z pozycji leżącej (wzniesienie do stania), czas na przebiegnięcie/przejście 10 metrów (m) oraz czas na wejście/zejście 4 schodami. Czasowe testy funkcji oceniano u uczestników ambulatoryjnych. Spadek w stosunku do wartości wyjściowej odzwierciedla szybsze ukończenie zadania funkcjonalnego, a tym samym lepszą funkcję mięśni. Jeśli czas potrzebny na wykonanie testu przekraczał 30 sekund lub jeśli osoba badana nie mogła wykonać testu z powodu progresji choroby (PD), przyjmowano wartość 30 sekund. Wyniki testu zostały ustawione jako brakujące w analizie dla uczestników, którzy nie mogli wykonać testów z powodów innych niż PD (na przykład złamanie kości).
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w pozycji stojącej z pozycji leżącej oceniana na podstawie wyników metody podczas testów funkcjonalnych w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Oceny testów czasowych obejmowały punktację metody, którą uczestnicy ambulatory wykorzystali do ukończenia testu. Skala metody stosowanej do wstawania z pozycji leżącej: 1) Nie można stać z pozycji leżącej na plecach, nawet z użyciem krzesła. 2) Asystent Gowers wymaga, aby meble podnosiły się z pozycji leżącej do pełnej pozycji pionowej. 3) Full Gowers, przewraca się, stoi z obiema rękami „wspinając się” nogami powyżej kolan, aby osiągnąć pełną wyprostowaną postawę. 4) Half Gowers, przewraca się, wstaje z 1 podparciem dłoni na podudziach. 5) Przetacza się na bok i/lub stoi z jedną lub obiema rękami na podłodze, aby zacząć się podnosić, ale nie dotyka nóg. 6) Stanie bez przewracania się lub używania rąk. Wzrosty w stosunku do wartości wyjściowych wskazują na poprawę zdolności do wykonywania zadań funkcjonalnych. Jeśli uczestnik nie mógł wykonać testu funkcji w określonym czasie z powodu PD, w analizie przypisywano wartość metody „1”. Brak wyników testu w analizie dla uczestników, którzy nie mogli wykonać testu z powodów innych niż PD (na przykład złamanie kości).
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zmiana w stosunku do linii podstawowej podczas biegu/marszu na 10 metrów, oceniana na podstawie wyników metody podczas testów funkcjonalnych z pomiarem czasu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Oceny testów czasowych obejmowały punktację metody, którą uczestnicy ambulatory wykorzystali do ukończenia testu. Skala metody użytej do biegu/chodzenia na 10 metrów: 1) Niezdolny do samodzielnego chodzenia. 2) Niezdolny do samodzielnego chodzenia, ale może chodzić z ortezami stawu kolanowego (KAFO) lub przy pomocy osoby 3) Wysoce przystosowany chód lordotyczny z szeroką podstawą, nie może zwiększać szybkości chodu. 4) Umiarkowanie dostosowany chód, może przyspieszyć, ale nie może biegać. 5) Potrafi nabrać prędkości, ale biegnie w fazie podwójnego podporu (to znaczy nie może oderwać obu stóp od ziemi). 6) Biegnie i podnosi obie stopy z ziemi (bez fazy podwójnej postawy). Podczas wizyty, jeśli uczestnik nie mógł wykonać testu funkcji czasowej z powodu PD, w analizie przypisywano wartość metody „1”. Brak wyników testu w analizie dla uczestników, którzy nie mogli wykonać testu z powodów innych niż PD (na przykład złamanie kości).
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zmiana w stosunku do linii bazowej na 4 schodach w górę, oceniana na podstawie wyników metody podczas testów funkcjonalnych w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Oceny testów czasowych obejmowały punktację metody, którą uczestnicy ambulatory wykorzystali do ukończenia testu. Skala dla metody użytej do wejścia na 4 schody: 1) Nie można wejść na 4 standardowe schody. 2) Wspina się po 4 standardowych schodach „zaznaczając czas” (wspina się po 1 stopie na raz, z obiema stopami na stopniu przed przejściem do następnego stopnia), używając obu rąk na 1 lub obu poręczach. 3) Wspina się po 4 standardowych schodach „oznaczając czas”, używając 1 ramienia na 1 poręczy. 4) Wspina się po 4 standardowych schodach „oznaczając czas” bez poręczy. 5) Wspina się po 4 standardowych schodach naprzemiennie, potrzebuje poręczy jako podparcia. 6) Wspina się po 4 standardowych schodach naprzemiennie, bez poręczy. Podczas wizyty, jeśli uczestnik nie mógł wykonać testu funkcji czasowej z powodu PD, w analizie przypisywano wartość metody „1”. Brak wyników testu w analizie dla uczestników, którzy nie mogli wykonać testu z powodów innych niż PD (na przykład złamanie kości).
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zmiana w stosunku do linii bazowej w przypadku schodzenia po 4 schodach oceniana na podstawie wyników metody podczas testów funkcjonalnych w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Oceny testów czasowych obejmowały punktację metody, którą uczestnicy ambulatory wykorzystali do ukończenia testu. Skala metody użytej do zejścia 4 schodami: 1) Nie można zejść 4 standardowymi schodami. 2) Schodzi po 4 standardowych schodach „oznaczając czas” (wspina się po 1 stopie na raz, z obiema stopami na stopniu przed przejściem do następnego stopnia), używając obu rąk na 1 lub obu poręczach. 3) Schodzi po 4 standardowych schodach „oznaczając czas”, używając 1 ramienia na 1 poręczy. 4) Schodzi się po 4 standardowych schodach „oznaczając czas”, bez poręczy. 5) Schodzi po 4 standardowych schodach naprzemiennie w obu kierunkach, potrzebuje poręczy jako podparcia. 6) Schodzi po 4 standardowych schodach naprzemiennie, bez poręczy. Podczas wizyty, jeśli uczestnik nie mógł wykonać testu funkcji czasowej z powodu PD, w analizie przypisywano wartość metody „1”. Brak wyników testu w analizie dla uczestników, którzy nie mogli wykonać testu z powodów innych niż PD (na przykład złamanie kości).
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zmiana w stosunku do linii bazowej siły wywieranej podczas zginania i prostowania kolana, zginania i prostowania łokcia, odwodzenia barku i chwytu dłoni oceniana za pomocą miometrii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień (tydzień) 48 i tydzień 60
Miometrię kończyn górnych wykonano za pomocą ręcznego dynamometru zgodnie ze znormalizowanymi procedurami. W tym systemie oceniający oceniali siłę każdego mięśnia za pomocą 11-punktowego opisowego systemu punktacji. Na podstawie wyników poszczególnych grup mięśni uzyskano całkowity wynik złożony. Dokonano dwustronnych ocen i zarejestrowano 3 pomiary z każdej grupy mięśni po każdej stronie, jeśli to możliwe. W analizie wykorzystano najlepsze z 3 powtórzeń. Wzrost w stosunku do linii bazowej odzwierciedla zwiększoną siłę mięśni, podczas gdy spadek w stosunku do linii bazowej odzwierciedla zmniejszoną siłę mięśni. Uczestnikom, którzy nie byli w stanie wykonać testu miometrii z powodu progresji choroby, przypisywano wartość 0 dla każdej wizyty, podczas której uczestnik nie był już w stanie wykonać testu. Wyniki testu zostały ustawione jako brakujące w analizie dla uczestników, którzy nie mogli wykonać testów z powodów innych niż postęp choroby (na przykład złamanie kości).
Wartość wyjściowa, tydzień (tydzień) 48 i tydzień 60
Zmiana tętna spoczynkowego, aktywnego i regeneracyjnego oceniana za pomocą monitorowania tętna za pomocą Polar RS400
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Tętno mierzono za pomocą czujnika tętna Polar RS400, który składa się z paska nadajnika noszonego na klatce piersiowej i odbiornika zegarka na rękę. Monitor tworzy cyfrowy plik tekstowy z 1 wartością na minutę, która reprezentuje średnie tętno dla tej minuty. Średnie wartości tętna zebrano przed, w trakcie i po 6MWT. Uczestnik odpoczywał przez 5 minut w pozycji siedzącej przed 6MWT, a średnie tętno z ostatniej minuty tego okresu odpoczynku zostało uzyskane i udokumentowane jako tętno spoczynkowe. Podczas 6MWT zbierano średnie tętno i dokumentowano je jako tętno czynne. Po zakończeniu 6MWT i 3-minutowym odpoczynku uzyskano średnie tętno z 1 minuty i udokumentowano je jako tętno spoczynkowe.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zmiana w stosunku do linii bazowej w zakresie pamięci werbalnej i uwagi ocenianej przez zadanie Digit Span
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zadanie rozpiętości cyfr to dwuczęściowy test (do przodu i do tyłu), w którym uczestnikowi prezentowano serię cyfr (od 3 do 9) wyłącznie w formacie dźwiękowym. W przypadku warunku do przodu uczestnik miał powtórzyć cyfry z powrotem w kolejności, w jakiej zostały przedstawione. W przypadku warunku wstecznego uczestnik miał odwrócić kolejność prezentacji. Maksymalny wynik za każdą część (cyfra do przodu i cyfra do tyłu) zadania to 14; uczestnicy otrzymywali 2 punkty, jeśli zdali obie próby, 1 punkt, jeśli zaliczyli tylko 1 próbę, i 0 punktów, jeśli nie zdali obu prób. Surowy wynik całkowitej liczby poprawnych odpowiedzi w przód iw tył normalizowano pod względem wieku przez odjęcie odpowiedniej średniej i podzielenie przez odpowiednie odchylenie standardowe populacji referencyjnej dla tego wieku. Dla każdego wyniku w przód iw tył uzyskany wynik Z został przekształcony w rangę percentyla rozkładu normalnego. Zgłaszana jest zmiana w stosunku do linii bazowej liczby cyfr przywołanych do przodu i do tyłu.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zmiana w stosunku do wartości początkowej jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQL) zgłaszanej przez uczestników, mierzonej za pomocą kwestionariusza Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Ogólne Skale Podstawowe PedsQL składają się z 23 pytań, które są pogrupowane w 4 skale (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie społeczne i funkcjonowanie szkoły); moduł dotyczący zmęczenia obejmował dodatkowe 18 pytań. Odpowiednia wersja dla wieku została ukończona. W ogólnych skalach podstawowych PedsQL pozycje zostały odwrócone i przekształcone liniowo do skali od 0 do 100, tak aby wyższe wyniki wskazywały na lepszą HRQL (0=100, 1=75, 2=50, 3=25 i 4=0). Średnia to suma pozycji w stosunku do liczby pozycji, na które udzielono odpowiedzi (co uwzględnia brakujące dane) w celu utworzenia wyników skali. Jeśli brakowało > 50% pozycji w skali, wynik skali nie był obliczany. Średni całkowity wynik skali to suma wszystkich pozycji w stosunku do liczby pozycji, na które udzielono odpowiedzi na wszystkich skalach.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zmiana od wartości początkowej w HRQL zgłaszanej przez rodzica lub opiekuna, mierzona za pomocą kwestionariusza PedsQL
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Ogólne Skale Podstawowe PedsQL składają się z 23 pytań, które są pogrupowane w 4 skale (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie społeczne i funkcjonowanie szkoły); moduł dotyczący zmęczenia obejmował dodatkowe 18 pytań. Odpowiednia wersja dla wieku została ukończona. W ogólnych skalach podstawowych PedsQL pozycje zostały odwrócone i przekształcone liniowo do skali od 0 do 100, tak aby wyższe wyniki wskazywały na lepszą HRQL (0=100, 1=75, 2=50, 3=25 i 4=0). Średnia to suma pozycji w stosunku do liczby pozycji, na które udzielono odpowiedzi (co uwzględnia brakujące dane) w celu utworzenia wyników skali. Jeśli brakowało > 50% pozycji w skali, wynik skali nie był obliczany. Średni wynik w Skali Zmęczenia to suma pozycji w stosunku do liczby pozycji, na które udzielono odpowiedzi w Skali Emocjonalnej, Społecznej i Funkcjonowania Szkoły. Średni całkowity wynik skali to suma wszystkich pozycji w stosunku do liczby pozycji, na które udzielono odpowiedzi na wszystkich skalach.
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zmiana poziomu kinazy kreatynowej (CK) w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Stężenia CK w surowicy (zmierzone przez laboratorium centralne) określono ilościowo na podstawie próbek krwi pobranych w ramach oceny laboratoryjnej bezpieczeństwa. Normalny zakres CK wynosi od 18 do 363 jednostek/litr (U/L).
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i tydzień 60
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w ekspresji dystrofiny na biopsji mięśnia dwugłowego mierzona za pomocą barwienia immunofluorescencyjnego błony sarkolemmy przeciwciałem skierowanym przeciwko C-końcowej części białka dystrofiny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Mięsień dwugłowy poddano biopsji z 1 ramienia w celu potwierdzenia braku lub niskiego poziomu dystrofiny przed rozpoczęciem leczenia oraz z drugiego ramienia w celu oceny produkcji dystrofiny po leczeniu. Skrawki tkanki mięśniowej przetwarzano i barwiono immunologicznie w celu wykrycia dystrofiny zlokalizowanej w błonie mięśniowej. Wzrost wartości wskazuje na produkcję dystrofiny.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Zgodność z badaniami dotyczącymi leków
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 89. tygodnia
Zgodność badanego leku została oceniona na podstawie dziennika uczestnika i ilościowego określenia użytego i niewykorzystanego badanego leku. Zgodność została oceniona pod względem ilości leku faktycznie przyjętego w stosunku do ilości przepisanej. W obliczeniach uwzględniono zalecane przez lekarza redukcje dawek i przerwy w podawaniu. „Nie zarejestrowano” dotyczy tylko dni, w których brakowało wszystkich informacji o dawkowaniu lub dni, w których brakowało danych. Nieprawidłowym wpisom w dziennym dzienniku uczestnika przypisano wartości 0,0 dla odsetka przyjętych dawek i 99,0 dla odsetka niezarejestrowanych dawek.
Wartość wyjściowa do 89. tygodnia
Farmakokinetyka: ekspozycja na ataluren w osoczu u wszystkich uczestników
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej oraz 0 (przed dawką) i 2 godziny po dawce w południe w dniu 2. tygodnia 1. i dniu 2. tygodnia 6.
Krew do oznaczania stężeń atalurenu w ciągu 24 godzin miała być pobierana w 2. dniu 1. tygodnia i 2. dniu 6. tygodnia. Analizę próbek krwi należało przeprowadzić przy użyciu zwalidowanej wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (HPLC -MS/MS) z dolną granicą oznaczalności (LLOQ) wynoszącą 0,5 mikrograma/mililitra (μg/ml). Stężenia w osoczu poniżej kwalifikacji (BQ) są traktowane jako 0 w obliczeniach sumarycznych.
0 (przed dawką), 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej oraz 0 (przed dawką) i 2 godziny po dawce w południe w dniu 2. tygodnia 1. i dniu 2. tygodnia 6.
Farmakokinetyka: ekspozycja na ataluren w osoczu u uczestników ambulatoryjnych
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej oraz 0 (przed dawką) i 2 godziny po dawce w południe w dniu 2. tygodnia 1. i dniu 2. tygodnia 6.
Krew do oznaczania stężeń atalurenu pobrano w 2. dniu 1. tygodnia i 2. dniu 6. tygodnia. Analizę próbek krwi przeprowadzono stosując zwalidowaną metodę HPLC-MS/MS z LLOQ 0,5 μg/ml. Stężenia w osoczu BQ są traktowane jako 0 w obliczeniach sumarycznych.
0 (przed dawką), 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej oraz 0 (przed dawką) i 2 godziny po dawce w południe w dniu 2. tygodnia 1. i dniu 2. tygodnia 6.
Stężenie kortykosteroidów w osoczu oceniane za pomocą zwalidowanej metody bioanalitycznej u uczestników, którzy otrzymywali codzienny schemat kortykosteroidów z prednizonem lub deflazacortem
Ramy czasowe: 0 (przed dawką), 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej oraz 0 (przed dawką) i 2 godziny po dawce w południe w dniu 2. tygodnia 1. i dniu 2. tygodnia 6.
Krew do oznaczania stężeń prednizonu i deflazakortu pobrano w 2. dniu 1. tygodnia i 2. dniu 6. tygodnia. Próbki osocza do oznaczenia stężeń prednizonu analizowano przy użyciu zwalidowanej metody HPLC/MS/MS, z LLOQ wynoszącymi 1,00 nanogramów/mililitrów (ng /ml). Stężenia prednizonu
0 (przed dawką), 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej oraz 0 (przed dawką) i 2 godziny po dawce w południe w dniu 2. tygodnia 1. i dniu 2. tygodnia 6.
Zmiany w składzie mięśni oceniane za pomocą badania rezonansu magnetycznego kończyny (MR).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48, tydzień 60
Ta miara wyniku jest celem badania eksploracyjnego, a dane nie zostały zebrane ani przeanalizowane dla tego badania rozszerzającego.
Wartość wyjściowa, tydzień 48, tydzień 60

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Współpracownicy

Genzyme, a Sanofi Company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Leone Atkinson, PTC Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 maja 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 września 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTC124-GD-004e-DMD

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj