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Verlängerungsstudie der Phase 2a mit Ataluren (PTC124) bei Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

2. Oktober 2020 aktualisiert von: PTC Therapeutics

Eine Verlängerungsstudie der Phase 2a zu PTC124 bei Patienten mit durch Nonsense-Mutation vermittelter Duchenne-Muskeldystrophie

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine genetische Störung, die bei Jungen auftritt. Sie wird durch eine Mutation im Gen für Dystrophin verursacht, einem Protein, das für die Aufrechterhaltung einer normalen Muskelstruktur und -funktion wichtig ist. Der Verlust von Dystrophin verursacht Muskelbrüchigkeit, die zu Schwäche und Verlust der Gehfähigkeit in der Kindheit und Jugend führt. Eine bestimmte Art von Mutation, die als Nonsense-Mutation (vorzeitiges Stopcodon) bezeichnet wird, ist die Ursache von DMD bei etwa 10-15% der Jungen mit dieser Krankheit. Ataluren ist ein oral verabreichtes Prüfpräparat, das das Potenzial hat, die Auswirkungen der Nonsense-Mutation zu überwinden. Diese Studie ist eine Verlängerungsstudie der Phase 2a, die die Langzeitsicherheit von Ataluren bei Jungen mit Nonsense-Mutation DMD, bestimmt durch unerwünschte Ereignisse und Laboranomalien, bewertet. Die Studie wird auch Veränderungen beim Gehen, der Muskelfunktion, der Kraft und anderen wichtigen klinischen und Labormessungen bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese multizentrische, offene Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Phase 2a wird an drei Standorten in den Vereinigten Staaten durchgeführt. In die Studie werden bis zu 38 Teilnehmer mit Nonsense-Mutation Duchenne-Muskeldystrophie aufgenommen, die an einer früheren Phase-2a-Studie mit Ataluren (Protokollnummer PTC124-GD-004-DMD [NCT00264888]) teilgenommen haben. Die Teilnehmer erhalten das Studienmedikament dreimal täglich (zum Frühstück, Mittag- und Abendessen) für etwa 96 Wochen (etwa 2 Jahre). Studienbewertungen werden bei Klinikbesuchen während des Screenings, alle 6 Wochen in den ersten 24 Wochen und dann alle 12 Wochen bis zum Ende der Studie durchgeführt. Zusätzliche Sicherheitslabortests, die am Prüfzentrum oder in einem akkreditierten lokalen Labor oder einer Klinik durchgeführt werden können, sind in den ersten 24 Wochen alle 3 Wochen und dann alle 6 Wochen von Woche 24 bis Woche 48 erforderlich. Die Teilnehmer erhalten vor der Behandlung mit Ataluren und erneut nach 24 Wochen der Behandlung mit Ataluren eine Biopsie des Bizepsmuskels, um die Veränderungen der Muskeldystrophin-Expression zu bewerten. Es wird eine Bewertung der Wirkungen von Ataluren auf die Kortikosteroid-Pharmakokinetik durchgeführt. Im Zusammenhang mit dieser klinischen Ataluren-Studie steht eine Teilstudie, die Magnetresonanz-Bewertungen verwendet, um Veränderungen in der Zusammensetzung der Beinmuskulatur zu beurteilen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Abschluss der Behandlung mit Ataluren in der vorherigen Phase-2a-Studie (Protokoll PTC124-GD-004-DMD).
  • Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung (ggf. Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten)/Einwilligung (ggf
  • Bestätigte Screening-Laborwerte innerhalb der Zentrallaborbereiche.
  • Bei sexuell aktiven Teilnehmern die Bereitschaft, während der Verabreichung von Ataluren und der 6-wöchigen Nachbeobachtungszeit auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine Barriere- oder medizinische Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichungspläne, Studienverfahren, Labortests und Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit systemischen Aminoglykosid-Antibiotika innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Behandlung mit Warfarin innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments (Litesse® UltraTM [raffinierte Polydextrose], Polyethylenglycol 3350, Lutrol® micro F127 [Poloxamer 407], Mannitol 25C, Crospovidon XL10, Hydroxyethylcellulose, Vanille, Cab-O- Sil® M5P [kolloidale Kieselsäure] und Magnesiumstearat).
  • Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Vorgeschichte eines größeren chirurgischen Eingriffs innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Laufende immunsuppressive Therapie (außer Kortikosteroiden).
  • Laufende Teilnahme an anderen klinischen Studien (mit Ausnahme von Unterstudien, die speziell von PTC Therapeutics genehmigt wurden).
  • Klinisch signifikante Symptome und Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF) (American College of Cardiology/American Heart Association Stadium C oder Stadium D).
  • Frühere oder anhaltende Erkrankungen (z. B. Begleiterkrankungen, psychiatrische Erkrankungen, Verhaltensstörungen, Alkoholismus, Drogenmissbrauch), Anamnese, körperliche Befunde, Elektrokardiogrammbefunde oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit beeinträchtigen könnten Teilnehmer, den Abschluss der Behandlung oder Nachsorge unwahrscheinlich macht oder die Beurteilung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ataluren
Die Teilnehmer erhalten Ataluren dreimal täglich zu den Mahlzeiten in Dosen von 20 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) (Frühstück), 20 mg/kg (Mittagessen) und 40 mg/kg (Abendessen) für bis zu 89 Wochen.
Arzneimittel: Ataluren
Ataluren wird als Pulver mit Vanillegeschmack zum Mischen mit Milch bereitgestellt. Dosierung basierend auf dem Körpergewicht des Teilnehmers
Andere Namen:
  • PTC124

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 89
TEAE: alle unerwünschten medizinischen Ereignisse oder unerwünschten Ereignisse, die nach der Verabreichung des Studienmedikaments beginnen oder sich verschlimmern, unabhängig davon, ob sie vom Prüfarzt als mit der Behandlung in Zusammenhang stehend angesehen werden oder nicht. Der Schweregrad eines unerwünschten Ereignisses (AE) wurde wie folgt klassifiziert: leicht (beeinträchtigt die normale Funktion nicht), mäßig (beeinträchtigt die normale Funktion; kann einen medizinischen Eingriff erfordern), schwer (beeinträchtigt die normale Funktion erheblich; erfordert wahrscheinlich einen medizinischen Eingriff), lebenslang -bedrohlich und tödlich. Arzneimittelbedingte UE: UE mit einem möglichen oder wahrscheinlichen Zusammenhang mit dem Studienmedikament. Schwerwiegende UE: Tod, lebensbedrohliche UE, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, anhaltende oder erhebliche Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit, eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler oder ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Teilnehmer gefährdete und einen medizinischen Eingriff erforderte. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller schwerwiegenden UE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt Gemeldete UE.
Baseline bis Woche 89

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem 6-Minuten-Gehtest (6MWT)
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 60
Die 6MWD wurde bei Teilnehmern, die ambulant waren, unter Verwendung standardisierter Verfahren bewertet. Die Teilnehmer durften während des 6MWD-Tests keine Hilfsmittel verwenden. Nur die Ergebnisse des besten validen Tests des Teilnehmers bei jedem Besuch wurden in die Analyse einbezogen. Die durchschnittliche Änderung der Distanz, die der Teilnehmer zurückgelegt hat, gegenüber dem Ausgangswert wird angegeben.
Baseline, Woche 48 und Woche 60
Änderung der proximalen Muskelfunktion gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand der Geschwindigkeit während zeitgesteuerter Funktionstests
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 60
Die zeitgesteuerten Funktionstests umfassten die Zeit zum Aufstehen aus der Rückenlage (Aufstehen zum Stehen), die Zeit zum Laufen/Gehen von 10 Metern (m) und die Zeit zum Auf-/Absteigen von 4 Stufen. Zeitgesteuerte Funktionstests wurden bei ambulanten Teilnehmern bewertet. Eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert spiegelt eine schnellere Erfüllung der funktionellen Aufgabe und somit eine bessere Muskelfunktion wider. Überschritt die für die Durchführung eines Tests benötigte Zeit 30 Sekunden oder konnte ein Teilnehmer den Test aufgrund einer Krankheitsprogression (PD) nicht durchführen, wurde ein Wert von 30 Sekunden verwendet. Testergebnisse wurden in der Analyse für Teilnehmer, die die Tests aus anderen Gründen als PD (z. B. Knochenbruch) nicht durchführen konnten, auf fehlend gesetzt.
Baseline, Woche 48 und Woche 60
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim Stehen aus der Rückenlage, wie anhand der Methodenwerte während zeitgesteuerter Funktionstests bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 60
Zeitgesteuerte Testauswertungen umfassten die Bewertung der Methode, die die ambulanten Teilnehmer verwendeten, um den Test abzuschließen. Skala für Methode zum Aufstehen aus der Rückenlage: 1) Unfähig, aus der Rückenlage aufzustehen, selbst bei Verwendung eines Stuhls. 2) Assisted Gowers, erfordert, dass sich Möbel aus der Rückenlage in eine vollständig aufrechte Haltung erheben. 3) Full Gowers, rollt sich um, steht mit beiden Händen und „klettert“ die Beine bis über die Knie, um eine vollständig aufrechte Haltung zu erreichen. 4) Half Gowers, dreht sich um, steht mit einer Hand auf den Unterschenkeln auf. 5) Rollt sich zur Seite und/oder steht mit einer oder beiden Händen auf dem Boden, um mit dem Aufstehen zu beginnen, berührt aber nicht die Beine. 6) Steht, ohne sich umzudrehen oder die Hände zu benutzen. Anstiege gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung der Fähigkeit hin, funktionelle Aufgaben auszuführen. Konnte ein Teilnehmer aufgrund von PD keinen zeitgesteuerten Funktionstest durchführen, wurde in der Analyse der Methodenwert „1“ vergeben. Testergebnisse werden in der Analyse für Teilnehmer, die aus anderen Gründen als PD (z. B. Knochenbruch) keine Tests durchführen konnten, auf „fehlend“ gesetzt.
Baseline, Woche 48 und Woche 60
Veränderung gegenüber der Grundlinie beim Laufen/Gehen über 10 Meter, wie anhand der Methodenwerte während zeitgesteuerter Funktionstests bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 60
Zeitgesteuerte Testauswertungen umfassten die Bewertung der Methode, die die ambulanten Teilnehmer verwendeten, um den Test abzuschließen. Skala für die verwendete Methode zum Laufen/Gehen von 10 Metern: 1) Kann nicht selbstständig gehen. 2) Kann nicht selbstständig gehen, kann aber mit Knie-Knöchel-Fuß-Orthesen (KAFOs) oder mit Unterstützung einer Person gehen. 3) Hochgradig angepasster, breitbasiger lordotischer Gang, kann die Gehgeschwindigkeit nicht steigern. 4) Mäßig angepasster Gang, kann beschleunigen, aber nicht laufen. 5) Kann Geschwindigkeit aufnehmen, läuft aber mit einer doppelten Standphase (d. h. kann nicht beide Füße vom Boden abheben). 6) Läuft und hebt beide Füße vom Boden ab (ohne Doppelstandphase). Wenn ein Teilnehmer bei der Visite aufgrund von PD keinen zeitgesteuerten Funktionstest durchführen konnte, wurde in der Analyse ein Methodenwert von „1“ zugewiesen. Testergebnisse werden in der Analyse für Teilnehmer, die aus anderen Gründen als PD (z. B. Knochenbruch) keine Tests durchführen konnten, auf „fehlend“ gesetzt.
Baseline, Woche 48 und Woche 60
Änderung von der Grundlinie beim Aufsteigen von 4 Treppen, wie durch Methodenwerte während zeitgesteuerter Funktionstests bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 60
Zeitgesteuerte Testauswertungen umfassten die Bewertung der Methode, die die ambulanten Teilnehmer verwendeten, um den Test abzuschließen. Skala für Methode zum Besteigen von 4 Stufen: 1) Kann 4 Standardtreppen nicht erklimmen. 2) Steigt 4 Standardtreppen „Markieren der Zeit“ (steigt jeweils einen Fuß hoch, mit beiden Füßen auf einer Stufe, bevor zur nächsten Stufe übergegangen wird), wobei beide Arme an einem oder beiden Handläufen verwendet werden. 3) Erklimmt 4 Standardtreppen "markiert die Zeit" mit 1 Arm an 1 Handlauf. 4) Erklimmt 4 Standardtreppen "markiert die Zeit", ohne dass ein Handlauf erforderlich ist. 5) Steigt 4 Standardtreppen im Wechsel mit den Füßen hinauf, braucht einen Handlauf als Stütze. 6) Steigt 4 Standardtreppen im Wechsel und benötigt keine Handlaufunterstützung. Wenn ein Teilnehmer bei der Visite aufgrund von PD keinen zeitgesteuerten Funktionstest durchführen konnte, wurde in der Analyse ein Methodenwert von „1“ zugewiesen. Testergebnisse werden in der Analyse für Teilnehmer, die aus anderen Gründen als PD (z. B. Knochenbruch) keine Tests durchführen konnten, auf „fehlend“ gesetzt.
Baseline, Woche 48 und Woche 60
Änderung gegenüber der Grundlinie beim Abstieg von 4 Stufen, wie anhand der Methodenwerte während zeitgesteuerter Funktionstests bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 60
Zeitgesteuerte Testauswertungen umfassten die Bewertung der Methode, die die ambulanten Teilnehmer verwendeten, um den Test abzuschließen. Skala für Methode zum Hinabsteigen von 4 Stufen: 1) Es ist nicht möglich, 4 Standardtreppen hinabzusteigen. 2) Steigt 4 Standardtreppen hinab, „markiert die Zeit“ (steigt jeweils einen Fuß hoch, mit beiden Füßen auf einer Stufe, bevor zur nächsten Stufe übergegangen wird), wobei beide Arme an einem oder beiden Handläufen verwendet werden. 3) Steigt 4 Standardtreppen hinab, "markiert die Zeit", wobei 1 Arm an 1 Handlauf verwendet wird. 4) Steigt 4 Standardtreppen "Markierungszeit" hinab, benötigt keinen Handlauf. 5) Steigt 4 Standardtreppen abwechselnd in beide Richtungen hinab, benötigt einen Handlauf als Stütze. 6) Geht 4 Standardtreppen im Wechsel hinab und benötigt keine Handlaufunterstützung. Wenn ein Teilnehmer bei der Visite aufgrund von PD keinen zeitgesteuerten Funktionstest durchführen konnte, wurde in der Analyse ein Methodenwert von „1“ zugewiesen. Testergebnisse werden in der Analyse für Teilnehmer, die aus anderen Gründen als PD (z. B. Knochenbruch) keine Tests durchführen konnten, auf „fehlend“ gesetzt.
Baseline, Woche 48 und Woche 60
Veränderung der ausgeübten Kraft während der Kniebeugung und -streckung, der Ellenbogenbeugung und -streckung, der Schulterabduktion und des Handgriffs gegenüber der Grundlinie, wie durch Myometrie beurteilt
Zeitfenster: Baseline, Woche (Woche) 48 und Woche 60
Die Myometrie der oberen Extremitäten wurde unter Verwendung eines tragbaren Dynamometers nach standardisierten Verfahren durchgeführt. Mit diesem System beurteilten die Bewerter die Stärke jedes Muskels unter Verwendung eines beschreibenden 11-Punkte-Bewertungssystems. Aus den einzelnen Muskelgruppenwerten wurde ein zusammengesetzter Gesamtwert abgeleitet. Bilaterale Bewertungen wurden durchgeführt, und wenn möglich, wurden 3 Messungen von jeder Muskelgruppe auf jeder Seite aufgezeichnet. Die beste der 3 Wiederholungen wurde in der Analyse verwendet. Eine Zunahme gegenüber der Grundlinie spiegelt eine erhöhte Muskelkraft wider, während eine Abnahme gegenüber der Grundlinie eine verringerte Muskelkraft widerspiegelt. Teilnehmern, die aufgrund des Fortschreitens der Erkrankung nicht mehr in der Lage waren, einen Myometrietest durchzuführen, wurde für jeden Besuch, bei dem der Teilnehmer den Test nicht mehr durchführen konnte, ein Wert von 0 zugewiesen. Für Teilnehmer, die die Tests aus anderen Gründen als der Krankheitsprogression (z. B. Knochenbruch) nicht durchführen konnten, wurden die Testergebnisse in der Analyse auf fehlend gesetzt.
Baseline, Woche (Woche) 48 und Woche 60
Änderung der Ruhe-, Aktiv- und Erholungsherzfrequenz, wie durch die Herzfrequenzüberwachung mit dem Polar RS400 bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 60
Die Herzfrequenz wurde mit einem Polar RS400-Herzfrequenzmonitor gemessen, der aus einem um die Brust getragenen Sendergurt und einem Armbanduhrempfänger besteht. Der Monitor erzeugt eine digitale Textdatei mit 1 Wert pro Minute, der die mittlere Herzfrequenz für diese Minute darstellt. Mittlere Herzfrequenzwerte wurden vor, während und nach dem 6MGT erfasst. Der Teilnehmer ruhte sich vor dem 6MGT für 5 Minuten in einer sitzenden Position aus, und die mittlere Herzfrequenz für die letzte Minute dieser Ruheperiode wurde erhalten und als Ruheherzfrequenz dokumentiert. Während des 6MGT wurde die mittlere Herzfrequenz erfasst und als aktive Herzfrequenz dokumentiert. Nach Abschluss des 6MGT und 3 Minuten Ruhen wurde die mittlere Herzfrequenz für 1 Minute ermittelt und als Erholungsherzfrequenz dokumentiert.
Baseline, Woche 48 und Woche 60
Veränderung von der Grundlinie in verbalem Gedächtnis und Aufmerksamkeit, wie durch die Digit Span Task bewertet
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 60
Die Ziffernspanne-Aufgabe ist ein zweiteiliger Test (vorwärts und rückwärts), bei dem dem Teilnehmer eine Reihe von Ziffern (3 bis 9) nur in einem auditiven Format präsentiert wurde. Für den Vorwärtszustand sollte der Teilnehmer die Ziffern in der Reihenfolge, in der sie präsentiert wurden, wiederholen. Für den Rückwärtszustand sollte der Teilnehmer die Reihenfolge der Präsentation umkehren. Die maximale Punktzahl für jeden Teil (Ziffer vorwärts und Ziffer rückwärts) der Aufgabe beträgt 14; Die Teilnehmer erhielten eine Punktzahl von 2 Punkten, wenn sie beide Prüfungen bestanden, eine Punktzahl von 1 Punkt, wenn sie nur eine Prüfung bestanden hatten, und eine Punktzahl von 0 Punkten, wenn sie beide Prüfungen nicht bestanden hatten. Ein Rohwert der Gesamtzahl korrekter Vorwärts- und Rückwärtsantworten wurde altersnormalisiert, indem der entsprechende Mittelwert subtrahiert und durch die entsprechende Standardabweichung einer Referenzpopulation für dieses Alter dividiert wurde. Für jedes Vorwärts- und Rückwärtsergebnis wurde der resultierende Z-Score in einen Perzentilrang der Normalverteilung transformiert. Die Änderung der Anzahl der vorwärts und rückwärts abgerufenen Ziffern gegenüber dem Ausgangswert wird gemeldet.
Baseline, Woche 48 und Woche 60
Änderung der von den Teilnehmern gemeldeten gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL) gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Inventory
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 60
Die PedsQL Generic Core Scales umfassen 23 Fragen, die in 4 Skalen gruppiert sind (körperliche Funktion, emotionale Funktion, soziale Funktion und schulische Funktion); das ermüdungsspezifische Modul umfasste zusätzlich 18 Fragen. Die entsprechende altersspezifische Version wurde fertiggestellt. Auf PedsQL Generic Core Scales wurden die Items umgekehrt bewertet und linear in eine Skala von 0 bis 100 transformiert, sodass höhere Werte eine bessere HRQL anzeigen (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 und 4 = 0). Der Mittelwert ist die Summe der Items über der Anzahl der Items, die beantwortet wurden (wodurch fehlende Daten berücksichtigt werden), um Skalenwerte zu erstellen. Wenn >50 % der Items einer Skala fehlten, wurde die Skalenpunktzahl nicht berechnet. Der mittlere Gesamtskalenwert ist die Summe aller Items über die Anzahl der Items, die auf allen Skalen beantwortet wurden.
Baseline, Woche 48 und Woche 60
Änderung der von Eltern oder Betreuern gemeldeten HRQL gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch das PedsQL-Inventar
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 60
Die PedsQL Generic Core Scales umfassen 23 Fragen, die in 4 Skalen gruppiert sind (körperliche Funktion, emotionale Funktion, soziale Funktion und schulische Funktion); das ermüdungsspezifische Modul umfasste zusätzlich 18 Fragen. Die entsprechende altersspezifische Version wurde fertiggestellt. Auf PedsQL Generic Core Scales wurden die Items umgekehrt bewertet und linear in eine Skala von 0 bis 100 transformiert, sodass höhere Werte eine bessere HRQL anzeigen (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 und 4 = 0). Der Mittelwert ist die Summe der Items über der Anzahl der Items, die beantwortet wurden (wodurch fehlende Daten berücksichtigt werden), um Skalenwerte zu erstellen. Wenn >50 % der Items einer Skala fehlten, wurde die Skalenpunktzahl nicht berechnet. Mean Fatigue Scale Score ist die Summe der Items über der Anzahl der Items, die in den Skalen „Emotional“, „Social“ und „School Functioning“ beantwortet wurden. Der mittlere Gesamtskalenwert ist die Summe aller Items über die Anzahl der Items, die auf allen Skalen beantwortet wurden.
Baseline, Woche 48 und Woche 60
Veränderung der Serum-Kreatinkinase (CK)-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 60
Die Serum-CK-Konzentrationen (wie vom Zentrallabor gemessen) wurden aus den Blutproben quantifiziert, die im Rahmen der Sicherheitslaborbewertungen entnommen wurden. Der normale Bereich für CK liegt zwischen 18 und 363 Einheiten/Liter (U/L).
Baseline, Woche 48 und Woche 60
Änderung der Dystrophin-Expression gegenüber der Grundlinie bei einer Biopsie des Bizepsmuskels, gemessen durch Immunfluoreszenzfärbung der Sarkolemmmembran mit einem Antikörper gegen den C-terminalen Teil des Dystrophin-Proteins
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Der Bizepsmuskel wurde von einem Arm biopsiert, um das Fehlen oder niedrige Dystrophinspiegel vor Beginn der Behandlung zu bestätigen, und vom anderen Arm, um die Produktion von Dystrophin nach der Behandlung zu beurteilen. Muskelgewebeschnitte wurden verarbeitet und immungefärbt, um in der Muskelmembran lokalisiertes Dystrophin nachzuweisen. Ein Anstieg des Wertes zeigt die Dystrophin-Produktion an.
Baseline, Woche 24
Studieren Sie die Arzneimittel-Compliance
Zeitfenster: Baseline bis Woche 89
Die Compliance der Studienmedikation wurde durch das tägliche Tagebuch der Teilnehmer und die Quantifizierung der verwendeten und nicht verwendeten Studienmedikation bewertet. Die Compliance wurde anhand der Menge des tatsächlich eingenommenen Medikaments im Verhältnis zur verschriebenen Menge bewertet. Vom Arzt verordnete Dosisreduktionen und -unterbrechungen wurden in die Berechnungen einbezogen. „Nicht erfasst“ gilt nur für die Tage, an denen alle Dosierungsangaben fehlten oder für fehlende Tage. Ungültigen Einträgen im täglichen Tagebuch der Teilnehmer wurden Werte von 0,0 für den Prozentsatz der eingenommenen Dosen und 99,0 für den Prozentsatz der nicht aufgezeichneten Dosen zugewiesen.
Baseline bis Woche 89
Pharmakokinetik: Ataluren-Plasmaexposition bei allen Teilnehmern
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Morgendosis und 0 (Vordosis) und 2 Stunden nach der Mittagsdosis an Tag 2 von Woche 1 und Tag 2 von Woche 6
Blut für Ataluren-Konzentrationen über einen Zeitraum von 24 Stunden sollte an Tag 2 von Woche 1 und Tag 2 von Woche 6 entnommen werden. Die Analyse der Blutproben sollte unter Verwendung einer validierten Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie (HPLC) durchgeführt werden -MS/MS)-Methode mit einer unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) von 0,5 Mikrogramm/Milliliter (μg/ml). Plasmakonzentrationen unterhalb der Qualifikation (BQ) werden in der zusammenfassenden Berechnung als 0 behandelt.
0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Morgendosis und 0 (Vordosis) und 2 Stunden nach der Mittagsdosis an Tag 2 von Woche 1 und Tag 2 von Woche 6
Pharmakokinetik: Plasmaexposition von Ataluren bei ambulanten Teilnehmern
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Morgendosis und 0 (Vordosis) und 2 Stunden nach der Mittagsdosis an Tag 2 von Woche 1 und Tag 2 von Woche 6
Blut für Ataluren-Konzentrationen wurde an Tag 2 von Woche 1 und Tag 2 von Woche 6 entnommen. Die Analyse der Blutproben sollte unter Verwendung einer validierten HPLC-MS/MS-Methode mit einem LLOQ von 0,5 μg/ml durchgeführt werden. Die Plasmakonzentration BQ wird in der zusammenfassenden Berechnung als 0 behandelt.
0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Morgendosis und 0 (Vordosis) und 2 Stunden nach der Mittagsdosis an Tag 2 von Woche 1 und Tag 2 von Woche 6
Kortikosteroid-Plasmakonzentrationen, bewertet durch eine validierte bioanalytische Methode, bei Teilnehmern, die eine tägliche Kortikosteroid-Behandlung mit Prednison oder Deflazacort erhielten
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Morgendosis und 0 (Vordosis) und 2 Stunden nach der Mittagsdosis an Tag 2 von Woche 1 und Tag 2 von Woche 6
Blut für Prednison- und Deflazacort-Konzentrationen wurde an Tag 2 von Woche 1 und Tag 2 von Woche 6 entnommen. Plasmaproben zur Bestimmung von Prednison-Konzentrationen wurden unter Verwendung einer validierten HPLC/MS/MS-Methode mit LLOQs von 1,00 Nanogramm/Milliliter (ng /ml). Prednison-Konzentrationen
0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 3 und 4 Stunden nach der Morgendosis und 0 (Vordosis) und 2 Stunden nach der Mittagsdosis an Tag 2 von Woche 1 und Tag 2 von Woche 6
Veränderung der Muskelzusammensetzung, bewertet durch Magnetresonanz (MR)-Tests der Extremitäten
Zeitfenster: Baseline, Woche 48, Woche 60
Diese Ergebnismessung ist ein exploratives Studienziel, und für diese Erweiterungsstudie wurden keine Daten erhoben oder analysiert.
Baseline, Woche 48, Woche 60

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PTC Therapeutics

Mitarbeiter

Genzyme, a Sanofi Company

Ermittler

  • Studienleiter: Leone Atkinson, PTC Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. August 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Mai 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Mai 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. September 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PTC124-GD-004e-DMD

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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