アセトアミノフェンの薬物動態に対する人種/民族および遺伝子の影響
2019年5月9日 更新者:Tufts University
アセトアミノフェンは米国で最も一般的に使用されている一般薬ですが、アセトアミノフェンの性質に対する遺伝子や人種/民族の影響についてはほとんど知られていません。
研究者らの長期的な目標は、遺伝的多様性と民族性の結果として人々の間でアセトアミノフェンの性質が異なり、アセトアミノフェン肝毒性のリスクが高くなりやすい原因を解明することである。
この特定の研究の目的は、自称白系アメリカ人 (n=100) とアフリカ系アメリカ人 (n=100) における 3 つの主要経路 (グルクロン酸抱合、硫酸化、酸化) を介したアセトアミノフェンの排出速度を測定することです。
これらの割合は、アセトアミノフェンの代謝に関与する酵素をコードする遺伝子の選択された遺伝子多型と相関します。
2 つの主な仮説が検証されます。 1. アフリカ系アメリカ人は、白人アメリカ人よりもグルクロン酸抱合によりアセトアミノフェンをより早く除去します。
2. 被験者におけるグルクロン酸抱合、硫酸化、酸化による除去は、それぞれUGT1A6、SULT1A1、CYP2E1遺伝子の多型の存在と有意に相関します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Clinical Pharmacology Study Unit
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~64年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 自称白人/白人
- 自称アフリカ系アメリカ人
- アクティブ
- 外来用
- 医学的な病気の証拠がない
除外基準:
- 1日3杯以上の飲酒
- HIV または肝炎 (B または C) 感染
- イソニアジド
- ジスルフィラム
- フェノバルビタール
- フェニトイン
- カルバマゼピン
- リファンピシン
- バルプロ酸
- プロベネシド
- セントジョーンズワート
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:白い被写体
2 x 500 mgのアセトアミノフェンを1回経口投与
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2 x 500 mg を 1 回経口投与
他の名前:
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実験的:黒人の被験者
2 x 500 mgのアセトアミノフェンを1回経口投与
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2 x 500 mg を 1 回経口投与
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アセトアミノフェン血漿クリアランスと人種/民族との関連性
時間枠:2日
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HPLCで測定した血漿中のアセトアミノフェンの血漿総クリアランス
|
2日
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アセトアミノフェングルクロン酸抱合部分クリアランスと人種/民族との関連性
時間枠:2日
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血漿クリアランスと尿中代謝産物排泄から決定されるアセトアミノフェングルクロン酸抱合部分クリアランス
|
2日
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アセトアミノフェン硫酸化部分クリアランスと人種/民族との関連性
時間枠:2日
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血漿クリアランスと尿中代謝産物排泄から決定されるアセトアミノフェン硫酸化部分クリアランス
|
2日
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アセトアミノフェン酸化の部分クリアランスと人種/民族との関連性
時間枠:2日
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血漿クリアランスと尿中代謝産物排泄から決定されるアセトアミノフェン酸化部分クリアランス
|
2日
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アセトアミノフェンの血漿クリアランスとUGT2B15遺伝子型の関連性
時間枠:2日
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UGT2B15 遺伝子型とアセトアミノフェン総クリアランスの関連性
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2日
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アセトアミノフェングルクロン酸抱合部分クリアランス UGT2B15 遺伝子型との関連性
時間枠:2日
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アセトアミノフェングルクロン酸抱合部分クリアランスとUGT2B15遺伝子型との関連
|
2日
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APAP血漿付加物とUGT2B15遺伝子型の関連性
時間枠:2日
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UGT2B15 遺伝子型と APAP 血漿付加物濃度との関連
|
2日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Michael H Court, BVSc, PhD、Tufts University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zhao Y, Harmatz JS, Epstein CR, Nakagawa Y, Kurosaki C, Nakamura T, Kadota T, Giesing D, Court MH, Greenblatt DJ. Favipiravir inhibits acetaminophen sulfate formation but minimally affects systemic pharmacokinetics of acetaminophen. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):1076-85. doi: 10.1111/bcp.12644. Epub 2015 Jun 8.
- Krishnaswamy S, Hao Q, Al-Rohaimi A, Hesse LM, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH. UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A6 pharmacogenetics: I. Identification of polymorphisms in the 5'-regulatory and exon 1 regions, and association with human liver UGT1A6 gene expression and glucuronidation. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):1331-9. doi: 10.1124/jpet.104.081950. Epub 2005 Mar 10.
- Krishnaswamy S, Hao Q, Al-Rohaimi A, Hesse LM, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH. UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A6 pharmacogenetics: II. Functional impact of the three most common nonsynonymous UGT1A6 polymorphisms (S7A, T181A, and R184S). J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):1340-6. doi: 10.1124/jpet.104.081968. Epub 2005 Mar 10.
- Court MH, Duan SX, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Patten CJ, Miners JO, Mackenzie PI. Interindividual variability in acetaminophen glucuronidation by human liver microsomes: identification of relevant acetaminophen UDP-glucuronosyltransferase isoforms. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Dec;299(3):998-1006.
- Volak LP, Hanley MJ, Masse G, Hazarika S, Harmatz JS, Badmaev V, Majeed M, Greenblatt DJ, Court MH. Effect of a herbal extract containing curcumin and piperine on midazolam, flurbiprofen and paracetamol (acetaminophen) pharmacokinetics in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Feb;75(2):450-62. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04364.x.
- Court MH, Freytsis M, Wang X, Peter I, Guillemette C, Hazarika S, Duan SX, Greenblatt DJ, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. The UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A polymorphism c.2042C>G (rs8330) is associated with increased human liver acetaminophen glucuronidation, increased UGT1A exon 5a/5b splice variant mRNA ratio, and decreased risk of unintentional acetaminophen-induced acute liver failure. J Pharmacol Exp Ther. 2013 May;345(2):297-307. doi: 10.1124/jpet.112.202010. Epub 2013 Feb 13.
- Court MH, Peter I, Hazarika S, Vasiadi M, Greenblatt DJ, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. Candidate gene polymorphisms in patients with acetaminophen-induced acute liver failure. Drug Metab Dispos. 2014 Jan;42(1):28-32. doi: 10.1124/dmd.113.053546. Epub 2013 Oct 8.
- Papageorgiou I, Freytsis M, Court MH. Transcriptome association analysis identifies miR-375 as a major determinant of variable acetaminophen glucuronidation by human liver. Biochem Pharmacol. 2016 Oct 1;117:78-87. doi: 10.1016/j.bcp.2016.08.014. Epub 2016 Aug 13.
- Papageorgiou I, Court MH. Identification and validation of microRNAs directly regulating the UDP-glucuronosyltransferase 1A subfamily enzymes by a functional genomics approach. Biochem Pharmacol. 2017 Aug 1;137:93-106. doi: 10.1016/j.bcp.2017.04.017. Epub 2017 Apr 19.
- Court MH, Zhu Z, Masse G, Duan SX, James LP, Harmatz JS, Greenblatt DJ. Race, Gender, and Genetic Polymorphism Contribute to Variability in Acetaminophen Pharmacokinetics, Metabolism, and Protein-Adduct Concentrations in Healthy African-American and European-American Volunteers. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Sep;362(3):431-440. doi: 10.1124/jpet.117.242107. Epub 2017 Jun 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年12月1日
一次修了 (実際)
2012年6月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2008年10月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年10月7日
最初の投稿 (見積もり)
2008年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月9日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
痛みの臨床試験
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