Vliv rasy/etnické příslušnosti a genů na farmakokinetiku acetaminofenu
9. května 2019 aktualizováno: Tufts University
Ačkoli je acetaminofen nejběžněji používaným lékem bez předpisu v USA, o vlivu genů a rasy/etnické příslušnosti na dispozice acetaminofenu je známo jen málo.
Dlouhodobým cílem výzkumníků je porozumět příčinám rozdílů v dispozicích acetaminofenu mezi lidmi, které jsou výsledkem genetických variací a etnického původu a mohou jedince predisponovat k vyššímu riziku hepatotoxicity acetaminofenu.
Cílem této konkrétní studie je změřit rychlost eliminace acetaminofenu prostřednictvím 3 hlavních cest (glukuronidace, sulfatace a oxidace) u samostatně identifikovaných bílých Američanů (n=100) a Afroameričanů (n=100).
Tyto rychlosti pak budou korelovány s vybranými genetickými polymorfismy v genech kódujících enzymy zapojené do metabolismu acetaminofenu.
Budou testovány dvě hlavní hypotézy: 1. Afroameričané eliminují acetaminofen rychleji glukuronidací než běloameričané.
2. Eliminace prostřednictvím glukuronidace, sulfatace a oxidace u subjektů bude významně korelovat s přítomností polymorfismů v genech UGT1A6, SULT1A1 a CYP2E1.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
95
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Clinical Pharmacology Study Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 64 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- samozvaný běloch/běloch
- samozvaný Afroameričan
- aktivní
- ambulantní
- žádný důkaz lékařského onemocnění
Kritéria vyloučení:
- konzumace alkoholu 3 nebo více nápojů denně
- Infekce HIV nebo hepatitidy (B nebo C).
- isoniazid
- disulfiram
- fenobarbital
- fenytoin
- karbamazepin
- rifampicin
- kyselina valproová
- probenecid
- Třezalka tečkovaná
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bílé předměty
2 x 500 mg acetaminofenu jednou ústy
|
2 x 500 mg perorálně jednou
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Černé předměty
2 x 500 mg acetaminofenu jednou ústy
|
2 x 500 mg perorálně jednou
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace acetaminofenu plazmatické clearance s rasou/etnickou příslušností
Časové okno: 2 dny
|
Celková clearance acetaminofenu v plazmě měřená pomocí HPLC
|
2 dny
|
|
Acetaminofen Glukuronidace částečné clearance Asociace s rasou/etnickou příslušností
Časové okno: 2 dny
|
Glukuronidace acetaminofenu parciální clearance stanovená z plazmatické clearance a vylučování metabolitů močí
|
2 dny
|
|
Acetaminofen Sulfatace částečné clearance Asociace s rasou/etnickou příslušností
Časové okno: 2 dny
|
Částečná clearance sulfatace acetaminofenu stanovená z plazmatické clearance a vylučování metabolitů močí
|
2 dny
|
|
Acetaminophen oxidace částečné clearance asociace s rasou/etnickou příslušností
Časové okno: 2 dny
|
Částečná clearance oxidace acetaminofenu stanovená z plazmatické clearance a vylučování metabolitů močí
|
2 dny
|
|
Asociace acetaminofenu plazmatické clearance s genotypem UGT2B15
Časové okno: 2 dny
|
Asociace genotypu UGT2B15 s celkovou clearance acetaminofenu
|
2 dny
|
|
Asociace parciální clearance acetaminofenu Glukuronidace s genotypem UGT2B15
Časové okno: 2 dny
|
Asociace částečné clearance glukuronidace acetaminofenu s genotypem UGT2B15
|
2 dny
|
|
Asociace aduktu plazmy APAP s genotypem UGT2B15
Časové okno: 2 dny
|
Asociace genotypu UGT2B15 s plazmatickými koncentracemi aduktu APAP
|
2 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael H Court, BVSc, PhD, Tufts University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zhao Y, Harmatz JS, Epstein CR, Nakagawa Y, Kurosaki C, Nakamura T, Kadota T, Giesing D, Court MH, Greenblatt DJ. Favipiravir inhibits acetaminophen sulfate formation but minimally affects systemic pharmacokinetics of acetaminophen. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):1076-85. doi: 10.1111/bcp.12644. Epub 2015 Jun 8.
- Krishnaswamy S, Hao Q, Al-Rohaimi A, Hesse LM, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH. UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A6 pharmacogenetics: I. Identification of polymorphisms in the 5'-regulatory and exon 1 regions, and association with human liver UGT1A6 gene expression and glucuronidation. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):1331-9. doi: 10.1124/jpet.104.081950. Epub 2005 Mar 10.
- Krishnaswamy S, Hao Q, Al-Rohaimi A, Hesse LM, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH. UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A6 pharmacogenetics: II. Functional impact of the three most common nonsynonymous UGT1A6 polymorphisms (S7A, T181A, and R184S). J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):1340-6. doi: 10.1124/jpet.104.081968. Epub 2005 Mar 10.
- Court MH, Duan SX, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Patten CJ, Miners JO, Mackenzie PI. Interindividual variability in acetaminophen glucuronidation by human liver microsomes: identification of relevant acetaminophen UDP-glucuronosyltransferase isoforms. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Dec;299(3):998-1006.
- Volak LP, Hanley MJ, Masse G, Hazarika S, Harmatz JS, Badmaev V, Majeed M, Greenblatt DJ, Court MH. Effect of a herbal extract containing curcumin and piperine on midazolam, flurbiprofen and paracetamol (acetaminophen) pharmacokinetics in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Feb;75(2):450-62. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04364.x.
- Court MH, Freytsis M, Wang X, Peter I, Guillemette C, Hazarika S, Duan SX, Greenblatt DJ, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. The UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A polymorphism c.2042C>G (rs8330) is associated with increased human liver acetaminophen glucuronidation, increased UGT1A exon 5a/5b splice variant mRNA ratio, and decreased risk of unintentional acetaminophen-induced acute liver failure. J Pharmacol Exp Ther. 2013 May;345(2):297-307. doi: 10.1124/jpet.112.202010. Epub 2013 Feb 13.
- Court MH, Peter I, Hazarika S, Vasiadi M, Greenblatt DJ, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. Candidate gene polymorphisms in patients with acetaminophen-induced acute liver failure. Drug Metab Dispos. 2014 Jan;42(1):28-32. doi: 10.1124/dmd.113.053546. Epub 2013 Oct 8.
- Papageorgiou I, Freytsis M, Court MH. Transcriptome association analysis identifies miR-375 as a major determinant of variable acetaminophen glucuronidation by human liver. Biochem Pharmacol. 2016 Oct 1;117:78-87. doi: 10.1016/j.bcp.2016.08.014. Epub 2016 Aug 13.
- Papageorgiou I, Court MH. Identification and validation of microRNAs directly regulating the UDP-glucuronosyltransferase 1A subfamily enzymes by a functional genomics approach. Biochem Pharmacol. 2017 Aug 1;137:93-106. doi: 10.1016/j.bcp.2017.04.017. Epub 2017 Apr 19.
- Court MH, Zhu Z, Masse G, Duan SX, James LP, Harmatz JS, Greenblatt DJ. Race, Gender, and Genetic Polymorphism Contribute to Variability in Acetaminophen Pharmacokinetics, Metabolism, and Protein-Adduct Concentrations in Healthy African-American and European-American Volunteers. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Sep;362(3):431-440. doi: 10.1124/jpet.117.242107. Epub 2017 Jun 29.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. října 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. října 2008
První zveřejněno (Odhad)
8. října 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. května 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. května 2019
Naposledy ověřeno
1. května 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8600
- R01GM061834 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01GM102130 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bolest
-
Karaman Training and Research HospitalDokončeno
-
Ajou University School of MedicineNábor
-
Beijing Tiantan HospitalZatím nenabírámeDexamethason | Torakoskopická chirurgie | Rebound Pain | Mezižeberní nervový blokČína
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNáborRebound Pain | Artroskopická operace kolena | OliceridinČína
-
University Hospital of North NorwayNeznámýRefered PainNorsko
-
Hospital Universitario Doctor PesetNáborAmbulantní chirurgie | Operace nohou | Rebound Pain | Blok sedacího nervuŠpanělsko
-
East Carolina UniversityStaženo
-
Quiropraxia y EquilibrioUniversidad Nacional Andres BelloDokončenoMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Quiropraxia y EquilibrioZatím nenabírámeMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Western Galilee Hospital-NahariyaDokončenoVulvodynia | Refered PainIzrael