Wpływ rasy/pochodzenia etnicznego i genów na farmakokinetykę acetaminofenu
9 maja 2019 zaktualizowane przez: Tufts University
Chociaż acetaminofen jest najczęściej stosowanym lekiem bez recepty w USA, niewiele wiadomo na temat wpływu genów i rasy/pochodzenia etnicznego na dyspozycję acetaminofenu.
Długoterminowym celem badaczy jest zrozumienie przyczyn różnic w rozmieszczeniu acetaminofenu między ludźmi, które są wynikiem zmienności genetycznej i pochodzenia etnicznego i mogą predysponować jednostki do wyższego ryzyka hepatotoksyczności acetaminofenu.
Celem tego konkretnego badania jest zmierzenie szybkości eliminacji acetaminofenu poprzez 3 główne szlaki (glukuronidacja, siarczanowanie i utlenianie) u samodzielnie zidentyfikowanych białych Amerykanów (n=100) i Afroamerykanów (n=100).
Wskaźniki te zostaną następnie skorelowane z wybranymi polimorfizmami genetycznymi w genach kodujących enzymy biorące udział w metabolizmie acetaminofenu.
Sprawdzone zostaną dwie główne hipotezy: 1. Afroamerykanie eliminują acetaminofen szybciej przez glukuronidację niż biali Amerykanie.
2. Eliminacja poprzez glukuronidację, siarczanowanie i utlenianie u osobników będzie istotnie skorelowana z obecnością polimorfizmów odpowiednio w genach UGT1A6, SULT1A1 i CYP2E1.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
95
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Tufts Clinical Pharmacology Study Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 64 lata (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- samozwańczy biały/kaukaski
- samozwańczy Afroamerykanin
- aktywny
- ambulatoryjny
- brak dowodów na chorobę medyczną
Kryteria wyłączenia:
- spożywanie alkoholu w ilości 3 lub więcej drinków dziennie
- Zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C
- izoniazyd
- disulfiram
- fenobarbital
- fenytoina
- karbamazepina
- ryfampicyna
- kwas walproinowy
- probenecyd
- Dziurawiec
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Białe przedmioty
2 x 500 mg acetaminofenu doustnie raz
|
2 x 500 mg doustnie jeden raz
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Czarni poddani
2 x 500 mg acetaminofenu doustnie raz
|
2 x 500 mg doustnie jeden raz
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek klirensu acetaminofenu z osoczem z rasą/pochodzeniem etnicznym
Ramy czasowe: 2 dni
|
Całkowity klirens acetaminofenu w osoczu mierzony metodą HPLC
|
2 dni
|
|
Związek częściowego klirensu glukuronidacji acetaminofenu z rasą / pochodzeniem etnicznym
Ramy czasowe: 2 dni
|
Klirens częściowy glukuronidacji acetaminofenu określony na podstawie klirensu osoczowego i wydalania metabolitów z moczem
|
2 dni
|
|
Związek częściowego klirensu z siarczanem acetaminofenu z rasą / pochodzeniem etnicznym
Ramy czasowe: 2 dni
|
Klirens częściowy siarczanu acetaminofenu określony na podstawie klirensu osoczowego i wydalania metabolitów z moczem
|
2 dni
|
|
Związek częściowego klirensu utleniania acetaminofenu z rasą / pochodzeniem etnicznym
Ramy czasowe: 2 dni
|
Częściowy klirens utleniania acetaminofenu określony na podstawie klirensu osoczowego i wydalania metabolitów z moczem
|
2 dni
|
|
Związek klirensu acetaminofenu z osoczem z genotypem UGT2B15
Ramy czasowe: 2 dni
|
Związek genotypu UGT2B15 z całkowitym klirensem acetaminofenu
|
2 dni
|
|
Związek częściowego klirensu glukuronidacji acetaminofenu z genotypem UGT2B15
Ramy czasowe: 2 dni
|
Związek częściowego klirensu glukuronidacji acetaminofenu z genotypem UGT2B15
|
2 dni
|
|
Związek adduktów osocza APAP z genotypem UGT2B15
Ramy czasowe: 2 dni
|
Związek genotypu UGT2B15 ze stężeniami adduktów APAP w osoczu
|
2 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael H Court, BVSc, PhD, Tufts University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Zhao Y, Harmatz JS, Epstein CR, Nakagawa Y, Kurosaki C, Nakamura T, Kadota T, Giesing D, Court MH, Greenblatt DJ. Favipiravir inhibits acetaminophen sulfate formation but minimally affects systemic pharmacokinetics of acetaminophen. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):1076-85. doi: 10.1111/bcp.12644. Epub 2015 Jun 8.
- Krishnaswamy S, Hao Q, Al-Rohaimi A, Hesse LM, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH. UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A6 pharmacogenetics: I. Identification of polymorphisms in the 5'-regulatory and exon 1 regions, and association with human liver UGT1A6 gene expression and glucuronidation. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):1331-9. doi: 10.1124/jpet.104.081950. Epub 2005 Mar 10.
- Krishnaswamy S, Hao Q, Al-Rohaimi A, Hesse LM, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH. UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A6 pharmacogenetics: II. Functional impact of the three most common nonsynonymous UGT1A6 polymorphisms (S7A, T181A, and R184S). J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):1340-6. doi: 10.1124/jpet.104.081968. Epub 2005 Mar 10.
- Court MH, Duan SX, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Patten CJ, Miners JO, Mackenzie PI. Interindividual variability in acetaminophen glucuronidation by human liver microsomes: identification of relevant acetaminophen UDP-glucuronosyltransferase isoforms. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Dec;299(3):998-1006.
- Volak LP, Hanley MJ, Masse G, Hazarika S, Harmatz JS, Badmaev V, Majeed M, Greenblatt DJ, Court MH. Effect of a herbal extract containing curcumin and piperine on midazolam, flurbiprofen and paracetamol (acetaminophen) pharmacokinetics in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Feb;75(2):450-62. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04364.x.
- Court MH, Freytsis M, Wang X, Peter I, Guillemette C, Hazarika S, Duan SX, Greenblatt DJ, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. The UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A polymorphism c.2042C>G (rs8330) is associated with increased human liver acetaminophen glucuronidation, increased UGT1A exon 5a/5b splice variant mRNA ratio, and decreased risk of unintentional acetaminophen-induced acute liver failure. J Pharmacol Exp Ther. 2013 May;345(2):297-307. doi: 10.1124/jpet.112.202010. Epub 2013 Feb 13.
- Court MH, Peter I, Hazarika S, Vasiadi M, Greenblatt DJ, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. Candidate gene polymorphisms in patients with acetaminophen-induced acute liver failure. Drug Metab Dispos. 2014 Jan;42(1):28-32. doi: 10.1124/dmd.113.053546. Epub 2013 Oct 8.
- Papageorgiou I, Freytsis M, Court MH. Transcriptome association analysis identifies miR-375 as a major determinant of variable acetaminophen glucuronidation by human liver. Biochem Pharmacol. 2016 Oct 1;117:78-87. doi: 10.1016/j.bcp.2016.08.014. Epub 2016 Aug 13.
- Papageorgiou I, Court MH. Identification and validation of microRNAs directly regulating the UDP-glucuronosyltransferase 1A subfamily enzymes by a functional genomics approach. Biochem Pharmacol. 2017 Aug 1;137:93-106. doi: 10.1016/j.bcp.2017.04.017. Epub 2017 Apr 19.
- Court MH, Zhu Z, Masse G, Duan SX, James LP, Harmatz JS, Greenblatt DJ. Race, Gender, and Genetic Polymorphism Contribute to Variability in Acetaminophen Pharmacokinetics, Metabolism, and Protein-Adduct Concentrations in Healthy African-American and European-American Volunteers. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Sep;362(3):431-440. doi: 10.1124/jpet.117.242107. Epub 2017 Jun 29.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 października 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 października 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
8 października 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 maja 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 maja 2019
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 8600
- R01GM061834 (Grant/umowa NIH USA)
- R01GM102130 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .