Efecto de la raza/etnicidad y los genes en la farmacocinética del paracetamol
9 de mayo de 2019 actualizado por: Tufts University
Aunque el acetaminofén es el fármaco de venta libre más utilizado en los EE. UU., se sabe poco sobre la influencia de los genes y la raza/etnicidad en la disposición del acetaminofén.
El objetivo a largo plazo de los investigadores es comprender las causas de las diferencias en la disposición del paracetamol entre las personas que son el resultado de la variación genética y el origen étnico y que pueden predisponer a las personas a un mayor riesgo de hepatotoxicidad por paracetamol.
El objetivo de este estudio en particular es medir la tasa de eliminación de acetaminofén a través de las 3 vías principales (glucuronidación, sulfatación y oxidación) en estadounidenses autoidentificados como blancos (n = 100) y afroamericanos (n = 100).
Estas tasas luego se correlacionarán con polimorfismos genéticos seleccionados en genes que codifican enzimas involucradas en el metabolismo del paracetamol.
Se probarán dos hipótesis principales: 1. Los afroamericanos eliminan el paracetamol más rápidamente por glucuronidación que los estadounidenses de raza blanca.
2. La eliminación mediante glucuronidación, sulfatación y oxidación en sujetos se correlacionará significativamente con la presencia de polimorfismos en los genes UGT1A6, SULT1A1 y CYP2E1, respectivamente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
95
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Clinical Pharmacology Study Unit
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 64 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- autodeclarado blanco/caucásico
- afroamericano autodeclarado
- activo
- ambulatorio
- sin evidencia de enfermedad médica
Criterio de exclusión:
- consumo de alcohol de 3 o más tragos por día
- Infección por VIH o hepatitis (B o C)
- isoniazida
- disulfiram
- fenobarbital
- fenitoína
- carbamazepina
- rifampicina
- ácido valproico
- probenecid
- Hierba de San Juan
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Sujetos blancos
2 x 500 mg de acetaminofén por vía oral una vez
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2 x 500 mg por vía oral una vez
Otros nombres:
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Experimental: Sujetos negros
2 x 500 mg de acetaminofén por vía oral una vez
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2 x 500 mg por vía oral una vez
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Asociación de aclaramiento plasmático de paracetamol con raza/etnicidad
Periodo de tiempo: 2 días
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Aclaramiento plasmático total de paracetamol en plasma medido por HPLC
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2 días
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Acetaminofén Glucuronidación Eliminación parcial Asociación con raza/etnicidad
Periodo de tiempo: 2 días
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Aclaramiento parcial de la glucuronidación de paracetamol determinado a partir del aclaramiento plasmático y la excreción urinaria de metabolitos
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2 días
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Asociación de la eliminación parcial de la sulfatación del acetaminofeno con la raza o el origen étnico
Periodo de tiempo: 2 días
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Aclaramiento parcial de la sulfatación de paracetamol determinado a partir del aclaramiento plasmático y la excreción urinaria de metabolitos
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2 días
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Asociación de la eliminación parcial de la oxidación del acetaminofén con la raza o el origen étnico
Periodo de tiempo: 2 días
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Aclaramiento parcial por oxidación de paracetamol determinado a partir del aclaramiento plasmático y la excreción urinaria de metabolitos
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2 días
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Asociación de aclaramiento plasmático de paracetamol con genotipo UGT2B15
Periodo de tiempo: 2 días
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La asociación del genotipo UGT2B15 con la depuración total de paracetamol
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2 días
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Asociación de eliminación parcial de glucuronidación de paracetamol con genotipo UGT2B15
Periodo de tiempo: 2 días
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La asociación del aclaramiento parcial de la glucuronidación de paracetamol con el genotipo UGT2B15
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2 días
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Asociación de aductos de plasma APAP con genotipo UGT2B15
Periodo de tiempo: 2 días
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La asociación del genotipo UGT2B15 con las concentraciones de aducto plasmático de APAP
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2 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael H Court, BVSc, PhD, Tufts University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zhao Y, Harmatz JS, Epstein CR, Nakagawa Y, Kurosaki C, Nakamura T, Kadota T, Giesing D, Court MH, Greenblatt DJ. Favipiravir inhibits acetaminophen sulfate formation but minimally affects systemic pharmacokinetics of acetaminophen. Br J Clin Pharmacol. 2015 Nov;80(5):1076-85. doi: 10.1111/bcp.12644. Epub 2015 Jun 8.
- Krishnaswamy S, Hao Q, Al-Rohaimi A, Hesse LM, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH. UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A6 pharmacogenetics: I. Identification of polymorphisms in the 5'-regulatory and exon 1 regions, and association with human liver UGT1A6 gene expression and glucuronidation. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):1331-9. doi: 10.1124/jpet.104.081950. Epub 2005 Mar 10.
- Krishnaswamy S, Hao Q, Al-Rohaimi A, Hesse LM, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH. UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1A6 pharmacogenetics: II. Functional impact of the three most common nonsynonymous UGT1A6 polymorphisms (S7A, T181A, and R184S). J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jun;313(3):1340-6. doi: 10.1124/jpet.104.081968. Epub 2005 Mar 10.
- Court MH, Duan SX, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Patten CJ, Miners JO, Mackenzie PI. Interindividual variability in acetaminophen glucuronidation by human liver microsomes: identification of relevant acetaminophen UDP-glucuronosyltransferase isoforms. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Dec;299(3):998-1006.
- Volak LP, Hanley MJ, Masse G, Hazarika S, Harmatz JS, Badmaev V, Majeed M, Greenblatt DJ, Court MH. Effect of a herbal extract containing curcumin and piperine on midazolam, flurbiprofen and paracetamol (acetaminophen) pharmacokinetics in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2013 Feb;75(2):450-62. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04364.x.
- Court MH, Freytsis M, Wang X, Peter I, Guillemette C, Hazarika S, Duan SX, Greenblatt DJ, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. The UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A polymorphism c.2042C>G (rs8330) is associated with increased human liver acetaminophen glucuronidation, increased UGT1A exon 5a/5b splice variant mRNA ratio, and decreased risk of unintentional acetaminophen-induced acute liver failure. J Pharmacol Exp Ther. 2013 May;345(2):297-307. doi: 10.1124/jpet.112.202010. Epub 2013 Feb 13.
- Court MH, Peter I, Hazarika S, Vasiadi M, Greenblatt DJ, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. Candidate gene polymorphisms in patients with acetaminophen-induced acute liver failure. Drug Metab Dispos. 2014 Jan;42(1):28-32. doi: 10.1124/dmd.113.053546. Epub 2013 Oct 8.
- Papageorgiou I, Freytsis M, Court MH. Transcriptome association analysis identifies miR-375 as a major determinant of variable acetaminophen glucuronidation by human liver. Biochem Pharmacol. 2016 Oct 1;117:78-87. doi: 10.1016/j.bcp.2016.08.014. Epub 2016 Aug 13.
- Papageorgiou I, Court MH. Identification and validation of microRNAs directly regulating the UDP-glucuronosyltransferase 1A subfamily enzymes by a functional genomics approach. Biochem Pharmacol. 2017 Aug 1;137:93-106. doi: 10.1016/j.bcp.2017.04.017. Epub 2017 Apr 19.
- Court MH, Zhu Z, Masse G, Duan SX, James LP, Harmatz JS, Greenblatt DJ. Race, Gender, and Genetic Polymorphism Contribute to Variability in Acetaminophen Pharmacokinetics, Metabolism, and Protein-Adduct Concentrations in Healthy African-American and European-American Volunteers. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Sep;362(3):431-440. doi: 10.1124/jpet.117.242107. Epub 2017 Jun 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de octubre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8600
- R01GM061834 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01GM102130 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Paracetamol
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Janssen Korea, Ltd., KoreaTerminado
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Stanford UniversityMayo Clinic; University of British Columbia; Albert Einstein College of Medicine; Vanderbilt University Medical Center y otros colaboradoresTerminadoDolor | Dolor Postoperatorio | Sinusitis | Uso de opioides | Abuso de opioides | Uso de narcóticos | Enfermedad OtorrinolaringológicaEstados Unidos, Canadá