ループス腎炎に対するアバタセプトとシクロホスファミドの併用療法 (ACCESS)

実験的：処理

アバタセプト + ユーロループス療法

薬：アバタセプト

静脈内注入（500～1000 mg、体重に応じて）0、2、および 4 週目、その後 24 週目まで 4 週間ごと。 24 週で部分奏効の場合のみ 48 週まで継続

他の名前：

• オレンシア
• CTLA4Ig

薬：シクロホスファミド

500 mg を 2 週間ごとに 12 週間点滴静注

他の名前：

• シトキサン
• ネオサー

薬：アザチオプリン

12～28週目は経口で2mg/kg/日。 24 週目に部分的な反応のみが観察された場合は、52 週まで継続

他の名前：

• イムラン
• あざさん

薬：プレドニン

60 mg/日を 2 週間、その後 12 週間までに 10 mg/日まで漸減し、その後は安定した用量を続ける

他の名前：

• ステラプレッド

薬：アザチオプリン プラセボ

経口カプセル、28 週目から 52 週目まで毎日、24 週目に完全な反応が観察された場合のみ

プラセボコンパレーター：コントロール

Abatacept プラセボ + Euro-lupus レジメン

薬：シクロホスファミド

500 mg を 2 週間ごとに 12 週間点滴静注

他の名前：

• シトキサン
• ネオサー

薬：アザチオプリン

12～28週目は経口で2mg/kg/日。 24 週目に部分的な反応のみが観察された場合は、52 週まで継続

他の名前：

• イムラン
• あざさん

薬：プレドニン

60 mg/日を 2 週間、その後 12 週間までに 10 mg/日まで漸減し、その後は安定した用量を続ける

他の名前：

• ステラプレッド

薬：アバタセプト プラセボ

0、2、および 4 週目に静脈内注入し、その後 24 週まで 4 週間ごとに注入します。 24 週で部分奏効の場合のみ 48 週まで継続

完全回答の参加者数

完全奏効の定義：スクリーニング時またはベースライン来院時に血清クレアチニンが1.2mg/dL以下または高い値の125%以下、タンパク質対クレアチニン比が0.5以下、プレドニゾンの用量が10mg/日以下に漸減、またはプロトコルのプレドニゾン投与許容量。 参加者は、完全レスポンダー (CR) と見なされるために、参照されたすべての基準を満たす必要がありました。 最初の 24 週間で治療を中止した、および/または研究を中止した参加者は、その後のすべての来院で CR 失敗と定義されました。 CRは、治療にうまく反応し、ループス腎炎の活動性が最小限に抑えられている人です。

部分回答の参加者数

結果測定の説明: 部分反応の定義: 血清クレアチニン <= 1.2 mg/dL または <= スクリーニング時またはベースライン来院時の高い値の <= 125%、および改善 (減少) >= 尿タンパク質のクレアチニンに対する 50%スクリーニングまたはベースライン訪問のいずれかの比率であり、プレドニゾンの用量は10 mg /日まで、またはプロトコルのプロトコル投薬許容量に従って漸減されています. 最初の 24 週間で治療を中止した参加者および/または研究を終了した参加者は、その後のすべての来院で完全な反応が得られなかったと定義されました。 部分奏効者は、ループス腎炎の活動が低く、治療に対してある程度の反応を示した人です。

完全または部分的な回答をした参加者の数

完全奏効：スクリーニング時またはベースライン来院時に血清クレアチニンが1.2mg/dL以下またはより高い値の125%以下、タンパク質対クレアチニン比が0.5以下、プレドニゾンの用量が10mg/日以下またはプレドニゾンに漸減プロトコルの投薬許容量。 参加者は、完全なレスポンダーと見なされるために、参照されたすべての基準を満たす必要がありました。

部分奏効：血清クレアチニンがスクリーニングまたはベースライン来院時に1.2mg/dL以下またはより高い値の125％以下であり、スクリーニングまたはベースライン来院時に尿タンパク対クレアチニン比が50％以上改善、プレドニゾンの用量は 10 mg/日まで漸減されているか、プロトコルの許容量に従います。

治療を中止した参加者および/または研究を中止した参加者は、その後のすべての来院で反応の失敗と定義されました。 CR は治療にうまく反応し、ループス腎炎の活動性は最小限でした。 部分奏効者は、治療に対していくらかの反応を示し、ループス腎炎の活動性は低かった。

24週目までに完全奏効を達成し、52週目まで完全奏効を維持した参加者の数

完全奏効の定義：スクリーニング時またはベースライン来院時に血清クレアチニンが1.2mg/dL以下または高い値の125%以下、タンパク質対クレアチニン比が0.5以下、プレドニゾンの用量が10mg/日以下に漸減、またはプロトコルのプレドニゾン投与許容量。 参加者は、完全レスポンダー (CR) と見なされるために、参照されたすべての基準を満たす必要がありました。 治療を中止した参加者および/または研究を中止した参加者は、その後のすべての来院で反応の失敗と定義されました。 CRは、治療にうまく反応し、ループス腎炎の活動性が最小限であった人です。

完全奏効のタンパク尿およびプレドニゾン基準を満たす参加者の数

尿タンパクとプレドニゾンの完全な反応は、尿タンパク対クレアチニン比が 0.5 未満で、プレドニゾンの用量が 10mg/日以下に漸減した場合と定義されます。 最初の 24 週間で治療を中止したか研究を終了した被験者は、その後のすべての来院で反応がなかったと定義されます。 完全奏効者とは、治療にうまく反応し、ループス腎炎の活動性が最小限に抑えられている人です。

部分奏効のタンパク尿およびプレドニゾン基準を満たす参加者の数

部分的なタンパク尿とプレドニゾンの反応は、来院-1または0のいずれかで、尿タンパク対クレアチニン比が50%以上改善(減少)したものとして定義され、プレドニゾンの用量は10mg/日まで減量されています。 最初の 24 週間で治療を中止したか研究を終了した被験者は、その後のすべての来院で反応がなかったと定義されます。 部分奏効者は、ループス腎炎の活動が低く、治療に対してある程度の反応を示した人です。

24週間で反応が得られず、研究を継続した参加者の数

24 週目に完全奏効または部分奏効の基準を満たさなかった参加者は、非奏効者と見なされました。 24 週後、非応答者は研究を終了し、サイト調査員が参加者が継続的な参加から利益を得ることができると判断しない限り、最良の臨床的判断に従って治療されました。 非応答者は治療に応答せず、狼瘡活動は中程度から重度です。

24週間で反応がなく、研究を継続し、完全または部分的な反応を達成した参加者の数

24 週目に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の基準を満たさなかった参加者は、非奏効者と見なされました。 24 週後、非応答者は研究を中止し、治験責任医師が参加者が継続的に参加することで利益を得る可能性があると判断しない限り、最良の臨床的判断に従って治療しました。 CRの定義：血清クレアチニンがスクリーニング時またはベースライン来院時に1.2mg/dL以下またはより高い値の125%以下、タンパク質対クレアチニン比が0.5以下、プレドニゾンの用量が10mg/日以下またはプレドニゾンに漸減プロトコルの投薬許容量。 参加者は、CR と見なされるために参照されたすべての基準を満たす必要がありました。 PRの定義：血清クレアチニンがスクリーニング時またはベースライン時のいずれかで1.2mg/dL以下またはより高い値の125%以下であり、スクリーニング時またはベースライン時の尿タンパク対クレアチニン比が50%以上改善(減少) 、プレドニゾンの用量は 10 mg/日まで漸減されました。

ループス病の活動 - ベースラインで抗dsDNAが陽性で、104週で陰性であった参加者

狼瘡疾患の活動性は、抗 dsDNA の減少、抗 dsDNA 陰性、低補体血症 (C3、C4) の解消、発赤の頻度、患者の総合評価、SF36 合計スコア、および BILAG-2004 スコアの 7 つの異なる尺度によって評価されました。

全身性エリテマトーデス (SLE) の参加者は、二本鎖 DNA に対する自己抗体 (例えば、自己に対する自己) を持っている可能性があります。 二本鎖 DNA は、SLE の複数の診断テストの 1 つであり、そのレベルは疾患の活動性と関連している可能性があります。 疾患活動性を評価するために使用される 1 つの尺度は、ベースラインで抗 dsDNA 陽性であったが 104 週で陰性であった参加者の数です。 プラスからマイナスへの移行はループス活動の低下を示します。

ループス病の活動 - 負の抗 dsDNA

狼瘡疾患の活動性は、抗 dsDNA の減少、抗 dsDNA 陰性、低補体血症 (C3、C4) の解消、発赤の頻度、患者の総合評価、SF36 合計スコア、および BILAG-2004 スコアの 7 つの異なる尺度によって評価されました。

全身性エリテマトーデス (SLE) の参加者は、二本鎖 DNA に対する自己抗体 (例えば、自己に対する自己) を持っている可能性があります。 二本鎖 DNA は、SLE の複数の診断テストの 1 つであり、そのレベルは疾患の活動性と関連している可能性があります。 この測定値は、104 週目に抗 dsDNA が陰性であった参加者の数でした。 負のスコアを持つことは、ループス疾患の活動性が低いことを示しています。

ループス疾患活動 - 低補体血症の存在

狼瘡疾患の活動性は、抗 dsDNA、抗 dsDNA 陰性、低補体血症の解消 (C3、C4)、再燃の頻度、患者の全体的な評価、SF36 合計スコア、および BILAG-2004 スコアの 7 つの異なる尺度によって評価されました。

参加者の血清補体検査結果 (C3 および C4) がその部位の正常範囲を下回った場合、参加者は低補体血症に分類されました。 正常以下の補体検査結果は、活動性エリテマトーデスを示しています。

ループス疾患活動 - フレアの頻度

狼瘡疾患の活動性は、抗 dsDNA、抗 dsDNA 陰性、低補体血症の解消 (C3、C4)、再燃の頻度、患者の全体的な評価、SF36 合計スコア、および BILAG-2004 スコアの 7 つの異なる尺度によって評価されました。

フレアは腎性または非腎性である可能性があります。 腎フレアは、12週目に完全な応答を達成した参加者および他のすべての参加者のいずれかについて、タンパク尿> 1 gm / 24hとして少なくとも1週間離れた2つの連続した評価として定義されます。タンパク尿。 非腎性フレアは、BILAG-2004 を使用した非腎器官系における新しいベースライン後の BILAG A として定義されます。 このアウトカムは、24 週目から 52 週目までの腎および非腎性フレアの存在を示す参加者の数を反応ステータス別に測定します。 発赤があるということは、ループス疾患の活動性が高いことを示しています。

ループス疾患の活動性 - 患者全体の評価

狼瘡疾患の活動性は、抗 dsDNA、抗 dsDNA 陰性、低補体血症の解消 (C3、C4)、再燃の頻度、患者全体評価 (PGA)、SF36 合計スコア、および BILAG-2004 スコアの 7 つの異なる尺度によって評価されました。

PGA は 100mm スケールで測定され、0、12、24、52、および 104 週に評価されます。 値が高いほど、病気の負担が大きいことを示します。

ループス疾患活動 - 患者の全体的な評価 ベースラインからの変化率

狼瘡疾患の活動性は、抗 dsDNA、抗 dsDNA 陰性、低補体血症の解消 (C3、C4)、再燃の頻度、患者全体評価 (PGA)、SF36 合計スコア、および BILAG-2004 スコアの 7 つの異なる尺度によって評価されました。

PGA は 100mm スケールで測定され、0、12、24、52、および 104 週に評価されます。 値が高いほど、病気の負担が大きいことを示します。

ループス病の活動 - SF-36 スコア

狼瘡疾患の活動性は、抗 dsDNA、抗 dsDNA 陰性、低補体血症の解消 (C3、C4)、再燃の頻度、患者の全体的な評価、SF36 合計スコア、および BILAG-2004 スコアの 7 つの異なる尺度によって評価されました。

SF-36 は、9、24、36、52、および 104 週に実施された生活の質の評価です。 SF-36 アンケートの 36 項目への回答から 8 つのスケール スコアが導き出され、これらを組み合わせて身体的要素スコアと精神的要素スコアを作成します。 身体コンポーネント スコアは、身体機能スケール (10 項目)、役割 - 身体スケール (4 項目)、身体的苦痛スケール (2 項目)、および一般的健康スケール (5 項目) に基づいています。 メンタル コンポーネント スコアは、バイタリティ スケール (4 項目)、社会的機能スケール (2 項目)、役割感情スケール (3 項目)、メンタルヘルス スケール (5 項目) に基づいています。 各コンポーネント スコアは 0 ～ 100 のスケールに変換され、数字が大きいほど生活の質が高いことを示します。

狼瘡疾患活動性 - SF-36 スコアのベースラインからの変化率

狼瘡疾患の活動性は、抗 dsDNA、抗 dsDNA 陰性、低補体血症の解消 (C3、C4)、再燃の頻度、患者の全体的な評価、SF36 合計スコア、および BILAG-2004 スコアの 7 つの異なる尺度によって評価されました。

SF-36 は、9、24、36、52、および 104 週に実施された生活の質の評価です。 SF-36 アンケートの 36 項目への回答から 8 つのスケール スコアが導き出され、これらを組み合わせて身体的要素スコアと精神的要素スコアを作成します。 身体コンポーネント スコアは、身体機能スケール (10 項目)、役割 - 身体スケール (4 項目)、身体的苦痛スケール (2 項目)、および一般的健康スケール (5 項目) に基づいています。 メンタル コンポーネント スコアは、バイタリティ スケール (4 項目)、社会的機能スケール (2 項目)、役割感情スケール (3 項目)、メンタルヘルス スケール (5 項目) に基づいています。 各コンポーネント スコアは 0 ～ 100 のスケールに変換され、数字が大きいほど生活の質が高いことを示します。

ループス病の活動 - 合計 BILAG-2004

BILAG-2004 には 5 つのスコアリング カテゴリーがあります。高用量のステロイドまたは免疫調節剤の存在下。 カテゴリーB：次の治療のいずれかを必要とする中等度の疾患活動性によって定義される：1）全身低用量経口グルココルチコイド、2）筋肉内または関節内または軟部組織グルココルチコイド注射、3）局所グルココルチコイド、4）局所免疫調節薬、5）抗マラリア薬またはサリドマイドまたはプラステロンまたはアシトレチン、または 6) 対症療法. カテゴリー C: 軽度の疾患によって定義されます. カテゴリー D は、以前に影響を受けた非活動性疾患によって定義されます. (A=9、B=3、C=1、D=0、E=0) であり、連続変数として扱われます。 スコアが高い = より深刻な疾患活動性。

有能な免疫応答を持つワクチン接種を受けた参加者の割合

ワクチン接種を受けた参加者のうち、52 週目に有能な免疫応答があり、次の基準の両方を満たしていると定義された参加者の数:

1. 肺炎球菌ワクチン接種反応 - 絶対値 >= 0.35 ug/mL、およびワクチン接種後 4 ～ 6 週間で測定した場合、テストした血清型の少なくとも 50% で血清型特異的抗体価がベースラインから 2 倍以上増加。
2. 破傷風トキソイドワクチン接種反応 - 絶対値 >=0.015 IU/mL、およびワクチン接種後 4 ～ 6 週間で測定すると、抗原特異的抗体価がベースラインから 2 倍に増加

有能な免疫応答は、疾患活動性が低いことを示しています。