ゲムシタビン抵抗性膵臓癌における FOLFOX 対 FOLFIRI.3 の無作為化第 II 相試験

進行膵臓癌のファーストライン設定でのゲムシタビンベースのダブレットで通常20％未満の低い応答率を考えると、この一般的な悪性疾患の治療管理における追加の問題は、ゲムシタビンに失敗した患者における効果的な治療の代替手段の必要性を構成する.ベースの化学療法。 今日まで、二次化学療法を評価した研究はほとんどありません。これは主に、予後が不良であり、一次化学療法が失敗した後の進行膵臓がんの平均余命が限られているためです。ゲムシタビン。

1. オキサリプラチンと5-FUの併用（FOLFOX）

   オキサリプラチン、ジアミノシクロヘキサン-プラチナは、隣接する 2 つのグアニンまたはグアニンとアデニン分子の間で付加物を形成することにより、DNA 複製を阻害するアルキル化剤です。 DNA 合成の阻害に関しては、オキサリプラチン付加体はシスプラチン付加体よりも効果的であるように思われます。 オキサリプラチンと 5-FU の相乗作用は、in vitro および in vivo で実証されています。 オキサリプラチンと 5-FU の併用は、進行性結腸直腸癌の第一選択または第二選択治療として有効であることが証明されています。 結腸直腸癌の治療薬として広く開発された後、膵臓癌を含む上部消化管悪性腫瘍におけるオキサリプラチンの役割は、新たな研究分野です。 前臨床研究では、オキサリプラチンは膵臓癌細胞株に対して細胞傷害活性を持っています。 ゲムシタビンベースの化学療法が失敗した後の一次治療または二次治療として単剤として使用される場合、オキサリプラチンは膵臓癌に対して最小限の活性を示します。 しかし、5-FU と一緒に使用すると、化学療法を受けていない患者の毒性が最小限に抑えられ、21% の臨床効果が得られ、10% の客観的奏効率が得られました。 二次治療としての第 II 相試験では、5-FU を併用したオキサリプラチンは忍容性が高く、客観的奏効率は 23.3% であり、さらに 30.0% の患者が安定した疾患を達成しています。 さらに、最近、Oettle 等。オキサリプラチンを用いた週 1 回の 5FU/LV 注入は、最高の支持療法単独と比較して、ゲムシタビン失敗後の進行膵臓癌の生存を延長し、生活の質を改善することを報告しました。

2. イリノテカンと5-FUの併用（FOLFIRI.3）

イリノテカンは、培養された膵臓腺癌細胞に対して強力な増殖抑制効果があります。 また、培養中および異種移植モデルの膵臓腫瘍細胞に対しても非常に活性があります。 イリノテカン単剤療法は、未治療の膵臓がん患者で試験されており、9～27%の奏効率が得られています。 in vitro 研究では、イリノテカンと 5-FU の相乗効果は配列に依存し、5-FU の前にイリノテカンを投与すると細胞毒性が強くなることが示されています。 最近、フランスの研究グループは、イリノテカン D1 および D2 から 2 日間 5-FU を含む D3 を含む FOLFIRI.3 レジメンが、化学療法未経験および前治療を受けた進行膵臓癌患者において有望な活性を有することを報告しました。 確認された奏効率は 37.5% で、無増悪生存期間の中央値は 5.6 か月でした。 この研究では、ゲムシタビンと FOLFIRI の間に交差耐性がないことも示唆されました。

治験責任医師は、進行膵臓癌患者における二次救援化学療法としてのFOLFOXまたはFOLFIRI.3併用化学療法の有効性と安全性を評価する予定です。