젬시타빈 불응성 췌장암에서 FOLFOX 대 FOLFIRI.3의 무작위 2상 연구

진행성 췌장암에 대한 1차 설정에서 젬시타빈 기반 이중항체에서 일반적으로 20% 미만의 낮은 반응률을 감안할 때, 이 일반적인 악성 질환의 치료 관리에서 추가 문제는 젬시타빈에 실패한 환자의 효과적인 치료 대안에 대한 필요성을 구성합니다. 기반 화학 요법. 현재까지 주로 예후가 좋지 않고 1차 화학 요법 실패 후 진행성 췌장암의 기대 수명이 제한되어 2차 화학 요법을 평가한 연구는 거의 없으며, 1차 화학 요법 실패 후 췌장암에 대한 확립된 2차 요법은 없습니다. 젬시타빈.

1. 5-FU(FOLFOX)와 옥살리플라틴 조합

   디아미노사이클로헥산-백금인 옥살리플라틴은 두 개의 인접한 구아닌 또는 구아닌과 아데닌 분자 사이에 부가물을 형성하여 DNA 복제를 억제하는 알킬화제입니다. DNA 합성의 억제와 관련하여 옥살리플라틴의 부가물이 시스플라틴 부가물보다 더 효과적인 것으로 보입니다. 옥살리플라틴과 5-FU 간의 상승작용은 시험관 내 및 생체 내에서 입증되었습니다. 옥살리플라틴과 5-FU의 조합은 진행성 결장직장암에 대한 1차 또는 2차 치료로서 효과적인 것으로 입증되었습니다. 결장직장암 치료제로 광범위하게 개발된 후 췌장암을 포함한 상부 위장관 악성종양에서 옥살리플라틴의 역할이 새로운 조사 영역입니다. 전임상 연구에서 옥살리플라틴은 췌장암 세포주에 대해 세포독성 활성을 나타냅니다. 옥살리플라틴은 1차 치료제로 단일 제제로 사용하거나 젬시타빈 기반 화학요법에 실패한 후 2차 치료제로 사용할 때 췌장암에 대한 활성이 미미합니다. 그러나 5-FU와 병용시 항암화학요법 경험이 없는 환자에서 최소한의 독성으로 21%의 임상적 이득 반응과 10%의 객관적 반응률을 보였다. 2차 치료로서 2상 연구에서, 5-FU를 포함하는 옥살리플라틴은 내약성이 우수하고 23.3%의 객관적 반응률을 나타내었고 추가로 30.0%의 환자가 안정적인 질병에 도달했습니다. 또한 최근 Oettle et al. 옥살리플라틴과 매주 주입하는 5FU/LV는 최선의 지지 요법 단독과 비교하여 젬시타빈 실패 후 진행된 췌장암에서 생존을 연장하고 삶의 질을 향상한다고 보고했습니다.

2. 5-FU와 이리노테칸 조합(FOLFIRI.3)

이리노테칸은 배양된 췌장 선암종 세포에 대해 강력한 성장 억제 효과가 있습니다. 또한 배양 및 이종이식 모델에서 췌장 종양 세포에 대해 매우 활성적입니다. 이리노테칸 단일 요법은 이전에 치료받지 않은 췌장암 환자에서 테스트되었으며 반응률은 9-27%입니다. 시험관 내 연구에 따르면 이리노테칸과 5-FU 사이의 상승 작용은 서열 의존적이며 세포 독성은 이리노테칸이 5-FU 전에 투여될 때 더 강해집니다. 최근 프랑스 연구 그룹은 이리노테칸 D1 및 D3와 D2에서 2일 동안 5-FU로 구성된 FOLFIRI.3 요법이 화학 요법 경험이 없고 사전 치료를 받은 진행성 췌장암 환자에서 유망한 활동을 한다고 보고했습니다. 확인된 반응률은 37.5%, 무진행생존기간 중앙값은 5.6개월이었다. 이 연구는 또한 젬시타빈과 FOLFIRI 사이에 교차 내성이 없음을 시사했습니다.3.

연구자들은 진행성 췌장암 환자에서 2차 구제 화학요법으로서 FOLFOX 또는 FOLFIRI.3 병용 화학요법의 효능과 안전성을 평가할 예정이다.