Estudio aleatorizado de fase II de FOLFOX versus FOLFIRI.3 en cáncer de páncreas refractario a gemcitabina

Dada la baja tasa de respuesta, por lo general menos del 20 %, en el doblete basado en gemcitabina en el contexto de primera línea para el cáncer de páncreas avanzado, un problema adicional en el manejo terapéutico de esta enfermedad maligna común constituye la necesidad de alternativas de tratamiento efectivas en pacientes que fracasan con la gemcitabina. quimioterapia basada en Hasta la fecha, pocos estudios han evaluado la quimioterapia de segunda línea principalmente debido al mal pronóstico y la esperanza de vida limitada en el cáncer de páncreas avanzado después del fracaso de la quimioterapia de primera línea, y no se ha establecido un tratamiento de segunda línea para el cáncer de páncreas después del fracaso de la quimioterapia. gemcitabina.

1. Combinación de oxaliplatino con 5-FU (FOLFOX)

   El oxaliplatino, diaminociclohexano-platino, es un agente alquilante que inhibe la replicación del ADN mediante la formación de aductos entre dos moléculas de guanina o de guanina y adenina adyacentes. Con respecto a la inhibición de la síntesis de ADN, los aductos de oxaliplatino parecen ser más efectivos que los aductos de cisplatino. Se ha demostrado la sinergia entre el oxaliplatino y el 5-FU in vitro e in vivo. La combinación de oxaliplatino y 5-FU ha demostrado ser eficaz como tratamiento de primera o segunda línea para el cáncer colorrectal avanzado. Después de haber sido ampliamente desarrollado como tratamiento para el cáncer colorrectal, el papel del oxaliplatino en las neoplasias malignas gastrointestinales superiores, incluido el cáncer de páncreas, es un área emergente de investigación. En estudios preclínicos, el oxaliplatino tiene actividad citotóxica contra líneas celulares de cáncer de páncreas. Cuando se usa como agente único como tratamiento de primera línea o como tratamiento de segunda línea después del fracaso de la quimioterapia basada en gemcitabina, el oxaliplatino tiene una actividad mínima contra el cáncer de páncreas. Sin embargo, cuando se usa con 5-FU, produjo una tasa de respuesta objetiva del 10 % con una respuesta de beneficio clínico del 21 % con toxicidades mínimas en pacientes que nunca habían recibido quimioterapia. En estudios de fase II como tratamiento de segunda línea, el oxaliplatino con 5-FU es bien tolerado y produjo una tasa de respuesta objetiva del 23,3 % con un 30,0 % adicional de pacientes que lograron una enfermedad estable. Además, recientemente Oettle et al. informó que la infusión semanal de 5FU/LV con oxaliplatino prolonga la supervivencia y mejora la calidad de vida en el cáncer de páncreas avanzado después del fracaso de la gemcitabina en comparación con la mejor atención de apoyo sola.

2. Combinación de irinotecán con 5-FU (FOLFIRI.3)

El irinotecán tiene un fuerte efecto inhibidor del crecimiento en células de adenocarcinoma pancreático cultivadas. También es muy activo en células tumorales pancreáticas en cultivo y en modelos de xenoinjerto. La monoterapia con irinotecán se ha probado en pacientes con cáncer de páncreas no tratados previamente, con tasas de respuesta del 9 al 27 %. Los estudios in vitro indican que la sinergia entre el irinotecán y el 5-FU depende de la secuencia, la citotoxicidad es más fuerte cuando el irinotecán se administra antes que el 5-FU. Recientemente, el grupo de estudio francés informó que el régimen FOLFIRI.3, que consta de irinotecán D1 y D3 con 5-FU durante 2 días desde D2, tiene una actividad prometedora en pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia y con cáncer de páncreas avanzado. La tasa de respuesta confirmada fue del 37,5 % con una mediana de supervivencia libre de progresión de 5,6 meses. El estudio tampoco sugirió resistencia cruzada entre gemcitabina y FOLFIRI.3.

Los investigadores evaluarán la eficacia y la seguridad de la quimioterapia combinada FOLFOX o FOLFIRI.3 como quimioterapia de rescate de segunda línea en pacientes con carcinoma pancreático avanzado.