Satunnaistettu vaiheen II tutkimus FOLFOXista FOLFIRI.3:a vastaan ​​gemsitabiinille refraktaarisessa haimasyövässä

Koska vasteprosentti on heikko, tavallisesti alle 20 % gemsitabiinipohjaisessa dubletissa pitkälle edenneen haimasyövän ensilinjassa, lisäongelma tämän yleisen pahanlaatuisen sairauden hoidossa on tehokkaiden hoitovaihtoehtojen tarve potilaille, jotka eivät saa gemsitabiinia. -pohjainen kemoterapia. Tähän mennessä vain harvat tutkimukset ovat arvioineet toisen linjan kemoterapiaa ensisijaisesti huonosta ennusteesta johtuen ja pitkälle edenneen haimasyövän rajallisesta elinajanodoteesta epäonnistuneen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen, eikä haimasyövälle ole olemassa vakiintunutta toisen linjan hoitoa epäonnistumisen jälkeen. gemsitabiini.

1. Oksaliplatiini yhdistelmä 5-FU:n kanssa (FOLFOX)

   Oksaliplatiini, diaminosykloheksaani-platina, on alkyloiva aine, joka estää DNA:n replikaatiota muodostamalla addukteja kahden vierekkäisen guaniinin tai guaniini- ja adeniinimolekyylin välille. Mitä tulee DNA-synteesin estämiseen, oksaliplatiinin additiotuotteet näyttävät olevan tehokkaampia kuin sisplatiiniadduktit. Oksaliplatiinin ja 5-FU:n välinen synergismi on osoitettu in vitro ja in vivo. Oksaliplatiinin ja 5-FU:n yhdistelmä on osoittautunut tehokkaaksi edenneen paksusuolensyövän ensimmäisen tai toisen linjan hoitona. Oksaliplatiinin roolia ylemmän ruoansulatuskanavan pahanlaatuisissa kasvaimissa, mukaan lukien haimasyöpä, on kehitetty laajasti paksusuolensyövän hoitoon, ja se on nouseva tutkimusalue. Prekliinisissä tutkimuksissa oksaliplatiinilla on sytotoksista vaikutusta haimasyöpäsolulinjoihin. Kun oksaliplatiinia käytetään yksittäisenä aineena ensimmäisen linjan hoitona tai toisen linjan hoitona gemsitabiinipohjaisen kemoterapian epäonnistumisen jälkeen, oksaliplatiinilla on vähäinen vaikutus haimasyöpää vastaan. Kuitenkin, kun sitä käytetään 5-FU:n kanssa, se tuotti 10 %:n objektiivisen vasteen ja 21 %:n kliinisen hyödyn vasteen minimaalisilla toksisilla potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiaa. Vaiheen II tutkimuksissa toisen linjan hoitona oksaliplatiinia ja 5-FU:ta siedettiin hyvin, ja objektiivinen vasteprosentti oli 23,3 % ja lisäksi 30,0 % potilaista saavutti stabiilin sairauden. Lisäksi äskettäin Oettle et ai. raportoi, että viikoittainen infuusio 5FU/LV oksaliplatiinin kanssa pidentää eloonjäämistä ja parantaa elämänlaatua edenneessä haimasyövässä gemsitabiinin epäonnistumisen jälkeen verrattuna parhaaseen tukihoitoon yksin.

2. Irinotekaanin yhdistelmä 5-FU:n kanssa (FOLFIRI.3)

Irinotekaanilla on voimakas kasvua estävä vaikutus viljeltyihin haiman adenokarsinoomasoluihin. Se on myös erittäin aktiivinen haiman kasvainsoluissa viljelmässä ja ksenograftimalleissa. Irinotekaanimonoterapiaa on testattu potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton haimasyöpä, ja vasteprosentti on 9–27 %. In vitro -tutkimukset osoittavat, että irinotekaanin ja 5-FU:n välinen synergismi on sekvenssiriippuvaista, ja sytotoksisuus on voimakkaampaa, kun irinotekaania annetaan ennen 5-FU:ta. Äskettäin ranskalainen tutkimusryhmä ilmoitti, että FOLFIRI.3-ohjelmalla, joka sisältää irinotekaani D1 ja D3 5-FU:lla 2 päivän ajan D2:sta alkaen, on lupaavaa aktiivisuutta kemoterapiaa aiemmin saamattomilla ja esihoitoa saaneilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä. Vahvistettu vasteprosentti oli 37,5 % ja taudin etenemisvapaan elinajan mediaani oli 5,6 kuukautta. Tutkimus osoitti myös, että gemsitabiinin ja FOLFIRI:n välillä ei ole ristiresistenssiä.3.

Tutkijoiden on arvioitava FOLFOX- tai FOLFIRI.3-yhdistelmäkemoterapian tehoa ja turvallisuutta toisen linjan pelastuskemoterapiana potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä.