Étude de phase II randomisée comparant FOLFOX à FOLFIRI.3 dans le cancer du pancréas réfractaire à la gemcitabine

Compte tenu du faible taux de réponse, généralement inférieur à 20% en doublet à base de gemcitabine en première ligne pour cancer du pancréas avancé, un problème supplémentaire dans la prise en charge thérapeutique de cette affection maligne fréquente constitue le besoin d'alternatives thérapeutiques efficaces chez les patients en échec à la gemcitabine - chimiothérapie à base. À ce jour, peu d'études ont évalué la chimiothérapie de deuxième intention principalement en raison du mauvais pronostic et de l'espérance de vie limitée dans le cancer du pancréas avancé après l'échec de la chimiothérapie de première intention, et il n'y a pas eu de traitement de deuxième intention établi pour le cancer du pancréas après l'échec de la chimiothérapie. gemcitabine.

1. Association oxaliplatine avec 5-FU (FOLFOX)

   L'oxaliplatine, diaminocyclohexane-platine, est un agent alkylant inhibant la réplication de l'ADN en formant des adduits entre deux guanines adjacentes ou des molécules de guanine et d'adénine. En ce qui concerne l'inhibition de la synthèse d'ADN, les adduits d'oxaliplatine semblent plus efficaces que les adduits de cisplatine. La synergie entre l'oxaliplatine et le 5-FU a été démontrée in vitro et in vivo. L'association d'oxaliplatine et de 5-FU s'est avérée efficace en tant que traitement de première ou de deuxième intention du cancer colorectal avancé. Après avoir été largement développé comme traitement du cancer colorectal, le rôle de l'oxaliplatine dans les tumeurs malignes gastro-intestinales supérieures, y compris le cancer du pancréas, est un domaine d'investigation émergent. Dans les études précliniques, l'oxaliplatine a une activité cytotoxique contre les lignées cellulaires du cancer du pancréas. Utilisé en monothérapie en première intention ou en deuxième intention après échec d'une chimiothérapie à base de gemcitabine, l'oxaliplatine a une activité minime contre le cancer du pancréas. Cependant, lorsqu'il est utilisé avec le 5-FU, il a produit un taux de réponse objective de 10 % avec une réponse de bénéfice clinique de 21 % avec des toxicités minimales chez les patients naïfs de chimiothérapie. Dans les études de phase II en tant que traitement de deuxième ligne, l'oxaliplatine avec 5-FU est bien toléré et a produit un taux de réponse objective de 23,3 % avec 30,0 % supplémentaires de patients atteignant une maladie stable. De plus, récemment Oettle et al. ont rapporté que la perfusion hebdomadaire de 5FU/LV avec de l'oxaliplatine prolonge la survie et améliore la qualité de vie dans le cancer du pancréas avancé après échec de la gemcitabine par rapport aux meilleurs soins de support seuls.

2. Association irinotécan avec 5-FU (FOLFIRI.3)

L'irinotécan a un fort effet inhibiteur de croissance sur les cellules d'adénocarcinome pancréatique en culture. Il est également très actif sur les cellules tumorales pancréatiques en culture et dans les modèles de xénogreffe. L'irinotécan en monothérapie a été testé chez des patients atteints d'un cancer du pancréas non traité antérieurement, avec des taux de réponse de 9 à 27 %. Des études in vitro indiquent que la synergie entre l'irinotécan et le 5-FU dépend de la séquence, la cytotoxicité étant plus forte lorsque l'irinotécan est administré avant le 5-FU. Récemment, un groupe d'étude français a rapporté que le régime FOLFIRI.3, comprenant de l'irinotécan D1 et D3 avec du 5-FU pendant 2 jours à partir de J2, a une activité prometteuse chez les patients naïfs de chimiothérapie et prétraités atteints d'un cancer du pancréas avancé. Le taux de réponse confirmée était de 37,5 % avec une médiane de survie sans progression de 5,6 mois. L'étude a également suggéré l'absence de résistance croisée entre la gemcitabine et le FOLFIRI.3.

Les investigateurs doivent évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie combinée FOLFOX ou FOLFIRI.3 en tant que chimiothérapie de sauvetage de deuxième intention chez les patients atteints d'un carcinome pancréatique avancé.