Randomiseret fase II undersøgelse af FOLFOX versus FOLFIRI.3 i gemcitabin-refraktær bugspytkirtelkræft

I betragtning af den dårlige responsrate, sædvanligvis mindre end 20 % i gemcitabin-baseret dublet i førstelinje-indstillingen for fremskreden bugspytkirtelkræft, udgør et yderligere problem i den terapeutiske behandling af denne almindelige maligne sygdom behovet for effektive behandlingsalternativer hos patienter, der ikke har gemcitabin. -baseret kemoterapi. Hidtil har få studier vurderet andenlinje kemoterapi primært på grund af den dårlige prognose, og den begrænsede levealder ved fremskreden bugspytkirtelkræft efter svigtende førstelinjekemoterapi, og der har ikke været etableret andenlinjebehandling for bugspytkirtelkræft efter manglende gemcitabin.

1. Oxaliplatin kombination med 5-FU (FOLFOX)

   Oxaliplatin, diaminocyclohexan-platin, er et alkyleringsmiddel, der hæmmer DNA-replikation ved at danne addukter mellem to tilstødende guaniner eller guanin- og adeninmolekyler. Med hensyn til inhibering af DNA-syntese synes addukterne af oxaliplatin at være mere effektive end cisplatinaddukter. Synergisme mellem oxaliplatin og 5-FU er blevet påvist in vitro og in vivo. Kombination af oxaliplatin og 5-FU har vist sig effektiv som første- eller andenlinjebehandling af fremskreden kolorektal cancer. Efter at være blevet omfattende udviklet som en behandling af tyktarmskræft, er oxaliplatins rolle i øvre mave-tarm-maligniteter, herunder kræft i bugspytkirtlen, et spirende undersøgelsesområde. I prækliniske undersøgelser har oxaliplatin cytotoksisk aktivitet mod pancreascancercellelinjer. Når det anvendes som enkeltstof som førstelinjebehandling eller som andenlinjebehandling efter manglende gemcitabin-baseret kemoterapi, har oxaliplatin minimal aktivitet mod bugspytkirtelkræft. Men når det bruges sammen med 5-FU, producerede det 10 % objektiv responsrate med en 21 % klinisk fordel-respons med minimal toksicitet hos kemoterapi-naive patienter. I fase II-studier som andenlinjebehandling tolereres oxaliplatin med 5-FU godt og gav en objektiv responsrate på 23,3 %, hvor yderligere 30,0 % af patienterne opnåede stabil sygdom. Endvidere har Oettle et al. rapporterede, at ugentlig infusion af 5FU/LV med oxaliplatin forlænger overlevelsen og forbedrer livskvaliteten ved fremskreden bugspytkirtelkræft efter gemcitabin-svigt sammenlignet med bedste understøttende behandling alene.

2. Irinotecan kombination med 5-FU (FOLFIRI.3)

Irinotecan har en stærk væksthæmmende effekt på dyrkede pancreas-adenokarcinomceller. Det er også meget aktivt på bugspytkirteltumorceller i kultur og i xenograft-modeller. Irinotecan monoterapi er blevet testet hos patienter med tidligere ubehandlet bugspytkirtelkræft, hvilket giver responsrater på 9-27 %. In vitro undersøgelser indikerer, at synergisme mellem irinotecan og 5-FU er sekvensafhængig, cytotoksiciteten bliver stærkere, når irinotecan administreres før 5-FU. For nylig rapporterede fransk undersøgelsesgruppe, at FOLFIRI.3-regimen, bestående af irinotecan D1 og D3 med 5-FU i 2 dage fra D2, har lovende aktivitet hos kemoterapi-naive og forbehandlede patienter med fremskreden pancreascancer. Den bekræftede responsrate var 37,5 % med en median progressionsfri overlevelse på 5,6 måneder. Undersøgelsen antydede heller ingen krydsresistens mellem gemcitabin og FOLFIRI.3.

Efterforskerne skal evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​FOLFOX eller FOLFIRI.3 kombinationskemoterapi som andenlinje-redningskemoterapi hos patienter med fremskreden pancreascarcinom.