Randomizovaná studie fáze II FOLFOX versus FOLFIRI.3 u rakoviny pankreatu refrakterního na gemcitabin

Vzhledem k nízké míře odpovědi, obvykle méně než 20 % u dubletu na bázi gemcitabinu v první linii léčby pokročilého karcinomu pankreatu, představuje další problém v terapeutickém řízení tohoto běžného maligního onemocnění potřebu účinných alternativ léčby u pacientů, u kterých selhává gemcitabin chemoterapie na bázi. Dosud jen málo studií hodnotilo chemoterapii druhé linie primárně kvůli špatné prognóze a omezené délce života u pokročilého karcinomu pankreatu po selhání první linie chemoterapie a neexistuje žádná zavedená léčba druhé linie pro karcinom pankreatu po selhání gemcitabin.

1. Kombinace oxaliplatiny s 5-FU (FOLFOX)

   Oxaliplatina, diaminocyklohexan-platina, je alkylační činidlo inhibující replikaci DNA tvorbou aduktů mezi dvěma sousedními guaniny nebo molekulami guaninu a adeninu. Pokud jde o inhibici syntézy DNA, adukty oxaliplatiny se zdají být účinnější než adukty cisplatiny. Synergismus mezi oxaliplatinou a 5-FU byl prokázán in vitro a in vivo. Kombinace oxaliplatiny a 5-FU se ukázala jako účinná jako léčba první nebo druhé linie pokročilého kolorektálního karcinomu. Poté, co byla extenzivně vyvinuta jako léčba kolorektálního karcinomu, je úloha oxaliplatiny u malignit horního gastrointestinálního traktu včetně rakoviny slinivky břišní nově se zkoumanou oblastí. V předklinických studiích má oxaliplatina cytotoxickou aktivitu proti buněčným liniím rakoviny pankreatu. Při použití samostatně jako léčba první linie nebo jako léčba druhé linie po selhání chemoterapie na bázi gemcitabinu má oxaliplatina minimální aktivitu proti rakovině pankreatu. Když se však použil s 5-FU, vyvolal u pacientů dosud neléčených chemoterapií 10% míru objektivní odpovědi s 21% odpovědí klinického přínosu s minimální toxicitou. V II. Kromě toho nedávno Oettle et al. uvedli, že týdenní infuze 5FU/LV s oxaliplatinou prodlužuje přežití a zlepšuje kvalitu života u pokročilého karcinomu pankreatu po selhání gemcitabinu ve srovnání s nejlepší podpůrnou péčí samotnou.

2. Kombinace irinotekanu s 5-FU (FOLFIRI.3)

Irinotekan má silný inhibiční účinek na kultivované buňky adenokarcinomu pankreatu. Je také vysoce aktivní na pankreatických nádorových buňkách v kultuře a v modelech xenograftů. Monoterapie irinotekanem byla testována u pacientů s dosud neléčeným karcinomem slinivky břišní, přičemž míra odpovědi byla 9–27 %. Studie in vitro ukazují, že synergismus mezi irinotekanem a 5-FU je závislý na sekvenci, cytotoxicita je silnější, když je irinotekan podáván před 5-FU. Nedávno francouzská studijní skupina oznámila, že režim FOLFIRI.3 obsahující irinotekan D1 a D3 s 5-FU po dobu 2 dnů od D2 má slibnou aktivitu u pacientů dosud neléčených chemoterapií a pacientů s pokročilým karcinomem slinivky břišní. Míra potvrzené odpovědi byla 37,5 % s mediánem přežití bez progrese 5,6 měsíce. Studie také nenaznačila žádnou zkříženou rezistenci mezi gemcitabinem a FOLFIRI.3.

Výzkumníci mají vyhodnotit účinnost a bezpečnost kombinované chemoterapie FOLFOX nebo FOLFIRI.3 jako záchranné chemoterapie druhé linie u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu.