結節性硬化症（TSC）または散発性リンパ管平滑筋腫症（LAM）に関連する血管筋脂肪腫の18歳以上の患者におけるRAD001の有効性と安全性 (EXIST-2)
2017年1月3日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
結節性硬化症複合体（TSC）または散発性リンパ管平滑筋腫症（LAM）の患者における血管筋脂肪腫の治療におけるRAD0001のランダム化二重盲検プラセボ対照試験
この研究では、結節性硬化症複合体または散発性リンパ管平滑筋腫症に関連する血管筋脂肪腫患者の治療におけるRAD001の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
118
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Barrow Tuberous Sclerosis Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Massachussetts General Hospita
-
-
Minnesota
-
St. Paul、Minnesota、アメリカ、55102-2383
- Minnesota Epilepsy Group
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38103
- LeBonheur Childrens Medical Group SC-2
-
-
-
-
-
London、イギリス、SW17 0QT
- Novartis Investigative Site
-
-
East Sussex
-
Brighton、East Sussex、イギリス、BN2 5BE
- Novartis Investigative Site
-
-
Northern Ireland
-
Craigavon、Northern Ireland、イギリス、BT63 5QQ
- Novartis Investigative Site
-
-
Wales
-
Cardiff、Wales、イギリス、CF14 4XN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Roma、イタリア、00137
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena、SI、イタリア、53100
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino、TO、イタリア、10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Utrecht、オランダ、3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Torono、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona、Catalunya、スペイン、08025
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、10098
- Novartis Investigative Site
-
München、ドイツ、80336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lyon、フランス、69003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Warszawa、ポーランド、04-730
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa、ポーランド、01138
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow、ロシア連邦、127412
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Yamagata、日本、990-9585
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-city、Hokkaido、日本、060-8648
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Suita-city、Osaka、日本、565-0871
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- -修正ゴメス基準または散発性LAMによる結節性硬化症の臨床的に明確な診断（生検で証明されたまたは互換性のある胸部CTスキャン）
- 腎血管筋脂肪腫の臨床的確定診断
- CTまたはMRIによる最長直径が3cm以上の少なくとも1つの血管筋脂肪腫
- 出産の可能性のある女性は、避妊を使用し、陰性の妊娠検査の文書を持っている必要があります
- -現地のガイドラインに従った書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 最近の心臓発作、心臓関連の胸痛または脳卒中
- 重度の肺機能障害
- -無作為化前の6か月間の血管筋脂肪腫または塞栓術に関連する出血
- 臨床的に重要な乳び性腹水
- -臨床的に重要な血液学的または肝臓の異常
- 重度の肝機能障害
- 重度の腎機能障害
- 妊娠中または授乳中
- 現在の感染
- 臓器移植の歴史
- -研究登録前の2か月以内の手術
- -エベロリムスと同じクラスの薬による以前の治療
- 治験薬の最近の使用
- -出血素因または経口抗ビタミンK薬
- コントロールされていない高コレステロール
- コントロール不良の糖尿病
- HIV
- 予定された診療所の訪問に参加できない
- 金属製のインプラントを装着しているため、MRI 評価が禁止されている患者
- 無作為化時に手術が必要な血管筋脂肪腫
- 悪性腫瘍の病歴
- -容認できない安全上のリスクを引き起こすか、プロトコルの遵守を危うくする重度または管理されていない病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エベロリムス
治験薬は、5 mg 錠剤 2 錠を 1 日 1 回連続経口投与することで投与されました。
|
エベロリムスは 5 mg 強度の錠剤で使用され、10 錠単位でアルミホイルの下にブリスター包装され、毎日投与されます。
試験中、毎日10mgの投薬。
他の名前：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボは、2 つの 5 mg 錠剤の連続経口毎日投与によって与えられました。
|
対応するプラセボは、対応する錠剤として提供され、アルミホイルの下に 10 個単位でブリスター包装されていました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
中央放射線検査による血管筋脂肪腫の反応率
時間枠：無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または最大5.7年
|
血管筋脂肪腫の反応は、次の基準の組み合わせとして定義されます: ベースラインと比較して血管筋脂肪腫の体積が 50% 以上減少し、血管筋脂肪腫の体積は、ベースラインで特定されたすべての標的病変の体積の合計であり、約 12 週間後に確認スキャンが実行されました ( 8 週間以内）;最長直径が 1.0 cm 以上の新しい血管筋脂肪腫病変は確認されませんでした。最下点から 20% を超える腎臓の容積の増加はありませんでした。 患者には、グレード2以上の血管筋脂肪腫関連の出血はありませんでした。 エベロリムス（コア/延長期間）治療群の場合、ベースラインはエベロリムス開始時または開始前の最新の値を意味します。 |
無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または最大5.7年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
中央放射線検査による血管筋脂肪腫の進行までの時間
時間枠：無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または約5.7年まで
|
血管筋脂肪腫の進行までの時間（TTAP）は、無作為化日から最初に記録された血管筋脂肪腫の進行日までの時間として定義されます。 血管筋脂肪腫の進行は、以下の 1 つ以上として定義されました。最長直径が1.0cm以上の新しい血管筋脂肪腫の出現;いずれかの腎臓の容積が 20% 以上の最下点からベースラインより大きい値まで増加する。血管筋脂肪腫関連出血グレード≧2。 エベロリムス (コア/延長期間) 治療群の場合、血管筋脂肪腫の進行までの時間は、エベロリムスの開始から定義されます。 ベースラインとは、エベロリムス開始時または開始前の最新の値を意味します。 |
無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または約5.7年まで
|
|
治験責任医師による皮膚病変反応率 (ベースラインで少なくとも 1 つの皮膚病変を有する患者のみ)
時間枠：無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または最大5.7年
|
二重盲検期間における皮膚病変反応率は、ベースラインで少なくとも 1 つの皮膚病変を有する患者のみで決定され、医師による臨床状態の総合的評価 (PGA ）完全な臨床反応（CCR）または部分反応（PR）のいずれかです。
完全な臨床反応 (CCR) には、疾患がないことを示す 0 の等級付けが必要です (組織学的確認は必要ありません)。
グレード 1、2、および 3 は部分奏功を構成し、少なくとも 50% の改善を示しますが、100% 未満の改善を示します。
エベロリムス（コア/延長期間）治療群の場合、ベースラインはエベロリムス開始時または開始前の最新の値を意味します。
|
無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または最大5.7年
|
|
腎障害のある参加者の割合
時間枠：1日目～治療終了後28日まで
|
腎障害は、腎疾患における食事の修正式を使用して計算された糸球体濾過率によって測定されました。
腎障害のある参加者の割合が報告されました。
重度の腎機能障害は、GFR が 30ml/分/1.73m2 未満の場合と定義されました。
|
1日目～治療終了後28日まで
|
|
血漿血管新生分子のベースラインからの変化 - 血管内皮増殖因子 (VEGF) マーカー
時間枠：4週間、12週間、24週間、36週間 48週間、60週間、72週間
|
バイオマーカー評価のための血液サンプルは、試験実施の直前に採取されました。
治療中のサンプルは、ベースラインからの変化を伴うベースライン サンプルと比較されました。
|
4週間、12週間、24週間、36週間 48週間、60週間、72週間
|
|
エベロリムス トラフ濃度 (Cmin)
時間枠：2、4、12、24、48週の投与前
|
Cmin 値は、同じ試験日の投与前および前回の投与から 20 ～ 28 時間後に収集され、定常状態であり、患者は前回の投与から 4 時間以内に嘔吐しませんでした。
投与の最初の 4 日間に収集されたサンプルは、すべての分析から除外されました。
|
2、4、12、24、48週の投与前
|
|
投与後 2 時間のエベロリムス血中濃度 (C2h)
時間枠：2、4、12、24、48週の投与後2時間
|
C2h 値は、同じ試験日に投与後 1 ～ 3 時間で定常状態で収集され、患者は前回の投与と採血の間に嘔吐しませんでした。
投与の最初の 4 日間に収集されたサンプルは、すべての分析から除外されます。
|
2、4、12、24、48週の投与後2時間
|
|
血管筋脂肪腫の奏効までの時間 - 血管筋脂肪腫の奏効が認められたエベロリムス患者のみ
時間枠：無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または最大5.7年
|
血管筋脂肪腫反応までの時間は、無作為化の日から最初に記録された血管筋脂肪腫反応の日までの時間として定義されました。 血管筋脂肪腫の反応は、次の基準の組み合わせとして定義されます: ベースラインと比較して血管筋脂肪腫の体積が 50% 以上減少し、血管筋脂肪腫の体積は、ベースラインで特定されたすべての標的病変の体積の合計であり、約 12 週間後に確認スキャンが実行されました ( 8 週間以内）;最長直径が 1.0 cm 以上の新しい血管筋脂肪腫病変は確認されませんでした。最下点から 20% を超える量の腎臓の増加はありません。 -グレード2以上の血管筋脂肪腫関連の出血はありません。 エベロリムス（コア/延長期間）治療グループの場合、血管筋脂肪腫の反応までの時間はエベロリムスの開始からです。 応答定義のベースラインは、エベロリムス開始時または開始前の最新の値を意味します。 |
無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または最大5.7年
|
|
血管筋脂肪腫の奏効期間 - 血管筋脂肪腫の奏効が認められたエベロリムス患者のみ
時間枠：無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または約5.7年まで
|
血管筋脂肪腫の反応の持続期間は、血管筋脂肪腫の反応が最初に記録された日から、血管筋脂肪腫の進行が最初に記録された日までの時間として定義されました。
血管筋脂肪腫の反応は、次の基準の組み合わせとして定義されました。血管筋脂肪腫の体積は、ベースラインで特定されたすべての標的病変の体積の合計であり、約 12 週間後に実行された確認スキャンによる、ベースラインと比較して 50% 以上の血管筋脂肪腫の体積の減少 ( 8週間以内）;最長直径が 1.0 cm 以上の新しい血管筋脂肪腫病変は確認されませんでした。最下点から 20% を超える腎臓の容積の増加はありませんでした。
患者には、グレード2以上の血管筋脂肪腫関連の出血はありませんでした。
|
無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または約5.7年まで
|
|
皮膚病変反応の持続期間 - 完全臨床反応 (CCR) または部分反応 (PR) の全体的な皮膚病変反応が最良のエベロリムス患者のみ
時間枠：無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または約5.7年まで
|
皮膚病変反応の持続期間は、PGA (医師による臨床状態の総合評価) に従って、最初の皮膚病変反応の日から最初の皮膚病変進行の日までの時間として定義されます。
進行とは、疾患がベースライン評価時よりも 25% 以上悪化した場合です。
|
無作為化の日から最初に文書化されたAML進行の最も早い日まで、さらなる抗AML薬（非盲検エベロリムスを含む）/手術の日、または約5.7年まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bissler JJ, Kingswood JC, Radzikowska E, Zonnenberg BA, Frost M, Belousova E, Sauter M, Nonomura N, Brakemeier S, de Vries PJ, Whittemore VH, Chen D, Sahmoud T, Shah G, Lincy J, Lebwohl D, Budde K. Everolimus for angiomyolipoma associated with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis (EXIST-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2013 Mar 9;381(9869):817-24. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61767-X.
- Bissler JJ, Nonomura N, Budde K, Zonnenberg BA, Fischereder M, Voi M, Louveau AL, Herbst F, Bebin EM, Curatolo P, Zonta A, Belousova E. Angiomyolipoma rebound tumor growth after discontinuation of everolimus in patients with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis. PLoS One. 2018 Sep 7;13(9):e0201005. doi: 10.1371/journal.pone.0201005. eCollection 2018.
- Bissler JJ, Budde K, Sauter M, Franz DN, Zonnenberg BA, Frost MD, Belousova E, Berkowitz N, Ridolfi A, Christopher Kingswood J. Effect of everolimus on renal function in patients with tuberous sclerosis complex: evidence from EXIST-1 and EXIST-2. Nephrol Dial Transplant. 2019 Jun 1;34(6):1000-1008. doi: 10.1093/ndt/gfy132.
- Sparagana S, Franz DN, Krueger DA, Bissler JJ, Berkowitz N, Burock K, Kingswood JC. Pooled analysis of menstrual irregularities from three major clinical studies evaluating everolimus for the treatment of tuberous sclerosis complex. PLoS One. 2017 Oct 12;12(10):e0186235. doi: 10.1371/journal.pone.0186235. eCollection 2017.
- Bissler JJ, Kingswood JC, Radzikowska E, Zonnenberg BA, Frost M, Belousova E, Sauter M, Nonomura N, Brakemeier S, de Vries PJ, Berkowitz N, Miao S, Segal S, Peyrard S, Budde K. Everolimus for renal angiomyolipoma in patients with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis: extension of a randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2016 Jan;31(1):111-9. doi: 10.1093/ndt/gfv249. Epub 2015 Jul 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年4月1日
一次修了 (実際)
2011年6月1日
研究の完了 (実際)
2015年11月1日
試験登録日
最初に提出
2008年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年11月12日
最初の投稿 (見積もり)
2008年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月3日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CRAD001M2302
- 2008-002113-48 (EUDRACT_NUMBER)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。