Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af RAD001 hos patienter på 18 år og derover med angiomyolipom associeret med enten tuberøs sklerosekompleks (TSC) eller sporadisk lymfangioleiomyomatose (LAM) (EXIST-2)

3. januar 2017 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af RAD0001 i behandling af angiomyolipom hos patienter med enten tuberøs sklerosekompleks (TSC) eller sporadisk lymfangioleiomyomatose (LAM)

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​RAD001 til behandling af patienter med angiomyolipom forbundet med tuberøs sklerosekompleks eller sporadisk lymfangioleiomyomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Torono, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 127412
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Northern Ireland
      • Craigavon, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT63 5QQ
        • Novartis Investigative Site
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 4XN
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Barrow Tuberous Sclerosis Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachussetts General Hospita
    • Minnesota
      • St. Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38103
        • LeBonheur Childrens Medical Group SC-2
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Roma, Italien, 00137
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita-city, Osaka, Japan, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 01138
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08025
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10098
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 80336
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde 18 år eller ældre
  • Klinisk sikker diagnose af tuberøs sklerosekompleks i henhold til de modificerede Gomez-kriterier eller sporadisk LAM (biopsi-bevist eller kompatibel CT-scanning af brystet)
  • Klinisk sikker diagnose af renalt angiomyolipom
  • Mindst ét ​​angiomyolipom på ≥ 3 cm i sin længste diameter ved brug af CT eller MR
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge prævention og have dokumentation for negativ graviditetstest
  • Skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Nyligt hjerteanfald, hjerterelaterede brystsmerter eller slagtilfælde
  • Alvorligt nedsat lungefunktion
  • Blødning relateret til angiomyolipom eller embolisering i 6 måneder før randomisering
  • Klinisk signifikant chylous ascites
  • Klinisk signifikant hæmatologisk eller hepatisk abnormitet
  • Alvorlig leverdysfunktion
  • Alvorlig nyresvigt
  • Graviditet eller amning
  • Aktuel infektion
  • Historie om organtransplantation
  • Operation inden for to måneder før studieoptagelse
  • Forudgående behandling med en medicin i samme klasse som Everolimus
  • Nylig brug af et forsøgslægemiddel
  • Blødende diatese eller på oral anti-vitamin K medicin
  • Ukontrolleret højt kolesteroltal
  • Ukontrolleret diabetes
  • HIV
  • Manglende evne til at deltage i planlagte klinikbesøg
  • Patienter med metalimplantater forbyder således MR-evalueringer
  • Angiomyolipom, som kræver operation på randomiseringstidspunktet
  • Historie om malignitet
  • Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande, som ville forårsage en uacceptabel sikkerhedsrisiko eller kompromittere overholdelse af protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Everolimus
Studielægemidlet blev givet ved kontinuerlig oral daglig dosering af to 5 mg tabletter.
Medicin: Everolimus (RAD001)
Everolimus anvendes i 5 mg styrke tabletter, blisterpakket under aluminiumsfolie i enheder af ti tabletter og doseret på daglig basis. 10 mg daglig dosering under hele forsøget.
Andre navne:
  • RAD001
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo blev givet ved kontinuerlig oral daglig dosering af to 5 mg tabletter.
Medicin: Everolimus Placebo
Matchende placebo blev leveret som en matchende tablet og var også blisterpakket under aluminiumsfolie i enheder af ti.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Angiomyolipom responsrate pr. central radiologigennemgang
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til 5,7 år

Angiomyolipomrespons defineret som kombinationen af ​​følgende kriterier: reduktion i angiomyolipomvolumen på ≥ 50 % i forhold til baseline, hvor angiomyolipomvolumen var summen af ​​volumener af alle mållæsioner identificeret ved baseline, og med en bekræftende scanning udført ca. 12 uger senere (nr. tidligere end 8 uger senere); ingen nye angiomyolipomlæsioner ≥ 1,0 cm i længste diameter blev identificeret; der var ingen nyrestigninger i volumen > 20 % fra nadir. Patienten havde ingen angiomyolipom-relateret blødning på ≥ grad 2.

For behandlingsgruppen for everolimus (kerne-/forlængelseperioder) betyder baseline den seneste værdi ved eller før start af everolimus.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til 5,7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til angiomyolipom-progression som pr. central radiologigennemgang
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til ca. 5,7 år

Tid til angiomyolipomprogression (TTAP) er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterede angiomyolipomprogression. Angiomyolipomprogression blev defineret som en eller flere af følgende: Forøgelse fra nadir på ≥ 25 % i angiomyolipomvolumen til værdi større end baseline; udseendet af et nyt angiomyolipom ≥ 1,0 cm i længste diameter; en stigning fra nadir på 20 % eller mere i volumenet af begge nyrer til en værdi større end baseline; angiomyolipom-relateret blødningsgrad ≥ 2.

For behandlingsgruppen for everolimus (kerne-/forlængelseperioder) er tiden til angiomyolipomprogression defineret fra starten af ​​everolimus. Basislinjen betyder den seneste værdi på eller før start af everolimus.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til ca. 5,7 år
Responsrate for hudlæsioner pr. undersøger (kun patienter med mindst én hudlæsion ved baseline)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til 5,7 år
Responsraten for hudlæsioner i den dobbeltblindede periode blev kun bestemt blandt patienter med mindst én hudlæsion ved baseline, og er procentdelen af ​​denne gruppe patienter med det bedste overordnede hudlæsionsrespons på Physician's Global Assessment of Clinical Condition (PGA) ) af enten fuldstændig klinisk respons (CCR) eller delvis respons (PR). En komplet klinisk respons (CCR) kræver en graduering på 0, der indikerer fravær af sygdom (histologisk bekræftelse er ikke påkrævet). Grad 1, 2 og 3 udgør delvis respons, hvilket indikerer forbedring på mindst 50 procent, men mindre end 100 procent forbedring. For behandlingsgruppen for everolimus (kerne-/forlængelseperioder) betyder baseline den seneste værdi ved eller før start af everolimus.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til 5,7 år
Procentdel af deltagere med nedsat nyrefunktion
Tidsramme: Dag 1 op til 28 dage efter endt behandling
Nedsat nyrefunktion blev målt ved glomerulær filtrationshastighed, som blev beregnet ved hjælp af formlen for Modifikation af diæt ved nyresygdom. Procentdel af deltagere med nedsat nyrefunktion blev rapporteret. Svært nedsat nyrefunktion blev defineret som en GFR på <30ml/min/1,73m2.
Dag 1 op til 28 dage efter endt behandling
Ændring fra baseline i plasmaangiogene molekyler - vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) markør
Tidsramme: 4 uger, 12 uger, 24 uger, 36 uger 48 uger, 60 uger, 72 uger
Blodprøver til biomarkørvurdering blev indsamlet umiddelbart før undersøgelsesadministration. Prøver under behandling blev sammenlignet med baseline prøver med ændringen fra baseline.
4 uger, 12 uger, 24 uger, 36 uger 48 uger, 60 uger, 72 uger
Everolimus dalkoncentrationer (Cmin)
Tidsramme: Før dosering i uge 2, 4, 12, 24, 48
Cmin-værdier indsamlet før dosisadministration på samme undersøgelsesdag og 20-28 timer efter tidligere dosis, ved steady state, og patienten kastede ikke op inden for 4 timer efter tidligere dosis. Prøver indsamlet i løbet af de første 4 dage af doseringen blev udelukket fra alle analyser.
Før dosering i uge 2, 4, 12, 24, 48
Everolimus-blodkoncentrationer (C2h) 2 timer efter dosis
Tidsramme: 2 timer efter dosisadministration i uge 2, 4, 12, 24, 48
C2h-værdier indsamlet 1-3 timer efter dosisadministration på samme undersøgelsesdag, ved steady state, og patienten kastede ikke op mellem indtagelse af tidligere dosis og blodprøvetagning. Prøver indsamlet i løbet af de første 4 dage af dosering vil blive udelukket fra alle analyser.
2 timer efter dosisadministration i uge 2, 4, 12, 24, 48
Tid til angiomyolipomrespons - Kun Everolimus-patienter med angiomyolipomrespons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til 5,7 år

Tid til angiomyolipomrespons blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for det første dokumenterede angiomyolipomrespons. Angiomyolipomrespons defineret som kombinationen af ​​følgende kriterier: reduktion i angiomyolipomvolumen på ≥ 50 % i forhold til baseline, hvor angiomyolipomvolumen var summen af ​​volumener af alle mållæsioner identificeret ved baseline, og med en bekræftende scanning udført ca. 12 uger senere (nr. tidligere end 8 uger senere); ingen nye angiomyolipomlæsioner ≥ 1,0 cm i længste diameter blev identificeret; ingen nyreforøgelse i volumen > 20 % fra nadir; ingen angiomyolipom-relateret blødning af ≥ grad 2.

For behandlingsgruppen for everolimus (kerne/forlængelseperioder) er tiden til angiomyolipomrespons fra starten af ​​everolimus. Basislinjen i responsdefinitionen betyder den seneste værdi ved eller før start af everolimus.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til 5,7 år
Varighed af angiomyolipomrespons - Kun Everolimus-patienter med angiomyolipomrespons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til ca. 5,7 år
Varigheden af ​​angiomyolipomrespons blev defineret som tiden fra datoen for det første dokumenterede angiomyolipomrespons indtil datoen for det første dokumenterede angiomyolipomprogression. Angiomyolipomrespons blev defineret som kombinationen af ​​følgende kriterier: reduktion i angiomyolipomvolumen på ≥ 50 % i forhold til baseline, hvor angiomyolipomvolumen var summen af ​​volumen af ​​alle mållæsioner identificeret ved baseline, og med en bekræftende scanning udført ca. 12 uger senere ( ikke tidligere end 8 uger senere); ingen nye angiomyolipomlæsioner ≥ 1,0 cm i længste diameter blev identificeret; der var ingen nyrestigninger i volumen > 20 % fra nadir. Patienten havde ingen angiomyolipom-relateret blødning på ≥ grad 2.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til ca. 5,7 år
Varighed af hudlæsionsrespons - Kun Everolimus-patienter med den bedste overordnede hudlæsionsrespons af komplet klinisk respons (CCR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til ca. 5,7 år
Varighed af hudlæsionsrespons er defineret som tiden fra datoen for den første hudlæsionsrespons indtil datoen for den første hudlæsionsprogression ifølge PGA (lægens globale vurdering af klinisk tilstand). En progression er, når sygdommen er værre end ved baseline-evaluering med >=25 % eller mere.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligste dato for første dokumenterede AML-progression, dato for yderligere anti-AML-medicin (inklusive åben Everolimus)/kirurgi eller op til ca. 5,7 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2008

Først opslået (SKØN)

13. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRAD001M2302
  • 2008-002113-48 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner