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Eficacia y seguridad de RAD001 en pacientes mayores de 18 años con angiomiolipoma asociado con el complejo de esclerosis tuberosa (TSC) o la linfangioleiomiomatosis esporádica (LAM) (EXIST-2)

3 de enero de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de RAD0001 en el tratamiento del angiomiolipoma en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa (TSC) o linfangioleiomiomatosis esporádica (LAM)

Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de RAD001 en el tratamiento de pacientes con angiomiolipoma asociado con el complejo de esclerosis tuberosa o la linfangioleiomiomatosis esporádica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

118

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10098
        • Novartis Investigative Site
      • München, Alemania, 80336
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Torono, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08025
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Tuberous Sclerosis Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Massachussetts General Hospita
    • Minnesota
      • St. Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
        • LeBonheur Childrens Medical Group SC-2
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 127412
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69003
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Roma, Italia, 00137
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Yamagata, Japón, 990-9585
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo-city, Hokkaido, Japón, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Suita-city, Osaka, Japón, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 04-730
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 01138
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • Novartis Investigative Site
    • East Sussex
      • Brighton, East Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
        • Novartis Investigative Site
    • Northern Ireland
      • Craigavon, Northern Ireland, Reino Unido, BT63 5QQ
        • Novartis Investigative Site
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XN
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o Mujer de 18 años o más
  • Diagnóstico clínicamente definitivo de Complejo de Esclerosis Tuberosa de acuerdo con los criterios de Gómez modificados o LAM esporádico (tomografía computarizada de tórax comprobada por biopsia o compatible)
  • Diagnóstico clínicamente definitivo de angiomiolipoma renal
  • Al menos un angiomiolipoma de ≥ 3 cm en su diámetro más largo mediante TC o RM
  • Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos y tener documentación de prueba de embarazo negativa
  • Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas locales

Criterio de exclusión:

  • Ataque cardíaco reciente, dolor torácico relacionado con el corazón o accidente cerebrovascular
  • Función pulmonar severamente deteriorada
  • Sangrado relacionado con angiomiolipoma o embolización durante los 6 meses previos a la aleatorización
  • Ascitis quilosa clínicamente significativa
  • Anomalía hematológica o hepática clínicamente significativa
  • Disfunción hepática grave
  • Disfunción renal severa
  • Embarazo o lactancia
  • Infección actual
  • Historia del trasplante de órganos.
  • Cirugía dentro de los dos meses anteriores a la inscripción en el estudio
  • Terapia previa con un medicamento de la misma clase que Everolimus
  • Uso reciente de un fármaco en investigación
  • Diátesis hemorrágica o medicación oral antivitamina K
  • Colesterol alto no controlado
  • Diabetes no controlada
  • VIH
  • Incapacidad para asistir a las visitas clínicas programadas.
  • Pacientes con implantes de metal que prohíben las evaluaciones de resonancia magnética.
  • Angiomiolipoma que requiere cirugía en el momento de la aleatorización
  • Historia de malignidad
  • Condiciones médicas graves o no controladas que podrían causar un riesgo de seguridad inaceptable o comprometer el cumplimiento del protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Everolimus
El fármaco del estudio se administró mediante una dosificación diaria oral continua de dos comprimidos de 5 mg.
Droga: Everolimus (RAD001)
Everolimus se usa en tabletas de 5 mg de concentración, envasadas en blísteres con papel de aluminio en unidades de diez tabletas y dosificadas diariamente. Dosis diaria de 10 mg durante todo el ensayo.
Otros nombres:
  • RAD001
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
El placebo se administró mediante una dosificación diaria oral continua de dos comprimidos de 5 mg.
Droga: Everolimus Placebo
El placebo correspondiente se proporcionó como una tableta correspondiente y también se envasó en blísters bajo papel de aluminio en unidades de diez.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta del angiomiolipoma según Central Radiology Review
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de AML, fecha de medicación adicional contra AML (incluido everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta 5,7 años

Respuesta de angiomiolipoma definida como la combinación de los siguientes criterios: reducción en el volumen de angiomiolipoma de ≥ 50 % en relación con el valor inicial, donde el volumen de angiomiolipoma era la suma de los volúmenes de todas las lesiones diana identificadas al inicio, y con una exploración de confirmación realizada aproximadamente 12 semanas después (sin antes de 8 semanas después); no se identificaron nuevas lesiones de angiomiolipoma ≥ 1,0 cm en el diámetro más largo; no hubo aumentos renales en el volumen > 20% desde el nadir. El paciente no tuvo ningún sangrado relacionado con angiomiolipoma de ≥ grado 2.

Para el grupo de tratamiento con everolimus (períodos centrales/de extensión), el valor inicial significa el valor más reciente antes o durante el inicio de everolimus.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de AML, fecha de medicación adicional contra AML (incluido everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta 5,7 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión del angiomiolipoma según Central Radiology Review
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de la AML, la fecha de más medicación anti-AML (incluido el everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta aproximadamente 5,7 años

El tiempo hasta la progresión del angiomiolipoma (TTAP) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada del angiomiolipoma. La progresión del angiomiolipoma se definió como uno o más de los siguientes: aumento desde el punto más bajo de ≥ 25 % en el volumen del angiomiolipoma hasta un valor mayor que el valor inicial; la aparición de un nuevo angiomiolipoma ≥ 1,0 cm de diámetro mayor; un aumento del nadir del 20 % o más en el volumen de cualquiera de los riñones a un valor mayor que el valor inicial; Grado de sangrado relacionado con angiomiolipoma ≥ 2.

Para el grupo de tratamiento con everolimus (períodos centrales/de extensión), el tiempo hasta la progresión del angiomiolipoma se define a partir del inicio de everolimus. La línea de base significa el último valor en o antes de comenzar con everolimus.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de la AML, la fecha de más medicación anti-AML (incluido el everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta aproximadamente 5,7 años
Tasa de respuesta de lesiones cutáneas según el investigador (solo pacientes con al menos una lesión cutánea al inicio)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de AML, fecha de medicación adicional contra AML (incluido everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta 5,7 años
La tasa de respuesta de lesiones cutáneas en el período doble ciego se determinó solo entre los pacientes con al menos una lesión cutánea al inicio, y es el porcentaje de este grupo de pacientes con una mejor respuesta general a las lesiones cutáneas en la Evaluación global del estado clínico del médico (PGA ) de respuesta clínica completa (CCR) o respuesta parcial (PR). Una respuesta clínica completa (CCR) requiere una calificación de 0 que indica la ausencia de enfermedad (no se requiere confirmación histológica). Los grados 1, 2 y 3 constituyen una respuesta parcial, lo que indica una mejora de al menos el 50 por ciento, pero menos del 100 por ciento de mejora. Para el grupo de tratamiento con everolimus (períodos centrales/de extensión), el valor inicial significa el valor más reciente antes o durante el inicio de everolimus.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de AML, fecha de medicación adicional contra AML (incluido everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta 5,7 años
Porcentaje de participantes con insuficiencia renal
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 28 días después de finalizar el tratamiento
La insuficiencia renal se midió mediante la tasa de filtración glomerular, que se calculó utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease. Se informó el porcentaje de participantes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal grave se definió como una TFG < 30 ml/min/1,73 m2.
Día 1 hasta 28 días después de finalizar el tratamiento
Cambio desde el inicio en las moléculas angiogénicas plasmáticas - Marcador del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
Periodo de tiempo: 4 semanas, 12 semanas, 24 semanas, 36 semanas 48 semanas, 60 semanas, 72 semanas
Las muestras de sangre para la evaluación de biomarcadores se recolectaron inmediatamente antes de la administración del estudio. Las muestras durante el tratamiento se compararon con las muestras de línea de base con el cambio desde la línea de base.
4 semanas, 12 semanas, 24 semanas, 36 semanas 48 semanas, 60 semanas, 72 semanas
Concentraciones mínimas de everolimus (Cmin)
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación en las semanas 2, 4, 12, 24, 48
Valores de Cmin recopilados antes de la administración de la dosis en el mismo día del estudio y 20-28 horas después de la dosis anterior, en estado estacionario, y el paciente no vomitó dentro de las 4 horas posteriores a la dosis anterior. Las muestras recolectadas durante los primeros 4 días de dosificación se excluyeron de todos los análisis.
Antes de la dosificación en las semanas 2, 4, 12, 24, 48
Concentraciones sanguíneas de everolimus (C2h) 2 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: 2 horas después de la administración de la dosis en las semanas 2, 4, 12, 24, 48
Los valores de C2h se obtuvieron de 1 a 3 horas después de la administración de la dosis en el mismo día del estudio, en estado estacionario, y el paciente no vomitó entre la toma de la dosis anterior y la extracción de sangre. Las muestras recolectadas durante los primeros 4 días de dosificación se excluirán de todos los análisis.
2 horas después de la administración de la dosis en las semanas 2, 4, 12, 24, 48
Tiempo hasta la respuesta del angiomiolipoma: solo pacientes con everolimus con respuesta al angiomiolipoma
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de AML, fecha de medicación adicional contra AML (incluido everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta 5,7 años

El tiempo hasta la respuesta del angiomiolipoma se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera respuesta documentada del angiomiolipoma. Respuesta de angiomiolipoma definida como la combinación de los siguientes criterios: reducción en el volumen de angiomiolipoma de ≥ 50 % en relación con el valor inicial, donde el volumen de angiomiolipoma era la suma de los volúmenes de todas las lesiones diana identificadas al inicio, y con una exploración de confirmación realizada aproximadamente 12 semanas después (sin antes de 8 semanas después); no se identificaron nuevas lesiones de angiomiolipoma ≥ 1,0 cm en el diámetro más largo; ningún riñón aumenta en volumen > 20% desde el nadir; sin sangrado relacionado con angiomiolipoma de ≥ grado 2.

Para el grupo de tratamiento con everolimus (períodos centrales/de extensión), el tiempo hasta la respuesta del angiomiolipoma es desde el inicio de everolimus. La línea de base en la definición de respuesta significa el valor más reciente en o antes de comenzar con everolimus.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de AML, fecha de medicación adicional contra AML (incluido everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta 5,7 años
Duración de la respuesta del angiomiolipoma: solo pacientes con everolimus con respuesta al angiomiolipoma
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de la AML, la fecha de más medicación anti-AML (incluido el everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta aproximadamente 5,7 años
La duración de la respuesta del angiomiolipoma se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada del angiomiolipoma hasta la fecha de la primera progresión documentada del angiomiolipoma. La respuesta del angiomiolipoma se definió como la combinación de los siguientes criterios: reducción en el volumen del angiomiolipoma de ≥ 50 % en relación con el valor inicial, donde el volumen del angiomiolipoma era la suma de los volúmenes de todas las lesiones diana identificadas al inicio y con una exploración de confirmación realizada aproximadamente 12 semanas después ( no antes de 8 semanas después); no se identificaron nuevas lesiones de angiomiolipoma ≥ 1,0 cm en el diámetro más largo; no hubo aumentos renales en el volumen > 20% desde el nadir. El paciente no tuvo ningún sangrado relacionado con angiomiolipoma de ≥ grado 2.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de la AML, la fecha de más medicación anti-AML (incluido el everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta aproximadamente 5,7 años
Duración de la respuesta a las lesiones cutáneas: solo pacientes con everolimus con la mejor respuesta general a las lesiones cutáneas de respuesta clínica completa (CCR) o respuesta parcial (RP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de la AML, la fecha de más medicación anti-AML (incluido el everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta aproximadamente 5,7 años
La duración de la respuesta de la lesión cutánea se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta de la lesión cutánea hasta la fecha de la progresión de la primera lesión cutánea, según la PGA (evaluación global del estado clínico del médico). Una progresión es cuando la enfermedad es peor que en la evaluación inicial en >=25% o más.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de la primera progresión documentada de la AML, la fecha de más medicación anti-AML (incluido el everolimus de etiqueta abierta)/cirugía o hasta aproximadamente 5,7 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de noviembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de noviembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de febrero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2017

Última verificación

1 de enero de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRAD001M2302
  • 2008-002113-48 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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