慢性B型肝炎（CHB）におけるB型肝炎ウイルスDNAの動態に対するテルビブジンおよびテノホビルジプロキシルフマル酸塩の影響
テルビブジン 600 mg とテノホビル ジプロキシル フマル酸塩 300 mg の併用、またはテルビブジン 600 mg またはテノホビル ジプロキシル フマル酸塩 300 mg の単独療法の 12 週間にわたる毎日の経口投与の結果を特徴付けるランダム化非盲検対照探索試験。 HBe抗原陽性代償性CHBを有する成人におけるB型肝炎ウイルスDNA
調査の概要
詳細な説明
慢性 B 型肝炎 (CHB) の治療の主な目標は、ウイルスの複製を抑制することです。 血清HBV DNAの長期抑制は、肝硬変および肝代償不全への進行を軽減し、肝細胞癌のリスクを低下させる可能性があります。 慢性B型肝炎の従来の治療は、持続的なB型肝炎ウイルスDNA抑制とB型肝炎e抗原（HBeAg）血清変換率の低さ、経口薬剤に対する薬剤耐性の増加率、およびインターフェロンの忍容性の低さによって制限されています。
現在、CHB の治療にいくつかのヌクレオシド/ヌクレオチド類似体が利用可能です。 通常、治療の中止は再発を伴うため、治療は無期限に継続されます。 ただし、長期治療に関連する安全性への影響はまだ不明です。
組み合わせ（ペグインターフェロンα-2a + ラミブジン）を使用した以前に発表された研究（Marcellin 2004; Lau 2005; Janssen 2005）では、組み合わせは単独療法として使用されるいずれかの薬剤よりも投与終了時の HBeAg 減少においてより強力であることが示されています。しかし、治療後の違いは持続しませんでした。 未治療の患者に使用するための 2 つのヌクレオシド類似体による併用療法の治療パラダイムはまだありません。
要約すると、抗HBV療法の改善に対するニーズは満たされておらず、治療の選択肢、併用療法と単剤療法の潜在的な役割、最適な治療期間など、依然としていくつかの論争が存在します。 これらの疑問のいくつかに答えるために臨床試験が進行中です。 この研究は、テノホビル DF またはテルブビジンの単独療法と比較した場合に、テルブブジンとテノホビル DF の併用療法が優れた抗ウイルス効果があるかどうかを評価することを目的としています。 この研究では、慢性B型肝炎患者におけるテルビブジンとテノホビルジソプロキシルフマル酸塩の併用の安全性も判定されます。CHBの免疫寛容期の患者も研究に含まれます。 この段階は、高ウイルス血症と正常なトランスアミナーゼを特徴とします。 これらの患者は国際ガイドライン (Lok et al 2007) によれば CHB 治療の候補者とはみなされていないため、12 週間後の治療中止は非倫理的な意味を持ちません。
参考文献:
- ヤンセン HL、ファン ゾンネフェルト M、センターク H、ゼウゼム S、アカルカ US、カカログル Y、サイモン C、ソー TM、ゲルケン G、デ マン RA、ニースターズ HG、ゾンダーバン P、ハンセン B、シャルム SW。 HBV 99-01 研究グループ;ロッテルダム肝臓研究財団。 HBeAg 陽性慢性 B 型肝炎に対するペグ化インターフェロン アルファ-2b 単独またはラミブジンとの併用：ランダム化試験。 ランセット。 2005 年 1 月 8-14 日;365(9454):123-9。
- ラウ GK、ピラトヴィスース T、ルオ KX、マーセリン P、トンサワット S、クックスリー G、ゲーン E、フライド MW、チャウ WC、パイク SW、チャン WY、バーグ T、フリシアック R、マクラウド P、プルック N。ペグインターフェロン アルファ-2a HBe抗原陽性慢性 B 型肝炎研究グループ。 HBeAg 陽性慢性 B 型肝炎に対するペグインターフェロン アルファ-2a、ラミブジン、およびその組み合わせ。N Engl J Med。 2005 年 6 月 30 日。 352(26):2682-95。
- ロックAS、マクマホンBJ。 (2007) 慢性肝炎。 肝臓学 45(2):507-39。
- マルセリン P、ラウ GK、ボニーノ F、ファルシ P、ハジヤニス S、ジン R、ルー ZM、ピラトヴィス T、ゲルマニディス G、ユルデイディン C、ディアゴ M、グレル S、ライ MY、ボタン P、プルック N。ペグインターフェロン アルファ-2a HBeAg 陰性慢性 B 型肝炎研究グループ。 HBeAg 陰性慢性 B 型肝炎患者におけるペグインターフェロン アルファ-2a 単独、ラミブジン単独、および 2 つの併用。N Engl J Med。 2004 9 月 16;351(12):1206-17。
主な目的:
この研究の主な目的は、テルビブジンとテノホビル DF 併用療法とテルビブジンまたはテノホビル DF 単独療法のベースラインから 12 週目までの HBV DNA レベルの減少を特徴付けることです。
二次的な目的:
研究の二次目的には、テルビブジンとテノホビル DF の併用療法とテルビブジンまたはテノホビル DF の単独療法について以下を説明することが含まれます。
- ベースラインから2、4、8週目までのHBV DNAレベルの減少
- 新しいウイルス産生の阻止効率や遊離ビリオンや感染肝細胞の半減期など、さまざまなパラメータの推定による初期ウイルス動態の特性評価
- 12週目にPCR陰性となった患者の割合（25コピー/mL未満と定義）
- 12週目にHBeAg喪失およびHBeAg血清変換を達成した患者の%
- 安全性
探索的な目標:
- 有効性の追加の潜在的な予測因子として、治療期間中の HBeAg および HBsAg レベルを調査する。
- 有効性または安全性を予測するための追加の可能性のある早期血清学的および免疫学的マーカーを探索する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Hong Kong、中国
- Department of Medicine, Queen Mary Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、患者はスクリーニング時に以下の対象基準をすべて満たさなければなりません。
- 慢性HBV感染症。血清HBs抗原が少なくとも6か月間陽性、またはHBs抗原が3か月以上陽性で、IgM抗HBc陰性かつIgG抗HBc陽性と定義される。
- 年齢 < 40 歳
- HBeAg陽性
- アボットリアルタイム PCR による HBV DNA ≥ 10^7 コピー/mL
- ALT ≤ 1ULN
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
- 血清β-HCGが陰性（妊娠の可能性のある女性のみ）
- 次の式により計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 70 mL/min: (140 - 年齢) x (体重 [kg]) / (72) x (血清クレアチニン [mg/dl]) [注: 推定値に 0.85 を掛けます。女性のための]
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dL
- 好中球 ≥ 1,500 /mm^3
- 過去に経口HBV治療を受けていない（例、ヌクレオチドおよび/またはヌクレオシド治療、またはHBV感染症に対するその他の治験薬）
- 研究薬レジメンおよびその他すべての研究手順および要件に喜んで従うことができる
- 研究評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができる。
除外基準:
以下のいずれかの基準に該当する患者は研究から除外されます。
- 非代償性肝疾患は、直接（抱合型）ビリルビン > 1.2 × ULN、PT > 1.2 × ULN、血小板 < 150,000/mm3、血清アルブミン < 3.5 g/dL、または臨床的肝代償不全の既往歴（例: 腹水、黄疸、脳症、静脈瘤出血）。
- スクリーニング来院後6か月以内にインターフェロン（ペグ化または非ペグ）療法を受けた
- α-フェトプロテイン > 50 ng/mL
- 肝細胞癌 (HCC) の証拠
- HCV (血清学による)、HIV、または HDV との同時感染。
- 重大な腎疾患、心血管疾患、肺疾患、または神経疾患。
- 固形臓器または骨髄移植を受けた。
- 現在、免疫調節薬（コルチコステロイドなど）、治験薬、腎毒性薬、または腎排泄を変化させやすい薬剤による治療を受けている。
- 近位尿細管症がある。
- 登録時または30日以内に他の治験薬を使用している
- -治験薬または同様の化学クラスの薬剤に対する過敏症の病歴
- 妊娠中または授乳中です。 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング中に血清β - HCG が陰性でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) であり、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。これには、キャリア、ライフスタイル、または性的指向により男性パートナーとの性交渉が妨げられている女性や、パートナーが精管切除術またはその他の手段で不妊手術されている女性が含まれます。閉経後の次の定義を満たさない限り：自然（自然）無月経が12か月、または血清FSHレベルが40 mIU/mを超える自然無月経が6か月、または子宮摘出術の有無にかかわらず両側卵巣摘出術後6週間、または子宮摘出術を使用している。以下の許容される避妊方法のうちの 1 つ以上: 外科的滅菌 (例、両側卵管結紮、精管切除術)、ホルモン避妊 (埋め込み型、パッチ型、経口避妊)、および二重バリア法 (IUD、男性用または女性用コンドームの二重組み合わせ)殺精子ジェル、隔膜、スポンジ、子宮頸管キャップ）。
- 患者は、プロトコールの評価スケジュールの順守を妨げる可能性がある、または研究の有効性または安全性観察を混乱させる可能性がある他の医学的または社会的状態を併発している。
- 患者は現在アルコールまたは違法薬物を乱用しているか、過去 2 年以内にアルコール乱用または違法薬物乱用の履歴がある。 付録 3 を参照してください。
- 患者はアシクロビルまたはファムシクロビルの長期または頻繁な全身投与を必要とする病状を患っている。 付録 1 を参照してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：1
テノホビル ジプロキシル フマル酸塩 300 mg 単剤療法
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毎日経口投与、300mg、12週間にわたって
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アクティブコンパレータ：2
テルビブジン 600 mg 単剤療法
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毎日経口投与、600mg、12週間にわたって
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アクティブコンパレータ：3
テルビブジン 600 mg およびテノホビル ジプロキシル フマル酸塩 300 mg
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テルビブジン 600 mg とテノホビル ジプロキシル フマル酸塩 300 mg を組み合わせて 12 週間にわたって毎日経口投与する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主な変数は、12週間の治療にわたるHBV DNAレベルの減少です。
時間枠：12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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HBV DNAレベルの低下
時間枠：ベースラインから 2、4、8 週目まで
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ベースラインから 2、4、8 週目まで
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さまざまなパラメーターの推定による極初期のウイルス動態の特性評価
時間枠：12週目
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12週目
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PCR 陰性の患者の割合
時間枠：第12週
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第12週
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HBeAg喪失およびHBeAg陽性反応を達成した患者の%
時間枠：第12週
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第12週
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：George Lau, MD、Department of Medicine, the University of Hong Kong
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLDT600AHK01
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