Telbivudiinin ja tenofoviiridisproksiilifumaraatin vaikutukset hepatiitti B -viruksen DNA:n kinetiikkaan kroonisessa hepatiitti B:ssä (CHB)

Kroonisen hepatiitti B:n (CHB) hoidon ensisijainen tavoite on viruksen replikaation estäminen. Seerumin HBV-DNA:n pitkäaikainen suppressio vähentää todennäköisesti etenemistä kirroosiksi ja maksan vajaatoiminnaksi ja vähentää hepatosellulaarisen karsinooman riskiä. Kroonisen hepatiitti B:n tavanomaista hoitoa rajoittavat alhaiset hepatiitti B -viruksen DNA-suppression ja hepatiitti B e -antigeenin (HBeAg) serokonversion määrät, lisääntyvä lääkeresistenssi oraalisille aineille ja interferonin huono siedettävyys.

Tällä hetkellä on saatavilla useita nukleosidi/nukleotidianalogeja CHB:n hoitoon. Tyypillisesti hoitoa jatketaan toistaiseksi, koska hoidon lopettamiseen liittyy yleensä uusiutuminen. Pitkäaikaiseen hoitoon liittyviä turvallisuusvaikutuksia ei kuitenkaan vielä tunneta.

Aiemmin julkaistut tutkimukset, joissa käytettiin yhdistelmiä (peginterferoni alfa-2a + lamivudiini) (Marcellin 2004; Lau 2005; Janssen 2005), ovat osoittaneet yhdistelmien olevan tehokkaampia HBeAg-häviössä annostelun lopussa kuin kumpikaan monoterapiana käytetty aine; hoidon ulkopuoliset erot eivät kuitenkaan säilyneet. Toistaiseksi ei ole olemassa hoitoparadigmoja kahden nukleosidianalogin yhdistelmähoidosta potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitoa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että parannetun anti-HBV-hoidon tarve on täyttämätön, ja edelleen on useita kiistoja, kuten hoitovaihtoehdot, yhdistelmähoidon mahdollinen rooli verrattuna monoterapiaan ja hoidon optimaalinen kesto. Kliiniset tutkimukset ovat käynnissä vastatakseen joihinkin näistä kysymyksistä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, onko yhdistelmähoidolla telbuvudiinin ja tenofoviiri-DF:n kanssa parempi antiviraalinen teho verrattuna tenofoviiri-DF- tai telbuvidiinimonoterapiaan. Tutkimuksessa selvitetään myös telbivudiinin ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin yhdistelmän turvallisuutta kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla. Tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, jotka ovat CHB:n immunotoleranssivaiheessa. Tälle vaiheelle on ominaista korkea viremia ja normaalit transaminaasit. Koska näitä potilaita ei pidetä ehdokkaina CHB-hoitoon kansainvälisten ohjeiden mukaan (Lok et al 2007), hoidon keskeyttäminen 12 viikon kuluttua ei aiheuta epäeettisiä seurauksia.

VIITTEET:

1. Janssen HL, van Zonneveld M, Senturk H, Zeuzem S, Akarca US, Cakaloglu Y, Simon C, So TM, Gerken G, de Man RA, Niesters HG, Zondervan P, Hansen B, Schalm SW; HBV 99-01 -tutkimusryhmä; Rotterdamin maksantutkimussäätiö. Pegyloitu interferoni alfa-2b yksinään tai yhdessä lamivudiinin kanssa HBeAg-positiiviselle krooniselle hepatiitti B:lle: satunnaistettu tutkimus. Lansetti. 2005 tammikuu 8-14;365(9454):123-9.
2. Lau GK, Piratvisuth T, Luo KX, Marcellin P, Thongsawat S, Cooksley G, Gane E, Fried MW, Chow WC, Paik SW, Chang WY, Berg T, Flisiak R, McCloud P, Pluck N; Peginterferoni Alfa-2a HBeAg-positiivinen krooninen hepatiitti B -tutkimusryhmä. Peginterferoni Alfa-2a, lamivudiini ja HBeAg-positiivisen kroonisen hepatiitti B:n yhdistelmä. N Engl J Med. 2005 30. kesäkuuta; 352(26):2682-95.
3. Lok AS, McMahon BJ. (2007) Krooninen hepatiitti. Hepatology 45(2):507-39.
4. Marcellin P, Lau GK, Bonino F, Farci P, Hadziyannis S, Jin R, Lu ZM, Piratvisuth T, Germanidis G, Yurdaydin C, Diago M, Gurel S, Lai MY, Button P, Pluck N; Peginterferoni Alfa-2a HBeAg-negatiivisen kroonisen hepatiitti B:n tutkimusryhmä. Peginterferoni alfa-2a yksinään, lamivudiini yksinään ja molempien yhdistelmänä potilailla, joilla on HBeAg-negatiivinen krooninen hepatiitti B. N Engl J Med. 2004 Sep 16;351(12):1206-17.

Ensisijaiset tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida HBV-DNA-tason aleneminen lähtötasosta viikkoon 12 telbivudiinin ja tenofoviiri-DF:n yhdistelmähoidolla verrattuna telbivudiini- tai tenofoviiri-DF-monoterapiaan.

Toissijaiset tavoitteet:

Tutkimuksen toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu telbivudiinin ja tenofoviiri-DF-yhdistelmähoidon kuvaaminen verrattuna telbivudiini- tai tenofoviiri-DF-monoterapiaan:

1. HBV DNA -tason lasku lähtötasosta viikoille 2, 4 ja 8
2. varhaisen viruskinetiikan karakterisointi arvioimalla erilaisia ​​parametreja, kuten uuden virustuotannon estämisen tehokkuus sekä vapaiden virionien ja infektoituneiden heptosyyttien puoliintumisajat
3. % potilaista, jotka ovat PCR-negatiivisia viikolla 12 (määritelty <25 kopiota/ml)
4. % potilaista, jotka saavuttavat HBeAg:n menetyksen ja HBeAg-serokonversion viikolla 12
5. turvallisuutta

Tutkimustavoitteet:

1. Tutkia HBeAg- ja HBsAg-tasoja hoitojakson aikana mahdollisena tehokkuuden lisäennustajana.
2. Tutkia muita mahdollisia varhaisia ​​serologisia ja immunologisia markkereita tehon tai turvallisuuden ennustamiseksi.