Účinky telbivudinu a tenofovir-disproxilfumarátu na kinetiku DNA viru hepatitidy B u chronické hepatitidy B (CHB)

Primárním cílem terapie chronické hepatitidy B (CHB) je potlačení replikace viru. Dlouhodobá suprese sérové ​​HBV DNA pravděpodobně sníží progresi do cirhózy a jaterní dekompenzace a sníží riziko hepatocelulárního karcinomu. Konvenční léčba chronické hepatitidy B je omezena nízkou mírou trvalé suprese DNA viru hepatitidy B a sérokonverzí antigenu hepatitidy B (HBeAg), zvyšující se mírou lékové rezistence k perorálním látkám a špatnou snášenlivostí interferonu.

V současnosti je pro léčbu CHB k dispozici několik nukleosidových/nukleotidových analogů. Léčba obvykle pokračuje po neomezenou dobu, protože přerušení je obvykle spojeno s relapsem. Dopady na bezpečnost související s dlouhodobou léčbou však stále nejsou známy.

Dříve publikované studie používající kombinace (peginterferon alfa-2a + lamivudin) (Marcellin 2004; Lau 2005; Janssen 2005) ukázaly, že kombinace jsou účinnější při ztrátě HBeAg na konci dávkování než kterákoli z látek používaných jako monoterapie; rozdíly mimo léčbu však nepřetrvávaly. Dosud neexistují žádná léčebná paradigmata kombinační terapie se dvěma nukleosidovými analogy pro použití u dosud neléčených pacientů.

Stručně řečeno, existuje neuspokojená potřeba zlepšené anti-HBV terapie a stále existuje několik kontroverzí, jako jsou mimo jiné možnosti léčby, potenciální role kombinované terapie oproti monoterapii a optimální délka terapie. Probíhají klinické studie, které mají odpovědět na některé z těchto otázek. Tato studie si klade za cíl posoudit, zda kombinovaná léčba telbuvudinem a tenofovirem DF má či nemá vyšší antivirovou účinnost ve srovnání s monoterapií tenofovirem DF nebo telbuvidinem. Studie rovněž určí bezpečnost kombinace telbivudinu a tenofovir-disoproxyl-fumarátu u pacientů s chronickou hepatitidou B. Do studie budou zařazeni pacienti v imunotolerantní fázi CHB. Tato fáze je charakteristická vysokou virémií a normálními transaminázami. Vzhledem k tomu, že tito pacienti nejsou podle mezinárodních doporučení (Lok a kol. 2007) považováni za kandidáty na léčbu CHB, přerušení léčby po 12 týdnech nevyvolává žádné neetické důsledky.

REFERENCE:

1. Janssen HL, van Zonneveld M, Senturk H, Zeuzem S, Akarca US, Cakaloglu Y, Simon C, So TM, Gerken G, de Man RA, Niesters HG, Zondervan P, Hansen B, Schalm SW; Studijní skupina HBV 99-01; Rotterdamská nadace pro výzkum jater. Pegylovaný interferon alfa-2b samotný nebo v kombinaci s lamivudinem pro HBeAg-pozitivní chronickou hepatitidu B: randomizovaná studie. Lanceta. 8.-14. ledna 2005;365(9454):123-9.
2. Lau GK, Piratvisuth T, Luo KX, Marcellin P, Thongsawat S, Cooksley G, Gane E, Fried MW, Chow WC, Paik SW, Chang WY, Berg T, Flisiak R, McCloud P, Pluck N; Peginterferon Alfa-2a HBeAg-pozitivní chronická hepatitida B Studijní skupina. Peginterferon Alfa-2a, lamivudin a kombinace pro HBeAg-pozitivní chronickou hepatitidu B. N Engl J Med. 30. června 2005; 352(26):2682-95.
3. Lok AS, McMahon BJ. (2007) Chronická hepatitida. Hepatology 45(2):507-39.
4. Marcellin P, Lau GK, Bonino F, Farci P, Hadziyannis S, Jin R, Lu ZM, Piratvisuth T, Germanidis G, Yurdaydin C, Diago M, Gurel S, Lai MY, Button P, Pluck N; Peginterferon Alfa-2a HBeAg-negativní studijní skupina chronické hepatitidy B. Peginterferon alfa-2a samotný, lamivudin samotný a oba v kombinaci u pacientů s HBeAg-negativní chronickou hepatitidou B. N Engl J Med. 16. září 2004;351(12):1206-17.

Primární cíle:

Primárním cílem této studie je charakterizovat snížení hladiny HBV DNA od výchozího stavu do 12. týdne kombinované terapie telbivudinem a tenofovirem DF oproti monoterapii telbivudinem nebo tenofovirem DF.

Sekundární cíle:

Sekundární cíle studie zahrnují popis následujícího pro kombinovanou terapii telbivudinem a tenofovirem DF oproti monoterapii telbivudinem nebo tenofovirem DF:

1. snížení hladiny HBV DNA od výchozího stavu do 2., 4. a 8. týdne
2. charakterizace rané virové kinetiky prostřednictvím odhadu různých parametrů, jako je účinnost blokování produkce nového viru a poločasy volných virionů a infikovaných heptocytů
3. % pacientů, kteří jsou PCR negativní v týdnu 12 (definováno jako <25 kopií/ml)
4. % pacientů, kteří dosáhli ztráty HBeAg a sérokonverze HBeAg v týdnu 12
5. bezpečnost

Průzkumné cíle:

1. Prozkoumat hladiny HBeAg a HBsAg během léčebného období jako další potenciální prediktor účinnosti.
2. Prozkoumat další potenciální časné sérologické a imunologické markery pro predikci účinnosti nebo bezpečnosti.