Wpływ telbiwudyny i fumaranu diproksylu tenofowiru na kinetykę DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w przebiegu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (PChB)

Podstawowym celem terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (CHB) jest zahamowanie replikacji wirusa. Długotrwała supresja DNA HBV w surowicy prawdopodobnie zmniejszy postęp marskości i dekompensacji wątroby oraz zmniejszy ryzyko raka wątrobowokomórkowego. Konwencjonalne leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B jest ograniczone niskimi wskaźnikami trwałej supresji DNA wirusa zapalenia wątroby typu B i serokonwersji antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B e (HBeAg), rosnącymi wskaźnikami lekooporności na środki doustne i słabą tolerancją interferonu.

Obecnie dostępnych jest kilka analogów nukleozydów/nukleotydów do leczenia CHB. Zazwyczaj leczenie jest kontynuowane przez czas nieokreślony, ponieważ przerwanie zwykle wiąże się z nawrotem choroby. Jednak konsekwencje dla bezpieczeństwa związane z długotrwałym leczeniem są nadal nieznane.

Wcześniej opublikowane badania z zastosowaniem kombinacji (peginterferon alfa-2a + lamiwudyna) (Marcellin 2004; Lau 2005; Janssen 2005) wykazały, że kombinacje skuteczniej zmniejszają utratę HBeAg pod koniec dawkowania niż którykolwiek ze środków stosowanych w monoterapii; różnice poza leczeniem nie utrzymywały się jednak. Nie ma jak dotąd paradygmatów leczenia terapii skojarzonej dwoma analogami nukleozydów do stosowania u pacjentów wcześniej nieleczonych.

Podsumowując, istnieje niezaspokojona potrzeba ulepszonej terapii anty-HBV i nadal istnieje kilka kontrowersji, takich jak między innymi opcje leczenia, potencjalna rola terapii skojarzonej w porównaniu z monoterapią i optymalny czas trwania terapii. Trwają badania kliniczne, aby odpowiedzieć na niektóre z tych pytań. Celem tego badania jest ocena, czy terapia skojarzona telbuwudyną i tenofowirem DF ma lepszą skuteczność przeciwwirusową w porównaniu z monoterapią tenofowirem DF lub telbuwidyną. Badanie określi również bezpieczeństwo połączenia telbiwudyny i fumaranu dizoproksylu tenofowiru u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Badaniem zostaną objęci pacjenci w fazie immunotolerancji WZW B. Ta faza charakteryzuje się wysoką wiremią i normalnymi transaminazami. Ponieważ ci pacjenci nie są uznawani za kandydatów do terapii CHB zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi (Lok i wsp. 2007), przerwanie leczenia po 12 tygodniach nie rodzi żadnych nieetycznych implikacji.

BIBLIOGRAFIA:

1. Janssen HL, van Zonneveld M, Senturk H, Zeuzem S, Akarca US, Cakaloglu Y, Simon C, So TM, Gerken G, de Man RA, Niesters HG, Zondervan P, Hansen B, Schalm SW; grupa badawcza HBV 99-01; Rotterdamska Fundacja Badań Wątroby. Pegylowany interferon alfa-2b sam lub w połączeniu z lamiwudyną dla HBeAg-dodatniego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B: randomizowane badanie. Lancet. 8-14 stycznia 2005;365(9454):123-9.
2. Lau GK, Piratvisuth T, Luo KX, Marcellin P, Thongsawat S, Cooksley G, Gane E, Fried MW, Chow WC, Paik SW, Chang WY, Berg T, Flisiak R, McCloud P, Pluck N; Peginterferon Alfa-2a Grupa badawcza HBeAg-dodatniego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Peginterferon Alfa-2a, lamiwudyna i kombinacja dla HBeAg-dodatniego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. N Engl J Med. 30 czerwca 2005; 352(26):2682-95.
3. Lok AS, McMahon BJ. (2007) Przewlekłe zapalenie wątroby. Hepatologia 45(2):507-39.
4. Marcellin P, Lau GK, Bonino F, Farci P, Hadziyannis S, Jin R, Lu ZM, Piratvisuth T, Germanidis G, Yurdaydin C, Diago M, Gurel S, Lai MY, Button P, Pluck N; Peginterferon Alfa-2a HBeAg-ujemna grupa badawcza przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Sam peginterferon alfa-2a, sama lamiwudyna i oba leki w skojarzeniu u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg. N Engl J Med. 2004 16 września;351(12):1206-17.

Główne cele:

Głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie zmniejszenia poziomu HBV DNA od wartości początkowej do 12. tygodnia terapii skojarzonej telbiwudyną i tenofowirem DF w porównaniu z monoterapią telbiwudyną lub tenofowirem DF.

Cele drugorzędne:

Drugorzędne cele badania obejmują opisanie następujących kwestii dotyczących terapii skojarzonej telbiwudyną i tenofowirem DF w porównaniu z monoterapią telbiwudyną lub tenofowirem DF:

1. zmniejszenie miana DNA HBV od wartości początkowej do tygodni 2, 4 i 8
2. charakterystyka wczesnej kinetyki wirusów poprzez oszacowanie różnych parametrów, takich jak skuteczność blokowania produkcji nowych wirusów oraz okresy półtrwania wolnych wirionów i zainfekowanych heptocytów
3. % pacjentów z ujemnym wynikiem PCR w 12. tygodniu (określonym jako <25 kopii/ml)
4. % pacjentów, u których nastąpiła utrata HBeAg i serokonwersja HBeAg w 12. tygodniu
5. bezpieczeństwo

Cele eksploracyjne:

1. Zbadanie poziomów HBeAg i HBsAg w okresie leczenia jako dodatkowego potencjalnego czynnika prognostycznego skuteczności.
2. Zbadanie dodatkowych potencjalnych wczesnych markerów serologicznych i immunologicznych do przewidywania skuteczności lub bezpieczeństwa.