Telbivudine과 Tenofovir Disproxil Fumarate가 만성 B형 간염(CHB)에서 B형 간염 바이러스 DNA의 역학에 미치는 영향

만성 B형 간염(CHB) 치료의 주요 목표는 바이러스 복제를 억제하는 것입니다. 혈청 HBV DNA의 장기간 억제는 간경화 및 간 대상부전으로의 진행을 감소시키고 간세포 암종의 위험을 감소시킬 가능성이 있습니다. 만성 B형 간염의 기존 치료는 지속적인 B형 간염 바이러스 DNA 억제 및 B형 간염 e항원(HBeAg) 혈청전환율이 낮고, 경구 약제에 대한 약물 내성 비율이 증가하고, 인터페론의 낮은 내약성에 의해 제한됩니다.

현재 여러 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 유사체가 CHB 치료에 이용 가능합니다. 일반적으로 치료 중단은 일반적으로 재발과 관련이 있으므로 무기한으로 치료를 계속합니다. 그러나 장기 치료와 관련된 안전성 영향은 아직 알려지지 않았습니다.

조합(페그인터페론 알파-2a + 라미부딘)을 사용하여 이전에 발표된 연구(Marcellin 2004; Lau 2005; Janssen 2005)는 조합이 단일 요법으로 사용된 두 가지 제제보다 투약 종료 시 HBeAg 손실에 더 강력한 것으로 나타났습니다. 그러나 오프 처리 차이는 지속되지 않았습니다. 치료 경험이 없는 환자에게 사용하기 위한 2개의 뉴클레오사이드 유사체와의 병용 요법의 치료 패러다임은 아직 없습니다.

요약하면, 개선된 항-HBV 요법에 대한 미충족 요구가 있으며 치료 옵션, 병용 요법 대 단일 요법의 잠재적 역할 및 최적 요법 기간과 같은 여러 논란이 여전히 있습니다. 이러한 질문에 답하기 위해 임상 시험이 진행 중입니다. 본 연구는 텔부부딘과 테노포비르 DF 병용요법이 테노포비르 DF 또는 텔부비딘 단독요법과 비교하여 항바이러스 효능이 우수한지 여부를 평가하는 것을 목적으로 한다. 이 연구는 또한 만성 B형 간염 환자에서 텔비부딘과 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 조합의 안전성을 결정할 것입니다. CHB의 면역내성 단계에 있는 환자가 연구에 포함될 것입니다. 이 단계는 높은 바이러스혈증 및 정상 트랜스아미나제를 특징으로 합니다. 이러한 환자들은 국제 지침(Lok et al 2007)에 따라 CHB 치료 대상자로 간주되지 않기 때문에 12주 후 치료 중단은 비윤리적인 의미를 제기하지 않습니다.

참조:

1. Janssen HL, van Zonneveld M, Senturk H, Zeuzem S, Akarca US, Cakaloglu Y, Simon C, So TM, Gerken G, de Man RA, Niesters HG, Zondervan P, Hansen B, Schalm SW; HBV 99-01 연구 그룹; 간 연구를 위한 로테르담 재단. HBeAg 양성 만성 B형 간염에 대한 페그화 인터페론 알파-2b 단독 또는 라미부딘과의 병용: 무작위 시험. 랜싯. 2005년 1월 8-14일;365(9454):123-9.
2. Lau GK, Piratvisuth T, Luo KX, Marcellin P, Thongsawat S, Cooksley G, Gane E, Fried MW, Chow WC, Paik SW, Chang WY, Berg T, Flisiak R, McCloud P, Pluck N; Peginterferon Alfa-2a HBeAg 양성 만성 B형 간염 연구 그룹. Peginterferon Alfa-2a, lamivudine 및 HBeAg 양성 만성 B형 간염에 대한 병용. N Engl J Med. 2005년 6월 30일; 352(26):2682-95.
3. Lok AS, McMahon BJ. (2007) 만성 간염. Hepatology 45(2):507-39.
4. Marcellin P, Lau GK, Bonino F, Farci P, Hadziyannis S, Jin R, Lu ZM, Piratvisuth T, Germanidis G, Yurdaydin C, Diago M, Gurel S, Lai MY, Button P, Pluck N; Peginterferon Alfa-2a HBeAg 음성 만성 B형 간염 연구 그룹. HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자에서 페그인터페론 알파-2a 단독, 라미부딘 단독 및 두 가지 병용. N Engl J Med. 2004년 9월 16일;351(12):1206-17.

주요 목표:

이 연구의 1차 목적은 텔비부딘 또는 테노포비르 DF 단일 요법에 비해 텔비부딘 + 테노포비르 DF 병용 요법의 기준선에서 12주차까지의 HBV DNA 수준 감소를 특성화하는 것입니다.

보조 목표:

이 연구의 2차 목적에는 텔비부딘 + 테노포비르 DF 병용 요법 대 텔비부딘 또는 테노포비르 DF 단일 요법에 대한 다음 설명이 포함됩니다.

1. 기준선에서 2주, 4주 및 8주까지 HBV DNA 수준 감소
2. 새로운 바이러스 생성 차단 효율, 자유 비리온 및 감염된 간세포의 반감기와 같은 다양한 매개변수 추정을 통한 초기 바이러스 동역학 특성 규명
3. 12주차에 PCR 음성인 % 환자(<25 copies/mL로 정의)
4. 12주차에 HBeAg 소실 및 HBeAg 혈청전환을 달성한 환자의 %
5. 안전

탐색 목표:

1. 효능의 추가적인 잠재적 예측 인자로서 치료 기간 동안 HBeAg 및 HBsAg 수준을 탐색합니다.
2. 효능 또는 안전성 예측을 위한 추가적인 잠재적 초기 혈청학적 및 면역학적 마커를 탐색합니다.