Efectos de telbivudina y tenofovir disproxil fumarato sobre la cinética del ADN del virus de la hepatitis B en la hepatitis B crónica (HCB)

El objetivo principal de la terapia para la hepatitis B crónica (HCB) es la supresión de la replicación viral. Es probable que la supresión a largo plazo del ADN del VHB en suero reduzca la progresión a cirrosis y descompensación hepática y disminuya el riesgo de carcinoma hepatocelular. El tratamiento convencional de la hepatitis B crónica está limitado por las bajas tasas de supresión sostenida del ADN del virus de la hepatitis B y la seroconversión del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg), las tasas crecientes de resistencia a los fármacos orales y la mala tolerabilidad del interferón.

Actualmente, varios análogos de nucleósidos/nucleótidos están disponibles para el tratamiento de CHB. Por lo general, el tratamiento se continúa indefinidamente, ya que la interrupción suele estar asociada con una recaída. Sin embargo, aún se desconocen las implicaciones de seguridad relacionadas con el tratamiento a largo plazo.

Los estudios publicados anteriormente que utilizaron combinaciones (peginterferón alfa-2a + lamivudina) (Marcellin 2004; Lau 2005; Janssen 2005) han mostrado que las combinaciones son más potentes en la pérdida de HBeAg al final de la dosificación que cualquier agente utilizado como monoterapia; Sin embargo, las diferencias fuera del tratamiento no persistieron. Todavía no existen paradigmas de tratamiento de terapia combinada con dos análogos de nucleósidos para uso en pacientes sin tratamiento previo.

En resumen, existe una necesidad insatisfecha de mejorar la terapia anti-VHB y todavía existen varias controversias, como las opciones de tratamiento, el papel potencial de la terapia combinada versus la monoterapia y la duración óptima de la terapia, entre otros. Se están realizando ensayos clínicos para responder algunas de estas preguntas. Este estudio tiene como objetivo evaluar si la terapia combinada con telbuvudina y tenofovir DF tiene una eficacia antiviral superior en comparación con la monoterapia con tenofovir DF o telbuvidina. El estudio también determinará la seguridad de la combinación de telbivudina y tenofovir disoproxil fumarato en pacientes con hepatitis B crónica. Se incluirán en el estudio pacientes en fase inmunotolerante de BHC. Esta fase se caracteriza por alta viremia y transaminasas normales. Dado que estos pacientes no se consideran candidatos para la terapia con CHB según las pautas internacionales (Lok et al 2007), la interrupción del tratamiento después de 12 semanas no plantea implicaciones poco éticas.

REFERENCIAS:

1. Janssen HL, van Zonneveld M, Senturk H, Zeuzem S, Akarca US, Cakaloglu Y, Simon C, So TM, Gerken G, de Man RA, Niesters HG, Zondervan P, Hansen B, Schalm SW; Grupo de estudio VHB 99-01; Fundación de Rotterdam para la Investigación del Hígado. Interferón pegilado alfa-2b solo o en combinación con lamivudina para la hepatitis B crónica HBeAg positiva: un ensayo aleatorizado. Lanceta. 2005 8 al 14 de enero; 365 (9454): 123-9.
2. Lau GK, Piratvisuth T, Luo KX, Marcellin P, Thongsawat S, Cooksley G, Gane E, Fried MW, Chow WC, Paik SW, Chang WY, Berg T, Flisiak R, McCloud P, Pluck N; Peginterferon Alfa-2a HBeAg-Positive Chronic Hepatitis B Study Group. Peginterferón Alfa-2a, lamivudina y la combinación para la hepatitis B crónica positiva para HBeAg. N Engl J Med. 30 de junio de 2005; 352(26):2682-95.
3. Lok AS, McMahon BJ. (2007) Hepatitis crónica. Hepatología 45(2):507-39.
4. Marcellin P, Lau GK, Bonino F, Farci P, Hadziyannis S, Jin R, Lu ZM, Piratvisuth T, Germanidis G, Yurdaydin C, Diago M, Gurel S, Lai MY, Button P, Pluck N; Peginterferon Alfa-2a HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B Study Group. Peginterferón alfa-2a solo, lamivudina sola y los dos en combinación en pacientes con hepatitis B crónica negativa para HBeAg. N Engl J Med. 16 de septiembre de 2004; 351 (12): 1206-17.

Objetivos principales:

El objetivo principal de este estudio es caracterizar la reducción en el nivel de ADN del VHB desde el inicio hasta la semana 12 de la terapia combinada de telbivudina más tenofovir DF frente a la monoterapia con telbivudina o tenofovir DF.

Objetivos secundarios:

Los objetivos secundarios del estudio incluyen describir lo siguiente para la terapia combinada de telbivudina más tenofovir DF versus la monoterapia con telbivudina o tenofovir DF:

1. reducción en el nivel de ADN del VHB desde el inicio hasta las semanas 2, 4 y 8
2. caracterización de la cinética viral temprana a través de la estimación de varios parámetros, como la eficiencia del bloqueo de la producción de nuevos virus y la vida media de viriones libres y heptocitos infectados
3. % de pacientes con PCR negativa en la semana 12 (definido como <25 copias/mL)
4. % de pacientes que logran pérdida de HBeAg y seroconversión de HBeAg en la semana 12
5. seguridad

Objetivos exploratorios:

1. Explorar los niveles de HBeAg y HBsAg durante el período de tratamiento como un predictor potencial adicional de eficacia.
2. Explorar posibles marcadores serológicos e inmunológicos tempranos adicionales para la predicción de la eficacia o la seguridad.