Efeitos da Telbivudina e Fumarato de Tenofovir Disproxila na Cinética do DNA do Vírus da Hepatite B na Hepatite B Crônica (CHB)

O principal objetivo da terapia para hepatite crônica B (CHB) é a supressão da replicação viral. É provável que a supressão a longo prazo do DNA do HBV no soro reduza a progressão para cirrose e descompensação hepática e diminua o risco de carcinoma hepatocelular. O tratamento convencional da hepatite B crônica é limitado por baixas taxas de supressão sustentada do DNA do vírus da hepatite B e soroconversão do antígeno da hepatite B (HBeAg), taxas crescentes de resistência aos medicamentos orais e baixa tolerabilidade ao interferon.

Atualmente, vários análogos de nucleosídeos/nucleotídeos estão disponíveis para o tratamento da CHB. Normalmente, o tratamento é continuado indefinidamente, uma vez que a descontinuação geralmente está associada à recaída. No entanto, as implicações de segurança relacionadas ao tratamento de longo prazo ainda são desconhecidas.

Estudos publicados anteriormente usando combinações (peginterferon alfa-2a + lamivudina) (Marcellin 2004; Lau 2005; Janssen 2005) demonstraram que as combinações são mais potentes na perda de HBeAg no final da dosagem do que qualquer agente usado como monoterapia; as diferenças fora do tratamento, no entanto, não persistiram. Ainda não há paradigmas de tratamento de terapia combinada com dois análogos de nucleosídeos para uso em pacientes virgens de tratamento.

Em resumo, existe uma necessidade insatisfeita de melhorar a terapia anti-HBV e ainda existem várias controvérsias, como opções de tratamento, papel potencial da terapia combinada versus monoterapia e duração ideal da terapia, entre outros. Ensaios clínicos estão em andamento para responder a algumas dessas perguntas. Este estudo tem como objetivo avaliar se a terapia combinada com telbuvudina e tenofovir DF tem eficácia antiviral superior quando comparada à monoterapia com tenofovir DF ou telbuvidina. O estudo também determinará a segurança da combinação de telbivudina e tenofovir disoproxil fumarato em pacientes com hepatite B crônica. Os pacientes na fase imunotolerante da CHB serão incluídos no estudo. Esta fase é caracterizada por alta viremia e transaminases normais. Uma vez que esses pacientes não são considerados candidatos à terapia CHB de acordo com as diretrizes internacionais (Lok et al 2007), a interrupção do tratamento após 12 semanas não levanta quaisquer implicações antiéticas.

REFERÊNCIAS:

1. Janssen HL, van Zonneveld M, Senturk H, Zeuzem S, Akarca US, Cakaloglu Y, Simon C, So TM, Gerken G, de Man RA, Niesters HG, Zondervan P, Hansen B, Schalm SW; Grupo de Estudos HBV 99-01; Fundação de Rotterdam para Pesquisa do Fígado. Alfainterferon-2b peguilado sozinho ou em combinação com lamivudina para hepatite B crônica HBeAg-positiva: um estudo randomizado. Lanceta. 8-14 de janeiro de 2005;365(9454):123-9.
2. Lau GK, Piratvisuth T, Luo KX, Marcellin P, Thongsawat S, Cooksley G, Gane E, Fried MW, Chow WC, Paik SW, Chang WY, Berg T, Flisiak R, McCloud P, Pluck N; Peginterferon Alfa-2a HBeAg-Positive Chronic Hepatitis B Study Group. Peginterferon Alfa-2a, lamivudina e a combinação para hepatite B crônica HBeAg positiva. N Engl J Med. 30 de junho de 2005; 352(26):2682-95.
3. Lok AS, McMahon BJ. (2007) Hepatite crônica. Hepatology 45(2):507-39.
4. Marcellin P, Lau GK, Bonino F, Farci P, Hadziyannis S, Jin R, Lu ZM, Piratvisuth T, Germanidis G, Yurdaydin C, Diago M, Gurel S, Lai MY, Button P, Pluck N; Peginterferon Alfa-2a HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B Study Group. Peginterferon alfa-2a sozinho, lamivudina sozinho e os dois em combinação em pacientes com hepatite B crônica HBeAg-negativa. N Engl J Med. 16 de setembro de 2004;351(12):1206-17.

Objetivos primários:

O objetivo principal deste estudo é caracterizar a redução no nível de DNA do VHB desde o início até a semana 12 da terapia combinada de telbivudina mais tenofovir DF versus monoterapia de telbivudina ou tenofovir DF.

Objetivos secundários:

Os objetivos secundários do estudo incluem a descrição do seguinte para a terapia combinada de telbivudina mais tenofovir DF versus monoterapia de telbivudina ou tenofovir DF:

1. redução no nível de DNA do VHB desde a linha de base até as semanas 2, 4 e 8
2. caracterização da cinética viral inicial por meio da estimativa de vários parâmetros, como eficiência de bloqueio da produção de novos vírus e meias-vidas de vírions livres e heptócitos infectados
3. % de pacientes com PCR negativo na Semana 12 (definido como <25 cópias/mL)
4. % de pacientes que atingem perda de HBeAg e soroconversão de HBeAg na semana 12
5. segurança

Objetivos exploratórios:

1. Explorar os níveis de HBeAg e HBsAg durante o período de tratamento como um potencial preditor adicional de eficácia.
2. Explorar potenciais marcadores sorológicos e imunológicos precoces adicionais para a previsão de eficácia ou segurança.