転移性黒色腫におけるABT-888とテモゾロミドの併用の有効性を評価する研究
2018年5月2日 更新者：AbbVie (prior sponsor, Abbott)
転移性黒色腫患者におけるABT-888とテモゾロミドの併用とテモゾロミド単独の有効性を評価するランダム化二重盲検プラセボ対照第2相試験
この研究の目的は、転移性黒色腫患者におけるABT-888とテモゾロミドの併用とテモゾロミド単独の有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
346
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的（または細胞学的）に転移性黒色腫が確認された。
- 切除不能なステージ III またはステージ IV の転移性黒色腫。
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準により測定可能な疾患。
- -ベースラインMRIで脳転移の病歴が証明されていない被験者、または以前に治療された脳転移の病歴があり、手術可能/SRS治療可能な脳転移の病歴があり、補助的な全脳放射線照射の有無にかかわらず外科的切除/定位放射線手術を完了した被験者。 1日目の数日前。活動性頭蓋内疾患の証拠を示さないベースライン MRI がある。 -1日目の少なくとも7日前に脳転移の症状管理のための薬の服用を中止している
- 前回の抗がん剤治療から 28 日目。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアは 0 ～ 1。
- 血液、腎臓、肝臓の機能が適切であること。
- 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が施設の正常範囲の 1.5 x 正常上限値以下であり、国際正規化比 (INR) < 1.5 です。
- 著しい体液貯留のある被験者は、研究者の裁量により許可される場合があります。
- 平均余命は12週間以上。
- 女性は妊娠してはいけません。
- 自発的に署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- 乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) > 2 x 正常上限 (ULN)。
- 眼の悪性黒色腫。
- -中枢神経系転移または軟髄膜疾患の病歴。
- ダカルバジン (DTIC) またはテモゾロミド (TMZ) による治療歴がある。
- DNA損傷剤または細胞傷害性化学療法の投与歴。
- 以前の全脳放射線治療（例外あり）。
- 研究開始から28日以内に治験薬の投与を受けた。
- 発作障害の病歴および/または発作障害の治療薬の服用歴。
- -過去5年以内の活動性悪性腫瘍。ただし、子宮頸部上皮内がん、膀胱上皮内がん、または皮膚の非黒色腫がんを除く。
- 毒性のリスクが高い病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：ABT-888 BID + TMZ QD のプラセボ
ABT-888のプラセボを1日2回（BID）、28日ごとに7日間、およびテモゾロミド（TMZ；体表面積による）150 mg/m2を1日1回（QD）、28日ごとに5日間。
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テモゾロミド カプセルを 28 日ごとに 1 日 1 回、5 日間経口投与
他の名前：
ABT-888 カプセルのプラセボを 28 日ごとに 1 日 2 回、7 日間経口投与
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アクティブコンパレータ：ABT-888 20 mg BID + TMZ QD
ABT-888 20 mg を 1 日 2 回（BID）、28 日ごとに 7 日間、さらにテモゾロミド（TMZ; 体表面積による）150 mg/m2 を 1 日 1 回（QD）、28 日ごとに 5 日間投与。
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テモゾロミド カプセルを 28 日ごとに 1 日 1 回、5 日間経口投与
他の名前：
ABT-888 カプセルを 1 日 2 回、7 日間 28 日ごとに経口投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ABT-888 40 mg BID + TMZ QD
ABT-888 40 mg を 1 日 2 回（BID）、28 日ごとに 7 日間、さらにテモゾロミド（TMZ; 体表面積による）150 mg/m2 を 1 日 1 回（QD）、28 日ごとに 5 日間投与。
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テモゾロミド カプセルを 28 日ごとに 1 日 1 回、5 日間経口投与
他の名前：
ABT-888 カプセルを 1 日 2 回、7 日間 28 日ごとに経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS): イベントまでの時間
時間枠：疾患の進行が観察されるか、または評価を中止する別の理由が研究者によって特定されるまでの各サイクル (28 日)。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 9.7 か月でした。
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PFS：参加者が無作為化された日から、参加者が疾患進行の確認された事象（中央画像センターによって決定された放射線学的、または臨床的、研究者によって決定された）を経験した日までの日数、または病気の進行が見られなかった場合の死亡日（すべての死因）。
参加者がまだ治験薬を服用しているか中止したかにかかわらず、すべてのイベントが含まれました。
死亡事象は、最後に入手可能な疾患進行評価から 8 週間以内に死亡した場合に限り、疾患進行の確認された事象を経験していない参加者に含まれました。
中央画像センター（放射線医学）/研究者（臨床）によって決定されたPFSの分布は、カプランマイヤー法を使用して各治療グループについて推定されました。
PFS 分布の四分位数の点推定値と 95% 信頼区間 (95% CI) が提供されます。
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疾患の進行が観察されるか、または評価を中止する別の理由が研究者によって特定されるまでの各サイクル (28 日)。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 9.7 か月でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体生存期間 (OS): イベント発生までの時間
時間枠：プロトコールに従って、生存追跡情報は、被験者の最後の訪問後、最長 18 か月間、3 か月ごとに取得されることになっていました。全生存期間分析期間で観察された最大追跡調査は 21.0 か月でした。
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OSは、参加者がランダム化された日から死亡日までの日数として定義されました。
参加者がまだ治験薬を服用しているか中止したかにかかわらず、すべての死亡が含まれていました。
参加者が死亡しておらず、追跡調査ができなかった場合、データは、最後の研究訪問または接触日、または参加者が最後に生存していることが判明した日のいずれか遅い方で検閲された。参加者が追跡調査に参加できなかった場合、データは最後の研究訪問日または連絡日のいずれか遅い方で検閲されました。
OS の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して各治療グループについて推定されました。
OS 分布の四分位数の点推定値と 95% CI が提供されます。
プロトコールごとに、ABT-888 20 mg BID + TMZ 群も ABT-888 40 mg BID + TMZ 群も、PFS の主要評価項目に関してプラセボ + TMZ 群よりも統計的に有意に優れていなかったため、二次評価項目については確認統計検査は継続されませんでした。エンドポイント。
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プロトコールに従って、生存追跡情報は、被験者の最後の訪問後、最長 18 か月間、3 か月ごとに取得されることになっていました。全生存期間分析期間で観察された最大追跡調査は 21.0 か月でした。
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12 か月の全生存率 (OS) 率
時間枠：プロトコールに従い、生存率は 4 週間ごと、または参加者が最長 18 か月間研究外として登録された後に必要に応じて評価されることになっていました。全生存期間分析期間で観察された最大追跡調査は 21.0 か月でした。
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12 か月の全生存率は、12 か月の時点で生存している参加者の割合として定義されました。
12 か月 OS 率の分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
PFS 分布の四分位数の点推定値と 95% CI が提供されます。
プロトコールに従い、ABT-888 20 mg BID + TMZ 治療群も ABT-888 40 mg BID + TMZ 治療群も、PFS の主要評価項目に関してプラセボ + TMZ 治療群よりも統計的に有意に優れていなかったために、確認統計試験は継続されませんでした。観察された P 値に関係なく、二次エンドポイント。
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プロトコールに従い、生存率は 4 週間ごと、または参加者が最長 18 か月間研究外として登録された後に必要に応じて評価されることになっていました。全生存期間分析期間で観察された最大追跡調査は 21.0 か月でした。
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6か月無増悪生存率
時間枠：疾患の進行が観察されるか、または評価を中止する別の理由が研究者によって特定されるまでの各サイクル (28 日)。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 9.7 か月でした。
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6か月無増悪生存率は、6か月の時点で疾患が進行しなかった参加者の割合として定義されました。中央画像センター（放射線医学）/研究者（臨床）によって決定された6か月無増悪生存率の分布、カプランマイヤー法を使用して推定されました。
PFS 分布の四分位数の点推定値と 95% CI が提供されます。
プロトコールに従い、ABT-888 20 mg BID + TMZ 治療群も ABT-888 40 mg BID + TMZ 治療群も、PFS の主要評価項目に関してプラセボ + TMZ 治療群よりも統計的に有意に優れていなかったために、確認統計試験は継続されませんでした。観察された P 値に関係なく、二次エンドポイント。
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疾患の進行が観察されるか、または評価を中止する別の理由が研究者によって特定されるまでの各サイクル (28 日)。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 9.7 か月でした。
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客観的な回答率
時間枠：疾患の進行が観察されるまで、または評価を中止する別の理由が研究者によって特定されるまで、2 サイクル (8 週間) ごと。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 9.7 か月でした。
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客観的奏効率は、標的病変に対する固形腫瘍基準（RECIST v1.0）の奏功評価基準に従ってCRまたはPRが確認された参加者の割合として定義され、コンピューター断層撮影（CT）スキャンによって評価されました：完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
プロトコールに従い、ABT-888 20 mg BID + TMZ 治療群も ABT-888 40 mg BID + TMZ 治療群も、PFS の主要評価項目に関してプラセボ + TMZ 治療群よりも統計的に有意に優れていなかったために、確認統計試験は継続されませんでした。観察された P 値に関係なく、二次エンドポイント。
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疾患の進行が観察されるまで、または評価を中止する別の理由が研究者によって特定されるまで、2 サイクル (8 週間) ごと。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 9.7 か月でした。
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病気が進行するまでの時間
時間枠：疾患の進行が観察されるか、または研究者によって評価中止の別の理由が特定されるまで、サイクルごと (28 日)。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 9.7 か月でした。
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中央画像センター（放射線医学）/研究者（臨床）によって決定された疾患進行までの時間の分布は、カプランマイヤー法を使用して各治療グループについて推定されました。
PFS 分布の四分位数の点推定値と 95% CI が提供されます。
プロトコールに従い、ABT-888 20 mg BID + TMZ 治療群も ABT-888 40 mg BID + TMZ 治療群も、PFS の主要評価項目に関してプラセボ + TMZ 治療群よりも統計的に有意に優れていなかったために、確認統計試験は継続されませんでした。観察された P 値に関係なく、二次エンドポイント。
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疾患の進行が観察されるか、または研究者によって評価中止の別の理由が特定されるまで、サイクルごと (28 日)。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 9.7 か月でした。
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疾病制御率
時間枠：第8週
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疾患制御率は、8 週目の終わりまで少なくとも安定した疾患 (完全奏効、部分奏効、または安定した疾患) を示した参加者の割合として定義されました。プロトコールに従って、ABT-888 20 mg BID + TMZ もABT-888 40 mg BID + TMZ 治療群は、PFS の主要評価項目に関してプラセボ + TMZ 治療群よりも統計的に有意に良好でしたが、観察された P 値に関係なく、二次評価項目については確認統計検査は継続されませんでした。
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第8週
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神経転移/脳転移が進行するまでの時間
時間枠：疾患の進行が観察されるまで、または評価を中止する別の理由が研究者によって特定されるまで、2 サイクル (8 週間) ごと。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 9.7 か月でした。
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神経学的/脳転移進行までの時間は、無作為化の日から参加者が神経学的/脳転移進行イベントを経験した日までの日数として定義され、カプランマイヤー法を使用して推定されました。
分布の四分位数の点推定値と 95% CI が提供されます。
参加者がまだ治験薬を服用している間にイベントが発生したかどうかに関係なく、進行のすべてのイベントが含まれました。
参加者がイベントを経験しなかった場合、データは最後に利用可能な脳 CT スキャンの日付で打ち切られました。
ベースライン後の脳CTスキャンを受けていない参加者については、データは無作為化により打ち切られた。
プロトコールごとに、ABT-888 20 mg BID + TMZ 群も ABT-888 40 mg BID + TMZ 群も、PFS の主要評価項目に関してプラセボ + TMZ 群よりも統計的に有意に優れていなかったため、二次評価項目については確認統計検査は継続されませんでした。観察された P 値に関係なく、エンドポイント。
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疾患の進行が観察されるまで、または評価を中止する別の理由が研究者によって特定されるまで、2 サイクル (8 週間) ごと。無増悪生存期間の解析時点で観察された最大追跡期間は 9.7 か月でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年2月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2008年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年12月8日
最初の投稿 (見積もり)
2008年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年6月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月2日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。