En studie som evaluerer effekten av ABT-888 i kombinasjon med temozolomid ved metastatisk melanom
2. mai 2018 oppdatert av: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie som evaluerer effekten av ABT-888 i kombinasjon med temozolomid versus temozolomid alene hos pasienter med metastatisk melanom
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av ABT-888 i kombinasjon med temozolomid versus temozolomid alene hos personer med metastatisk melanom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
346
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk (eller cytologisk) bekreftet metastatisk melanom.
- Uoperabelt stadium III eller stadium IV metastatisk melanom.
- Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier.
- Personer uten historie med hjernemetastaser påvist ved en baseline MR, eller personer med en historie med tidligere behandlede hjernemetastaser som har en historie med operable/SRS-behandlebare hjernemetastaser og fullført kirurgisk reseksjon/stereotaktisk radiokirurgi med eller uten adjuvant helhjernestråling minst 28 dager før dag 1; har baseline MR som ikke viser tegn på aktiv interkraniell sykdom; har sluttet å ta medisiner for symptombehandling av hjernemetastaser minst 7 dager før dag 1
- 28 dager siden tidligere anti-kreftbehandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng på 0-1.
- Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon.
- Partiell tromboplastintid (PTT) er <= 1,5 x øvre normalgrense for institusjonens normalområde og internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5.
- Personer med betydelig væskeretensjon kan tillates etter etterforskerens skjønn.
- Forventet levealder > 12 uker.
- Kvinner må ikke være gravide.
- Frivillig signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Laktatdehydrogenase (LDH) > 2 x øvre normalgrense (ULN).
- Okulært malignt melanom.
- Historie med metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom.
- Tidligere behandling med Dacarbazine (DTIC) eller Temozolomide (TMZ).
- Tidligere DNA-skadelige midler eller cytotoksisk kjemoterapi.
- Tidligere strålebehandling av hele hjernen (med unntak).
- Mottok et undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter studien.
- Anamnese med anfallsforstyrrelse og/eller å ta medisiner for anfallsforstyrrelse.
- Aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt livmorhalskreft in situ, in situ karsinom i blæren eller ikke-melanom karsinom i huden.
- Medisinsk tilstand som vil forårsake høy risiko for toksisitet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo for ABT-888 BID + TMZ QD
Placebo for ABT-888 to ganger daglig (BID) i 7 dager hver 28. dag pluss temozolomid (TMZ; etter kroppsoverflate) 150 mg/m2 én gang daglig (QD) i 5 dager hver 28. dag.
|
temozolomid kapsel administrert oralt én gang daglig i 5 dager hver 28. dag
Andre navn:
Placebo for ABT-888 kapsel administrert oralt to ganger daglig i 7 dager hver 28. dag
|
|
Aktiv komparator: ABT-888 20 mg BID + TMZ QD
ABT-888 20 mg to ganger daglig (BID) i 7 dager hver 28. dag pluss temozolomid (TMZ; etter kroppsoverflate) 150 mg/m2 én gang daglig (QD) i 5 dager hver 28. dag.
|
temozolomid kapsel administrert oralt én gang daglig i 5 dager hver 28. dag
Andre navn:
ABT-888 kapsel administrert oralt to ganger daglig i 7 dager hver 28. dag
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: ABT-888 40 mg BID + TMZ QD
ABT-888 40 mg to ganger daglig (BID) i 7 dager hver 28. dag pluss temozolomid (TMZ; etter kroppsoverflate) 150 mg/m2 én gang daglig (QD) i 5 dager hver 28. dag.
|
temozolomid kapsel administrert oralt én gang daglig i 5 dager hver 28. dag
Andre navn:
ABT-888 kapsel administrert oralt to ganger daglig i 7 dager hver 28. dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS): Tid til hendelse
Tidsramme: Hver syklus (28 dager) inntil sykdomsprogresjon ble observert eller en annen grunn for seponering av vurderinger ble identifisert av etterforskeren. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 9,7 måneder.
|
PFS: antall dager fra datoen da deltakeren ble randomisert til datoen deltakeren opplevde en bekreftet sykdomsprogresjon (radiologisk, som bestemt av det sentrale bildesenteret; eller klinisk, som bestemt av etterforskeren), eller til dødsdato (alle dødelighetsårsaker) hvis sykdomsprogresjonen ikke ble nådd.
Alle hendelser ble inkludert enten deltakeren fortsatt tok eller hadde avsluttet studiemedikamentet.
Dødshendelser ble inkludert for deltakere som ikke hadde opplevd en bekreftet sykdomsprogresjon, forutsatt at døden inntraff innen 8 uker etter siste tilgjengelige vurdering av sykdomsprogresjon.
Fordelingen av PFS, som bestemt av det sentrale avbildningssenteret (radiologisk)/etterforskeren (klinisk), ble estimert for hver behandlingsgruppe ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.
Punktestimater og 95 % konfidensintervaller (95 % CI) for kvartilene for PFS-fordelingen er gitt.
|
Hver syklus (28 dager) inntil sykdomsprogresjon ble observert eller en annen grunn for seponering av vurderinger ble identifisert av etterforskeren. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 9,7 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS): Tid til hendelse
Tidsramme: Per protokoll skulle overlevelsesoppfølgingsinformasjon innhentes hver 3. måned i opptil 18 måneder etter det siste besøket for forsøkspersonen. Maksimal observert oppfølging ved den totale overlevelsesanalysetiden var 21,0 måneder.
|
OS ble definert som antall dager fra datoen deltakeren ble randomisert til dødsdatoen.
Alle dødsfall ble inkludert, enten deltakeren fortsatt tok eller hadde avsluttet studiemedikamentet.
Hvis en deltaker ikke hadde dødd og gikk tapt for oppfølging, ble data sensurert ved siste studiebesøk eller kontaktdato, eller datoen det sist var kjent at deltakeren var i live, avhengig av hva som var senere; hvis deltakeren ikke gikk tapt for oppfølging, ble data sensurert ved siste studiebesøk eller kontaktdato, avhengig av hva som var senere.
Fordelingen av OS ble estimert for hver behandlingsgruppe ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.
Punktestimater og 95 % CI-er for kvartilene for OS-distribusjonen er gitt.
Per protokoll, fordi verken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ-gruppene var statistisk signifikant bedre enn Placebo + TMZ-gruppen for det primære endepunktet av PFS, ble bekreftende statistisk testing ikke fortsatt for noen sekundær endepunkter.
|
Per protokoll skulle overlevelsesoppfølgingsinformasjon innhentes hver 3. måned i opptil 18 måneder etter det siste besøket for forsøkspersonen. Maksimal observert oppfølging ved den totale overlevelsesanalysetiden var 21,0 måneder.
|
|
12-måneders total overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: Per protokoll skulle overlevelse vurderes hver 4. uke eller etter behov etter at deltakeren er registrert som off-studie i opptil 18 måneder. Maksimal observert oppfølging ved den totale overlevelsesanalysetiden var 21,0 måneder.
|
Den totale overlevelsesraten på 12 måneder ble definert som prosentandelen av deltakerne som overlever etter 12 måneder.
Fordelingen av 12-måneders OS-rate ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.
Punktestimater og 95 % CI-er for kvartilene for PFS-fordelingen er gitt.
Per protokoll, fordi verken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ behandlingsgruppene var statistisk signifikant bedre enn Placebo + TMZ behandlingsgruppen for det primære endepunktet av PFS, ble bekreftende statistisk testing ikke fortsatt for eventuelle sekundære endepunkter, uavhengig av de observerte P-verdiene.
|
Per protokoll skulle overlevelse vurderes hver 4. uke eller etter behov etter at deltakeren er registrert som off-studie i opptil 18 måneder. Maksimal observert oppfølging ved den totale overlevelsesanalysetiden var 21,0 måneder.
|
|
6 måneders progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Hver syklus (28 dager) inntil sykdomsprogresjon ble observert eller en annen grunn for seponering av vurderinger ble identifisert av etterforskeren. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 9,7 måneder.
|
Den 6-måneders progresjonsfrie overlevelsesraten ble definert som prosentandelen av deltakerne uten sykdomsprogresjon etter 6 måneder. Fordelingen av 6-måneders progresjonsfri overlevelsesrate, bestemt av det sentrale bildesenteret (radiologisk)/etterforsker (klinisk) , ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.
Punktestimater og 95 % CI-er for kvartilene for PFS-fordelingen er gitt.
Per protokoll, fordi verken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ behandlingsgruppene var statistisk signifikant bedre enn Placebo + TMZ behandlingsgruppen for det primære endepunktet av PFS, ble bekreftende statistisk testing ikke fortsatt for eventuelle sekundære endepunkter, uavhengig av de observerte P-verdiene.
|
Hver syklus (28 dager) inntil sykdomsprogresjon ble observert eller en annen grunn for seponering av vurderinger ble identifisert av etterforskeren. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 9,7 måneder.
|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Hver 2. syklus (8 uker) inntil sykdomsprogresjon ble observert eller en annen årsak til seponering av vurderinger ble identifisert av etterforskeren. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 9,7 måneder.
|
Den objektive responsraten ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR eller PR per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved computertomografi (CT) skanning: fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; partiell respons (PR), ≥30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Per protokoll, fordi verken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ behandlingsgruppene var statistisk signifikant bedre enn Placebo + TMZ behandlingsgruppen for det primære endepunktet av PFS, ble bekreftende statistisk testing ikke fortsatt for eventuelle sekundære endepunkter, uavhengig av de observerte P-verdiene.
|
Hver 2. syklus (8 uker) inntil sykdomsprogresjon ble observert eller en annen årsak til seponering av vurderinger ble identifisert av etterforskeren. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 9,7 måneder.
|
|
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Hver syklus (28 dager), inntil sykdomsprogresjon ble observert eller en annen grunn for seponering av vurderinger ble identifisert av etterforskeren. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 9,7 måneder.
|
Fordelingen av tid til sykdomsprogresjon, bestemt av det sentrale bildebehandlingssenteret (radiologisk)/etterforskeren (klinisk), ble estimert for hver behandlingsgruppe ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.
Punktestimater og 95 % CI-er for kvartilene for PFS-fordelingen er gitt.
Per protokoll, fordi verken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ behandlingsgruppene var statistisk signifikant bedre enn Placebo + TMZ behandlingsgruppen for det primære endepunktet av PFS, ble bekreftende statistisk testing ikke fortsatt for eventuelle sekundære endepunkter, uavhengig av de observerte P-verdiene.
|
Hver syklus (28 dager), inntil sykdomsprogresjon ble observert eller en annen grunn for seponering av vurderinger ble identifisert av etterforskeren. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 9,7 måneder.
|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: Uke 8
|
Sykdomskontrollraten ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde minst stabil sykdom (fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom) gjennom slutten av uke 8. Per protokoll, fordi verken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ-behandlingsgrupper var statistisk signifikant bedre enn Placebo + TMZ-behandlingsgruppen for det primære endepunktet av PFS, bekreftende statistisk testing ble ikke fortsatt for noen sekundære endepunkter, uavhengig av de observerte P-verdiene.
|
Uke 8
|
|
Tid til progresjon av nevrologiske/hjernemetastaser
Tidsramme: Hver 2. syklus (8 uker) inntil sykdomsprogresjon ble observert eller en annen årsak til seponering av vurderinger ble identifisert av etterforskeren. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 9,7 måneder.
|
Tid til progresjon av nevrologisk/hjernemetastaser, definert som antall dager fra randomiseringsdatoen til datoen deltakeren opplevde en hendelse med progresjon av nevrologisk/hjernemetastaser, ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.
Punktestimater og 95 % CI-er for kvartilene for distribusjonen er gitt.
Alle hendelser med progresjon ble inkludert, uavhengig av om hendelsen skjedde mens deltakeren fortsatt tok studiemedisin.
Hvis en deltaker ikke opplevde en hendelse, ble data sensurert på datoen for den siste tilgjengelige hjerne-CT-skanningen.
For deltakere uten postbaseline hjerne-CT-skanninger, ble data sensurert ved randomisering.
Per protokoll, fordi verken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ-gruppene var statistisk signifikant bedre enn Placebo + TMZ-gruppen for det primære endepunktet av PFS, ble bekreftende statistisk testing ikke fortsatt for noen sekundær endepunkter, uavhengig av de observerte P-verdiene.
|
Hver 2. syklus (8 uker) inntil sykdomsprogresjon ble observert eller en annen årsak til seponering av vurderinger ble identifisert av etterforskeren. Den maksimale observerte oppfølgingsvarigheten ved den progresjonsfrie overlevelsesanalysetiden var 9,7 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2008
Først lagt ut (Anslag)
9. desember 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2018
Sist bekreftet
1. mars 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Neoplasmer i huden
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Temozolomid
- Veliparib
Andre studie-ID-numre
- M10-440
- 2008-004941-27 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .