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Un estudio que evalúa la eficacia de ABT-888 en combinación con temozolomida en el melanoma metastásico

2 de mayo de 2018 actualizado por: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Un estudio de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia de ABT-888 en combinación con temozolomida frente a temozolomida sola en sujetos con melanoma metastásico

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de ABT-888 en combinación con temozolomida versus temozolomida sola en sujetos con melanoma metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

346

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Melanoma metastásico confirmado histológicamente (o citológicamente).
  • Melanoma metastásico en estadio III o estadio IV no resecable.
  • Enfermedad medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
  • Sujetos sin antecedentes de metástasis cerebrales demostradas por una resonancia magnética inicial, o sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas previamente que tienen antecedentes de metástasis cerebrales operables/tratables con SRS y resección quirúrgica completa/radiocirugía estereotáctica con o sin radiación adyuvante en todo el cerebro al menos 28 días antes del día 1; tener una resonancia magnética inicial que no muestre evidencia de enfermedad intercraneal activa; han dejado de tomar medicamentos para el control de los síntomas de metástasis cerebrales al menos 7 días antes del Día 1
  • 28 días desde la terapia anterior contra el cáncer.
  • Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
  • Función hematológica, renal y hepática adecuada.
  • El tiempo de tromboplastina parcial (PTT) es <= 1,5 x el límite superior normal del rango normal de la institución y el índice internacional normalizado (INR) < 1,5.
  • Se pueden permitir sujetos con retención de líquidos significativa a discreción del investigador.
  • Esperanza de vida > 12 semanas.
  • Las hembras no deben estar embarazadas.
  • Consentimiento informado firmado voluntariamente.

Criterio de exclusión:

  • Lactato deshidrogenasa (LDH) > 2 x Límite superior de lo normal (LSN).
  • Melanoma maligno ocular.
  • Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea.
  • Tratamiento previo con Dacarbazina (DTIC) o Temozolomida (TMZ).
  • Agentes que dañan el ADN o quimioterapia citotóxica previa.
  • Radioterapia total del cerebro previa (con excepciones).
  • Recibió un agente de investigación dentro de los 28 días del estudio.
  • Antecedentes de trastorno convulsivo y/o tomando medicamentos para el trastorno convulsivo.
  • Neoplasia maligna activa en los últimos 5 años, excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de vejiga in situ o carcinoma de piel no melanoma.
  • Condición médica que causaría un alto riesgo de toxicidad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo para ABT-888 BID + TMZ QD
Placebo para ABT-888 dos veces al día (BID) durante 7 días cada 28 días más temozolomida (TMZ; por área de superficie corporal) 150 mg/m2 una vez al día (QD) durante 5 días cada 28 días.
Droga: temozolomida
cápsula de temozolomida administrada por vía oral una vez al día durante 5 días cada 28 días
Otros nombres:
  • Temodar
  • Temodal
Otro: Placebo
Placebo para la cápsula ABT-888 administrada por vía oral dos veces al día durante 7 días cada 28 días
Comparador activo: ABT-888 20 mg BID + TMZ QD
ABT-888 20 mg dos veces al día (BID) durante 7 días cada 28 días más temozolomida (TMZ; por área de superficie corporal) 150 mg/m2 una vez al día (QD) durante 5 días cada 28 días.
Droga: temozolomida
cápsula de temozolomida administrada por vía oral una vez al día durante 5 días cada 28 días
Otros nombres:
  • Temodar
  • Temodal
Droga: ABT-888
Cápsula de ABT-888 administrada por vía oral dos veces al día durante 7 días cada 28 días
Otros nombres:
  • veliparib
Comparador activo: ABT-888 40 mg BID + TMZ QD
ABT-888 40 mg dos veces al día (BID) durante 7 días cada 28 días más temozolomida (TMZ; por área de superficie corporal) 150 mg/m2 una vez al día (QD) durante 5 días cada 28 días.
Droga: temozolomida
cápsula de temozolomida administrada por vía oral una vez al día durante 5 días cada 28 días
Otros nombres:
  • Temodar
  • Temodal
Droga: ABT-888
Cápsula de ABT-888 administrada por vía oral dos veces al día durante 7 días cada 28 días
Otros nombres:
  • veliparib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin progresión (PFS): tiempo hasta el evento
Periodo de tiempo: Cada ciclo (28 días) hasta que se observó progresión de la enfermedad o el investigador identificó otro motivo para interrumpir las evaluaciones. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses.
SLP: el número de días desde la fecha en que el participante fue aleatorizado hasta la fecha en que el participante experimentó un evento confirmado de progresión de la enfermedad (radiológico, según lo determine el centro central de diagnóstico por imágenes; o clínico, según lo determine el investigador), o hasta la fecha de muerte (todas las causas de mortalidad) si no se alcanzó la progresión de la enfermedad. Todos los eventos se incluyeron tanto si el participante seguía tomando como si había interrumpido el fármaco del estudio. Se incluyeron eventos de muerte para los participantes que no habían experimentado un evento confirmado de progresión de la enfermedad, siempre que la muerte ocurriera dentro de las 8 semanas posteriores a la última evaluación de progresión de la enfermedad disponible. La distribución de la SLP, determinada por el centro central de imágenes (radiológico)/investigador (clínico), se estimó para cada grupo de tratamiento utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se proporcionan estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 95 % (IC del 95 %) para los cuartiles de la distribución de la SLP.
Cada ciclo (28 días) hasta que se observó progresión de la enfermedad o el investigador identificó otro motivo para interrumpir las evaluaciones. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (OS): tiempo hasta el evento
Periodo de tiempo: Según el protocolo, se debía obtener información de seguimiento de supervivencia cada 3 meses hasta 18 meses después de la visita final del sujeto. El seguimiento máximo observado en el momento del análisis de supervivencia global fue de 21,0 meses.
La SG se definió como el número de días desde la fecha en que se asignó al azar al participante hasta la fecha de la muerte. Se incluyeron todas las muertes, ya sea que el participante todavía estuviera tomando o hubiera interrumpido el fármaco del estudio. Si un participante no había muerto y se perdió durante el seguimiento, los datos se censuraron en la última visita del estudio o fecha de contacto, o en la última fecha en que se supo que el participante estaba vivo, lo que fuera posterior; si el participante no se perdió durante el seguimiento, los datos se censuraron en la última visita del estudio o fecha de contacto, lo que fuera posterior. La distribución de OS se estimó para cada grupo de tratamiento utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se proporcionan estimaciones puntuales e IC del 95 % para los cuartiles de la distribución del sistema operativo. Según el protocolo, debido a que ni los grupos ABT-888 20 mg BID + TMZ ni ABT-888 40 mg BID + TMZ fueron significativamente mejores desde el punto de vista estadístico que el grupo Placebo + TMZ para el criterio principal de valoración de SLP, no se continuaron las pruebas estadísticas confirmatorias para ningún secundario. puntos finales
Según el protocolo, se debía obtener información de seguimiento de supervivencia cada 3 meses hasta 18 meses después de la visita final del sujeto. El seguimiento máximo observado en el momento del análisis de supervivencia global fue de 21,0 meses.
Tasa de supervivencia general (OS) de 12 meses
Periodo de tiempo: Según el protocolo, la supervivencia se evaluaría cada 4 semanas o según fuera necesario después de que el participante se registrara como fuera del estudio hasta por 18 meses. El seguimiento máximo observado en el momento del análisis de supervivencia global fue de 21,0 meses.
La tasa de supervivencia general a los 12 meses se definió como el porcentaje de participantes que sobrevivieron a los 12 meses. La distribución de la tasa de SG a los 12 meses se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se proporcionan estimaciones puntuales e IC del 95 % para los cuartiles de la distribución de PFS. Según el protocolo, debido a que ni los grupos de tratamiento con ABT-888 20 mg dos veces al día + TMZ ni con ABT-888 40 mg dos veces al día + TMZ fueron significativamente mejores desde el punto de vista estadístico que el grupo de tratamiento con placebo + TMZ para el criterio principal de valoración de la SSP, no se continuaron las pruebas estadísticas confirmatorias para cualquier criterio de valoración secundario, independientemente de los valores de P observados.
Según el protocolo, la supervivencia se evaluaría cada 4 semanas o según fuera necesario después de que el participante se registrara como fuera del estudio hasta por 18 meses. El seguimiento máximo observado en el momento del análisis de supervivencia global fue de 21,0 meses.
Tasa de supervivencia libre de progresión de 6 meses
Periodo de tiempo: Cada ciclo (28 días) hasta que se observó progresión de la enfermedad o el investigador identificó otro motivo para interrumpir las evaluaciones. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses.
La tasa de supervivencia sin progresión a los 6 meses se definió como el porcentaje de participantes sin progresión de la enfermedad a los 6 meses. , se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se proporcionan estimaciones puntuales e IC del 95 % para los cuartiles de la distribución de PFS. Según el protocolo, debido a que ni los grupos de tratamiento con ABT-888 20 mg dos veces al día + TMZ ni con ABT-888 40 mg dos veces al día + TMZ fueron significativamente mejores desde el punto de vista estadístico que el grupo de tratamiento con placebo + TMZ para el criterio principal de valoración de la SSP, no se continuaron las pruebas estadísticas confirmatorias para cualquier criterio de valoración secundario, independientemente de los valores de P observados.
Cada ciclo (28 días) hasta que se observó progresión de la enfermedad o el investigador identificó otro motivo para interrumpir las evaluaciones. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses.
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos (8 semanas) hasta que se observara progresión de la enfermedad o hasta que el investigador identificara otro motivo para interrumpir las evaluaciones. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses.
La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una RC o PR confirmada según los Criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante tomografía computarizada (TC): respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; respuesta parcial (PR), disminución ≥30% en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR. Según el protocolo, debido a que ni los grupos de tratamiento con ABT-888 20 mg dos veces al día + TMZ ni con ABT-888 40 mg dos veces al día + TMZ fueron significativamente mejores desde el punto de vista estadístico que el grupo de tratamiento con placebo + TMZ para el criterio principal de valoración de la SSP, no se continuaron las pruebas estadísticas confirmatorias para cualquier criterio de valoración secundario, independientemente de los valores de P observados.
Cada 2 ciclos (8 semanas) hasta que se observara progresión de la enfermedad o hasta que el investigador identificara otro motivo para interrumpir las evaluaciones. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses.
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Cada ciclo (28 días), hasta que se observara la progresión de la enfermedad o el investigador identificara otro motivo para interrumpir las evaluaciones. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses.
La distribución del tiempo hasta la progresión de la enfermedad, determinada por el centro central de imágenes (radiológico)/investigador (clínico), se estimó para cada grupo de tratamiento utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Se proporcionan estimaciones puntuales e IC del 95 % para los cuartiles de la distribución de PFS. Según el protocolo, debido a que ni los grupos de tratamiento con ABT-888 20 mg dos veces al día + TMZ ni con ABT-888 40 mg dos veces al día + TMZ fueron significativamente mejores desde el punto de vista estadístico que el grupo de tratamiento con placebo + TMZ para el criterio principal de valoración de la SSP, no se continuaron las pruebas estadísticas confirmatorias para cualquier criterio de valoración secundario, independientemente de los valores de P observados.
Cada ciclo (28 días), hasta que se observara la progresión de la enfermedad o el investigador identificara otro motivo para interrumpir las evaluaciones. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses.
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Semana 8
La tasa de control de la enfermedad se definió como el porcentaje de participantes que tenían al menos una enfermedad estable (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) hasta el final de la Semana 8. Según el protocolo, porque ni ABT-888 20 mg BID + TMZ ni Los grupos de tratamiento con ABT-888 40 mg dos veces al día + TMZ fueron significativamente mejores desde el punto de vista estadístico que el grupo de tratamiento con placebo + TMZ para el criterio principal de valoración de la SLP; no se continuaron las pruebas estadísticas confirmatorias para ningún criterio de valoración secundario, independientemente de los valores de P observados.
Semana 8
Tiempo hasta la progresión de las metástasis neurológicas/cerebrales
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos (8 semanas) hasta que se observara progresión de la enfermedad o hasta que el investigador identificara otro motivo para interrumpir las evaluaciones. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses.
El tiempo hasta la progresión de las metástasis neurológicas/cerebrales, definido como el número de días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que el participante experimentó un evento de progresión de las metástasis neurológicas/cerebrales, se estimó mediante la metodología de Kaplan-Meier. Se proporcionan estimaciones puntuales e IC del 95 % para los cuartiles de la distribución. Se incluyeron todos los eventos de progresión, independientemente de si el evento ocurrió mientras el participante todavía estaba tomando el fármaco del estudio. Si un participante no experimentó un evento, los datos se censuraron en la fecha de la última tomografía computarizada cerebral disponible. Para los participantes sin tomografías computarizadas cerebrales posteriores al inicio, los datos se censuraron en la aleatorización. Según el protocolo, debido a que ni los grupos ABT-888 20 mg BID + TMZ ni ABT-888 40 mg BID + TMZ fueron significativamente mejores desde el punto de vista estadístico que el grupo Placebo + TMZ para el criterio principal de valoración de SLP, no se continuaron las pruebas estadísticas confirmatorias para ningún secundario. puntos finales, independientemente de los valores de P observados.
Cada 2 ciclos (8 semanas) hasta que se observara progresión de la enfermedad o hasta que el investigador identificara otro motivo para interrumpir las evaluaciones. La duración máxima observada del seguimiento en el momento del análisis de supervivencia libre de progresión fue de 9,7 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de diciembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de junio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M10-440
  • 2008-004941-27 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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