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Uno studio che valuta l'efficacia di ABT-888 in combinazione con temozolomide nel melanoma metastatico

2 maggio 2018 aggiornato da: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta l'efficacia di ABT-888 in combinazione con temozolomide rispetto a temozolomide da solo in soggetti con melanoma metastatico

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di ABT-888 in combinazione con temozolomide rispetto alla sola temozolomide in soggetti con melanoma metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

346

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma metastatico confermato istologicamente (o citologicamente).
  • Melanoma metastatico di stadio III o IV non resecabile.
  • Malattia misurabile in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  • Soggetti senza storia di metastasi cerebrali dimostrate da una risonanza magnetica basale o soggetti con una storia di metastasi cerebrali trattate in precedenza che hanno una storia di metastasi cerebrali trattabili operabili/SRS e hanno completato almeno la resezione chirurgica/radiochirurgia stereotassica con o senza radiazioni adiuvanti dell'intero cervello 28 giorni prima del Giorno 1; avere una risonanza magnetica di base che non mostri evidenza di malattia intercranica attiva; hanno interrotto l'assunzione di farmaci per la gestione dei sintomi delle metastasi cerebrali almeno 7 giorni prima del Giorno 1
  • 28 giorni dalla precedente terapia antitumorale.
  • Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica.
  • Il tempo di tromboplastina parziale (PTT) è <= 1,5 x il limite normale superiore dell'intervallo normale dell'istituto e il rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5.
  • I soggetti con significativa ritenzione idrica possono essere ammessi a discrezione dell'investigatore.
  • Aspettativa di vita > 12 settimane.
  • Le femmine non devono essere gravide.
  • Consenso informato volontariamente firmato.

Criteri di esclusione:

  • Lattato deidrogenasi (LDH) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Melanoma oculare maligno.
  • Storia di metastasi del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea.
  • Precedente trattamento con dacarbazina (DTIC) o temozolomide (TMZ).
  • Precedenti agenti che danneggiano il DNA o chemioterapia citotossica.
  • Precedente radioterapia dell'intero cervello (con eccezioni).
  • Ricevuto un agente sperimentale entro 28 giorni dallo studio.
  • Storia di disturbo convulsivo e/o assunzione di farmaci per il disturbo convulsivo.
  • Tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma in situ della vescica o del carcinoma cutaneo non melanoma.
  • Condizione medica che causerebbe un alto rischio di tossicità.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo per ABT-888 BID + TMZ QD
Placebo per ABT-888 due volte al giorno (BID) per 7 giorni ogni 28 giorni più temozolomide (TMZ; per superficie corporea) 150 mg/m2 una volta al giorno (QD) per 5 giorni ogni 28 giorni.
Droga: temozolomide
capsule di temozolomide somministrate per via orale una volta al giorno per 5 giorni ogni 28 giorni
Altri nomi:
  • Temodar
  • Temodal
Altro: Placebo
Placebo per capsula ABT-888 somministrato per via orale due volte al giorno per 7 giorni ogni 28 giorni
Comparatore attivo: ABT-888 20 mg BID + TMZ QD
ABT-888 20 mg due volte al giorno (BID) per 7 giorni ogni 28 giorni più temozolomide (TMZ; per superficie corporea) 150 mg/m2 una volta al giorno (QD) per 5 giorni ogni 28 giorni.
Droga: temozolomide
capsule di temozolomide somministrate per via orale una volta al giorno per 5 giorni ogni 28 giorni
Altri nomi:
  • Temodar
  • Temodal
Droga: ABT-888
Capsula ABT-888 somministrata per via orale due volte al giorno per 7 giorni ogni 28 giorni
Altri nomi:
  • veliparib
Comparatore attivo: ABT-888 40 mg BID + TMZ QD
ABT-888 40 mg due volte al giorno (BID) per 7 giorni ogni 28 giorni più temozolomide (TMZ; per superficie corporea) 150 mg/m2 una volta al giorno (QD) per 5 giorni ogni 28 giorni.
Droga: temozolomide
capsule di temozolomide somministrate per via orale una volta al giorno per 5 giorni ogni 28 giorni
Altri nomi:
  • Temodar
  • Temodal
Droga: ABT-888
Capsula ABT-888 somministrata per via orale due volte al giorno per 7 giorni ogni 28 giorni
Altri nomi:
  • veliparib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS): tempo all'evento
Lasso di tempo: Ogni ciclo (28 giorni) fino a quando non è stata osservata la progressione della malattia o è stato identificato dallo sperimentatore un altro motivo per l'interruzione delle valutazioni. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 9,7 mesi.
PFS: il numero di giorni dalla data in cui il partecipante è stato randomizzato alla data in cui il partecipante ha manifestato un evento confermato di progressione della malattia (radiologico, come determinato dal centro di imaging centrale; o clinico, come determinato dallo sperimentatore), o al data di morte (tutte le cause di mortalità) se non è stata raggiunta la progressione della malattia. Tutti gli eventi sono stati inclusi indipendentemente dal fatto che il partecipante stesse ancora assumendo o avesse interrotto il farmaco oggetto dello studio. Gli eventi di morte sono stati inclusi per i partecipanti che non avevano avuto un evento confermato di progressione della malattia, a condizione che la morte si fosse verificata entro 8 settimane dall'ultima valutazione disponibile della progressione della malattia. La distribuzione della PFS, determinata dal centro di imaging centrale (radiologico)/investigatore (clinico), è stata stimata per ciascun gruppo di trattamento utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. Vengono fornite le stime puntuali e gli intervalli di confidenza al 95% (IC 95%) per i quartili per la distribuzione PFS.
Ogni ciclo (28 giorni) fino a quando non è stata osservata la progressione della malattia o è stato identificato dallo sperimentatore un altro motivo per l'interruzione delle valutazioni. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 9,7 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza generale (OS): Tempo all'evento
Lasso di tempo: Per protocollo, le informazioni di follow-up sulla sopravvivenza dovevano essere ottenute ogni 3 mesi fino a 18 mesi dopo la visita finale per il soggetto. Il follow-up massimo osservato al momento dell'analisi della sopravvivenza globale è stato di 21,0 mesi.
L'OS è stata definita come il numero di giorni dalla data in cui il partecipante è stato randomizzato alla data del decesso. Sono stati inclusi tutti i decessi, indipendentemente dal fatto che il partecipante stesse ancora assumendo o avesse interrotto il farmaco in studio. Se un partecipante non era deceduto ed era stato perso al follow-up, i dati venivano censurati all'ultima visita dello studio o alla data del contatto, o alla data in cui si sapeva che il partecipante era vivo per l'ultima volta, a seconda di quale dei due fosse successivo; se il partecipante non è stato perso al follow-up, i dati sono stati censurati all'ultima visita dello studio o alla data del contatto, a seconda di quale dei due fosse successivo. La distribuzione dell'OS è stata stimata per ciascun gruppo di trattamento utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. Vengono fornite stime puntuali e IC al 95% per i quartili per la distribuzione OS. Per protocollo, poiché né i gruppi ABT-888 20 mg BID + TMZ né ABT-888 40 mg BID + TMZ erano statisticamente significativamente migliori rispetto al gruppo Placebo + TMZ per l'endpoint primario della PFS, i test statistici di conferma non sono stati proseguiti per nessun gruppo secondario punti finali.
Per protocollo, le informazioni di follow-up sulla sopravvivenza dovevano essere ottenute ogni 3 mesi fino a 18 mesi dopo la visita finale per il soggetto. Il follow-up massimo osservato al momento dell'analisi della sopravvivenza globale è stato di 21,0 mesi.
Tasso di sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi
Lasso di tempo: Per protocollo, la sopravvivenza doveva essere valutata ogni 4 settimane o secondo necessità dopo che il partecipante è stato registrato come fuori studio per un massimo di 18 mesi. Il follow-up massimo osservato al momento dell'analisi della sopravvivenza globale è stato di 21,0 mesi.
Il tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi è stato definito come la percentuale di partecipanti che sopravvivono a 12 mesi. La distribuzione del tasso di OS a 12 mesi è stata stimata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. Vengono fornite stime puntuali e intervalli di confidenza al 95% per i quartili per la distribuzione PFS. Per protocollo, poiché né i gruppi di trattamento ABT-888 20 mg BID + TMZ né ABT-888 40 mg BID + TMZ erano migliori dal punto di vista statistico rispetto al gruppo di trattamento Placebo + TMZ per l'endpoint primario della PFS, i test statistici di conferma non sono stati continuati per eventuali endpoint secondari, indipendentemente dai valori P osservati.
Per protocollo, la sopravvivenza doveva essere valutata ogni 4 settimane o secondo necessità dopo che il partecipante è stato registrato come fuori studio per un massimo di 18 mesi. Il follow-up massimo osservato al momento dell'analisi della sopravvivenza globale è stato di 21,0 mesi.
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: Ogni ciclo (28 giorni) fino a quando non è stata osservata la progressione della malattia o è stato identificato dallo sperimentatore un altro motivo per l'interruzione delle valutazioni. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 9,7 mesi.
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi è stato definito come la percentuale di partecipanti senza progressione della malattia a 6 mesi. La distribuzione del tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi, determinata dal centro di imaging centrale (radiologico)/investigatore (clinico) , è stato stimato utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. Vengono fornite stime puntuali e intervalli di confidenza al 95% per i quartili per la distribuzione PFS. Per protocollo, poiché né i gruppi di trattamento ABT-888 20 mg BID + TMZ né ABT-888 40 mg BID + TMZ erano migliori dal punto di vista statistico rispetto al gruppo di trattamento Placebo + TMZ per l'endpoint primario della PFS, i test statistici di conferma non sono stati continuati per eventuali endpoint secondari, indipendentemente dai valori P osservati.
Ogni ciclo (28 giorni) fino a quando non è stata osservata la progressione della malattia o è stato identificato dallo sperimentatore un altro motivo per l'interruzione delle valutazioni. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 9,7 mesi.
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli (8 settimane) fino a quando non è stata osservata la progressione della malattia o è stato identificato dallo sperimentatore un altro motivo per l'interruzione delle valutazioni. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 9,7 mesi.
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale di partecipanti con una CR o PR confermata in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutata mediante tomografia computerizzata (TC): risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; risposta parziale (PR), riduzione ≥30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Risposta globale (OR) = CR + PR. Per protocollo, poiché né i gruppi di trattamento ABT-888 20 mg BID + TMZ né ABT-888 40 mg BID + TMZ erano migliori dal punto di vista statistico rispetto al gruppo di trattamento Placebo + TMZ per l'endpoint primario della PFS, i test statistici di conferma non sono stati continuati per eventuali endpoint secondari, indipendentemente dai valori P osservati.
Ogni 2 cicli (8 settimane) fino a quando non è stata osservata la progressione della malattia o è stato identificato dallo sperimentatore un altro motivo per l'interruzione delle valutazioni. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 9,7 mesi.
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Ogni ciclo (28 giorni), fino a quando non è stata osservata la progressione della malattia o è stato identificato dallo sperimentatore un altro motivo per l'interruzione delle valutazioni. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 9,7 mesi.
La distribuzione del tempo alla progressione della malattia, determinata dal centro di imaging centrale (radiologico)/investigatore (clinico), è stata stimata per ciascun gruppo di trattamento utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. Vengono fornite stime puntuali e intervalli di confidenza al 95% per i quartili per la distribuzione PFS. Per protocollo, poiché né i gruppi di trattamento ABT-888 20 mg BID + TMZ né ABT-888 40 mg BID + TMZ erano migliori dal punto di vista statistico rispetto al gruppo di trattamento Placebo + TMZ per l'endpoint primario della PFS, i test statistici di conferma non sono stati continuati per eventuali endpoint secondari, indipendentemente dai valori P osservati.
Ogni ciclo (28 giorni), fino a quando non è stata osservata la progressione della malattia o è stato identificato dallo sperimentatore un altro motivo per l'interruzione delle valutazioni. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 9,7 mesi.
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Settimana 8
Il tasso di controllo della malattia è stato definito come la percentuale di partecipanti che presentavano una malattia almeno stabile (risposta completa, risposta parziale o malattia stabile) fino alla fine della settimana 8. Per protocollo, perché né ABT-888 20 mg BID + TMZ né I gruppi di trattamento ABT-888 40 mg BID + TMZ erano statisticamente significativamente migliori rispetto al gruppo di trattamento Placebo + TMZ per l'endpoint primario della PFS, i test statistici di conferma non sono stati continuati per alcun endpoint secondario, indipendentemente dai valori P osservati.
Settimana 8
Tempo alla progressione delle metastasi neurologiche/cerebrali
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli (8 settimane) fino a quando non è stata osservata la progressione della malattia o è stato identificato dallo sperimentatore un altro motivo per l'interruzione delle valutazioni. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 9,7 mesi.
Il tempo alla progressione delle metastasi neurologiche/cerebrali, definito come il numero di giorni dalla data di randomizzazione alla data in cui il partecipante ha sperimentato un evento di progressione delle metastasi neurologiche/cerebrali, è stato stimato utilizzando la metodologia Kaplan-Meier. Vengono fornite stime puntuali e IC al 95% per i quartili per la distribuzione. Sono stati inclusi tutti gli eventi di progressione, indipendentemente dal fatto che l'evento si sia verificato mentre il partecipante stava ancora assumendo il farmaco oggetto dello studio. Se un partecipante non ha sperimentato un evento, i dati sono stati censurati alla data dell'ultima scansione TC cerebrale disponibile. Per i partecipanti senza scansioni TC cerebrali post-basale, i dati sono stati censurati alla randomizzazione. Per protocollo, poiché né i gruppi ABT-888 20 mg BID + TMZ né ABT-888 40 mg BID + TMZ erano statisticamente significativamente migliori rispetto al gruppo Placebo + TMZ per l'endpoint primario della PFS, i test statistici di conferma non sono stati proseguiti per nessun gruppo secondario endpoint, indipendentemente dai valori P osservati.
Ogni 2 cicli (8 settimane) fino a quando non è stata osservata la progressione della malattia o è stato identificato dallo sperimentatore un altro motivo per l'interruzione delle valutazioni. La durata massima osservata del follow-up al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione è stata di 9,7 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2008

Primo Inserito (Stima)

9 dicembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M10-440
  • 2008-004941-27 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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