Studie hodnotící účinnost ABT-888 v kombinaci s temozolomidem u metastatického melanomu
2. května 2018 aktualizováno: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 hodnotící účinnost ABT-888 v kombinaci s temozolomidem versus samotný temozolomid u pacientů s metastatickým melanomem
Účelem této studie je vyhodnotit účinnost ABT-888 v kombinaci s temozolomidem oproti samotnému temozolomidu u subjektů s metastatickým melanomem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
346
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky (nebo cytologicky) potvrzený metastatický melanom.
- Neresekabilní metastatický melanom stadia III nebo stadia IV.
- Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
- Jedinci bez mozkových metastáz v anamnéze prokázaných výchozí MRI nebo jedinci s anamnézou dříve léčených mozkových metastáz, kteří mají v anamnéze operabilní/SRS léčitelné mozkové metastázy a dokončenou chirurgickou resekci/stereotaktickou radiochirurgii s nebo bez adjuvantního ozáření celého mozku alespoň 28 dny před dnem 1; mít výchozí MRI, která nevykazuje žádné známky aktivního interkraniálního onemocnění; přerušili užívání léků na zvládání symptomů mozkových metastáz alespoň 7 dní před 1. dnem
- 28 dní od předchozí protinádorové léčby.
- Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1.
- Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce.
- Parciální tromboplastinový čas (PTT) je <= 1,5 x horní normální hranice normálního rozmezí instituce a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5.
- Podle uvážení zkoušejícího mohou být povoleny subjekty s významnou retencí tekutin.
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
- Samice nesmí být březí.
- Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Laktátdehydrogenáza (LDH) > 2 x horní hranice normálu (ULN).
- Oční maligní melanom.
- Metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění v anamnéze.
- Předchozí léčba dakarbazinem (DTIC) nebo temozolomidem (TMZ).
- Předchozí činidla poškozující DNA nebo cytotoxická chemoterapie.
- Předchozí radiační terapie celého mozku (až na výjimky).
- Do 28 dnů od studie byl přijat vyšetřovací prostředek.
- Anamnéza záchvatové poruchy a/nebo užívání léků na záchvatovou poruchu.
- Aktivní malignita během posledních 5 let, kromě karcinomu děložního čípku in situ, in situ karcinomu močového měchýře nebo nemelanomového karcinomu kůže.
- Zdravotní stav, který by způsobil vysoké riziko toxicity.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo pro ABT-888 BID + TMZ QD
Placebo pro ABT-888 dvakrát denně (BID) po dobu 7 dnů každých 28 dní plus temozolomid (TMZ; podle tělesného povrchu) 150 mg/m2 jednou denně (QD) po dobu 5 dnů každých 28 dní.
|
tobolka temozolomidu podávaná perorálně jednou denně po dobu 5 dnů každých 28 dnů
Ostatní jména:
Placebo pro kapsli ABT-888 podávané perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů každých 28 dnů
|
|
Aktivní komparátor: ABT-888 20 mg BID + TMZ QD
ABT-888 20 mg dvakrát denně (BID) po dobu 7 dnů každých 28 dní plus temozolomid (TMZ; podle tělesného povrchu) 150 mg/m2 jednou denně (QD) po dobu 5 dnů každých 28 dní.
|
tobolka temozolomidu podávaná perorálně jednou denně po dobu 5 dnů každých 28 dnů
Ostatní jména:
Kapsle ABT-888 podávané perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů každých 28 dnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: ABT-888 40 mg BID + TMZ QD
ABT-888 40 mg dvakrát denně (BID) po dobu 7 dnů každých 28 dní plus temozolomid (TMZ; podle tělesného povrchu) 150 mg/m2 jednou denně (QD) po dobu 5 dnů každých 28 dní.
|
tobolka temozolomidu podávaná perorálně jednou denně po dobu 5 dnů každých 28 dnů
Ostatní jména:
Kapsle ABT-888 podávané perorálně dvakrát denně po dobu 7 dnů každých 28 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS): Čas do události
Časové okno: Každý cyklus (28 dní) byl pozorován až do progrese onemocnění nebo do zjištění jiného důvodu pro přerušení hodnocení zkoušejícím. Maximální pozorovaná doba sledování v době analýzy přežití bez progrese byla 9,7 měsíce.
|
PFS: počet dní od data, kdy byl účastník randomizován, do data, kdy u účastníka došlo k potvrzené progresi onemocnění (radiologické, jak určí centrální zobrazovací centrum; nebo klinické, jak určí zkoušející), nebo do datum úmrtí (všechny příčiny úmrtnosti), pokud nebylo dosaženo progrese onemocnění.
Všechny události byly zahrnuty, ať už účastník stále užíval nebo přerušil studijní lék.
Události úmrtí byly zahrnuty pro účastníky, kteří nezaznamenali potvrzenou událost progrese onemocnění, za předpokladu, že k úmrtí došlo do 8 týdnů od posledního dostupného hodnocení progrese onemocnění.
Distribuce PFS, jak byla stanovena centrálním zobrazovacím centrem (radiologickým)/zkoušejícím (klinickým), byla odhadnuta pro každou léčebnou skupinu pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Jsou uvedeny bodové odhady a 95% intervaly spolehlivosti (95% CI) pro kvartily pro distribuci PFS.
|
Každý cyklus (28 dní) byl pozorován až do progrese onemocnění nebo do zjištění jiného důvodu pro přerušení hodnocení zkoušejícím. Maximální pozorovaná doba sledování v době analýzy přežití bez progrese byla 9,7 měsíce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS): Čas do události
Časové okno: Podle protokolu měly být informace o sledování přežití získávány každé 3 měsíce po dobu až 18 měsíců po poslední návštěvě u subjektu. Maximální pozorované sledování v době analýzy celkového přežití bylo 21,0 měsíců.
|
OS byl definován jako počet dní od data, kdy byl účastník randomizován, do data úmrtí.
Zahrnuta byla všechna úmrtí, ať už účastník stále užíval nebo přerušil studijní drogu.
Pokud účastník nezemřel a byl ztracen kvůli sledování, pak byla data cenzurována při poslední studijní návštěvě nebo datu kontaktu, nebo datu, kdy bylo naposledy známo, že je účastník naživu, podle toho, co nastane později; pokud se účastník neztratil kvůli sledování, pak byla data cenzurována při poslední studijní návštěvě nebo datu kontaktu, podle toho, co bylo později.
Distribuce OS byla odhadnuta pro každou léčebnou skupinu pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Jsou uvedeny bodové odhady a 95% CI pro kvartily distribuce OS.
Podle protokolu, protože ani skupiny ABT-888 20 mg BID + TMZ ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nebyly statisticky významně lepší než skupina placebo + TMZ pro primární cílový parametr PFS, nepokračovalo konfirmační statistické testování u žádné sekundární koncové body.
|
Podle protokolu měly být informace o sledování přežití získávány každé 3 měsíce po dobu až 18 měsíců po poslední návštěvě u subjektu. Maximální pozorované sledování v době analýzy celkového přežití bylo 21,0 měsíců.
|
|
12měsíční míra celkového přežití (OS).
Časové okno: Podle protokolu mělo být přežití hodnoceno každé 4 týdny nebo podle potřeby poté, co byl účastník zaregistrován jako mimo studii po dobu až 18 měsíců. Maximální pozorované sledování v době analýzy celkového přežití bylo 21,0 měsíců.
|
Celková 12měsíční míra přežití byla definována jako procento účastníků přežívajících po 12 měsících.
Distribuce 12měsíční míry OS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Jsou uvedeny bodové odhady a 95% CI pro kvartily pro distribuci PFS.
Vzhledem k tomu, že ani léčebné skupiny ABT-888 20 mg BID + TMZ ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nebyly statisticky významně lepší než skupina léčená placebem + TMZ pro primární cílový parametr PFS, potvrzující statistické testování nepokračovalo pro jakékoli sekundární koncové body, bez ohledu na pozorované hodnoty P.
|
Podle protokolu mělo být přežití hodnoceno každé 4 týdny nebo podle potřeby poté, co byl účastník zaregistrován jako mimo studii po dobu až 18 měsíců. Maximální pozorované sledování v době analýzy celkového přežití bylo 21,0 měsíců.
|
|
6měsíční míra přežití bez progrese
Časové okno: Každý cyklus (28 dní) byl pozorován až do progrese onemocnění nebo do zjištění jiného důvodu pro přerušení hodnocení zkoušejícím. Maximální pozorovaná doba sledování v době analýzy přežití bez progrese byla 9,7 měsíce.
|
6měsíční míra přežití bez progrese byla definována jako procento účastníků bez progrese onemocnění po 6 měsících. Rozdělení míry 6měsíčního přežití bez progrese, jak bylo stanoveno centrálním zobrazovacím centrem (radiologickým)/zkoušejícím (klinickým) , byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Jsou uvedeny bodové odhady a 95% CI pro kvartily pro distribuci PFS.
Vzhledem k tomu, že ani léčebné skupiny ABT-888 20 mg BID + TMZ ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nebyly statisticky významně lepší než skupina léčená placebem + TMZ pro primární cílový parametr PFS, potvrzující statistické testování nepokračovalo pro jakékoli sekundární koncové body, bez ohledu na pozorované hodnoty P.
|
Každý cyklus (28 dní) byl pozorován až do progrese onemocnění nebo do zjištění jiného důvodu pro přerušení hodnocení zkoušejícím. Maximální pozorovaná doba sledování v době analýzy přežití bez progrese byla 9,7 měsíce.
|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: Každé 2 cykly (8 týdnů), dokud nebyla pozorována progrese onemocnění nebo byl zkoušejícím identifikován jiný důvod pro přerušení hodnocení. Maximální pozorovaná doba sledování v době analýzy přežití bez progrese byla 9,7 měsíce.
|
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků s potvrzenou CR nebo PR na kritéria hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnoceno skenováním pomocí počítačové tomografie (CT): kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; částečná odpověď (PR), ≥30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Vzhledem k tomu, že ani léčebné skupiny ABT-888 20 mg BID + TMZ ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nebyly statisticky významně lepší než skupina léčená placebem + TMZ pro primární cílový parametr PFS, potvrzující statistické testování nepokračovalo pro jakékoli sekundární koncové body, bez ohledu na pozorované hodnoty P.
|
Každé 2 cykly (8 týdnů), dokud nebyla pozorována progrese onemocnění nebo byl zkoušejícím identifikován jiný důvod pro přerušení hodnocení. Maximální pozorovaná doba sledování v době analýzy přežití bez progrese byla 9,7 měsíce.
|
|
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Každý cyklus (28 dní), dokud nebyla pozorována progrese onemocnění nebo byl zkoušejícím identifikován jiný důvod pro přerušení hodnocení. Maximální pozorovaná doba sledování v době analýzy přežití bez progrese byla 9,7 měsíce.
|
Distribuce času do progrese onemocnění, jak bylo stanoveno centrálním zobrazovacím centrem (radiologickým)/zkoušejícím (klinickým), bylo odhadnuto pro každou léčebnou skupinu pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Jsou uvedeny bodové odhady a 95% CI pro kvartily pro distribuci PFS.
Vzhledem k tomu, že ani léčebné skupiny ABT-888 20 mg BID + TMZ ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nebyly statisticky významně lepší než skupina léčená placebem + TMZ pro primární cílový parametr PFS, potvrzující statistické testování nepokračovalo pro jakékoli sekundární koncové body, bez ohledu na pozorované hodnoty P.
|
Každý cyklus (28 dní), dokud nebyla pozorována progrese onemocnění nebo byl zkoušejícím identifikován jiný důvod pro přerušení hodnocení. Maximální pozorovaná doba sledování v době analýzy přežití bez progrese byla 9,7 měsíce.
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 8. týden
|
Míra kontroly onemocnění byla definována jako procento účastníků, kteří měli alespoň stabilní onemocnění (úplnou odpověď, částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění) do konce týdne 8. Podle protokolu, protože ani ABT-888 20 mg BID + TMZ ani Skupiny léčené ABT-888 40 mg BID + TMZ byly statisticky významně lepší než skupina léčená placebem + TMZ pro primární cílový parametr PFS, potvrzující statistické testování nepokračovalo u žádných sekundárních cílových bodů, bez ohledu na pozorované hodnoty P.
|
8. týden
|
|
Čas do progrese neurologických/mozkových metastáz
Časové okno: Každé 2 cykly (8 týdnů), dokud nebyla pozorována progrese onemocnění nebo byl zkoušejícím identifikován jiný důvod pro přerušení hodnocení. Maximální pozorovaná doba sledování v době analýzy přežití bez progrese byla 9,7 měsíce.
|
Čas do progrese neurologických/mozkových metastáz, definovaný jako počet dní od data randomizace do data, kdy účastník zaznamenal událost progrese neurologických/mozkových metastáz, byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Jsou uvedeny bodové odhady a 95% CI pro kvartily pro rozdělení.
Byly zahrnuty všechny události progrese bez ohledu na to, zda k události došlo, když účastník stále užíval studovaný lék.
Pokud účastník žádnou událost nezažil, data byla cenzurována k datu posledního dostupného CT vyšetření mozku.
U účastníků, kteří neměli po základním vyšetření mozku CT, byla data cenzurována při randomizaci.
Podle protokolu, protože ani skupiny ABT-888 20 mg BID + TMZ ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nebyly statisticky významně lepší než skupina placebo + TMZ pro primární cílový parametr PFS, nepokračovalo konfirmační statistické testování u žádné sekundární koncové body, bez ohledu na pozorované hodnoty P.
|
Každé 2 cykly (8 týdnů), dokud nebyla pozorována progrese onemocnění nebo byl zkoušejícím identifikován jiný důvod pro přerušení hodnocení. Maximální pozorovaná doba sledování v době analýzy přežití bez progrese byla 9,7 měsíce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. prosince 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2008
První zveřejněno (Odhad)
9. prosince 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. června 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. května 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Novotvary kůže
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Temozolomid
- Veliparib
Další identifikační čísla studie
- M10-440
- 2008-004941-27 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .