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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von ABT-888 in Kombination mit Temozolomid bei metastasiertem Melanom

2. Mai 2018 aktualisiert von: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von ABT-888 in Kombination mit Temozolomid im Vergleich zu Temozolomid allein bei Patienten mit metastasiertem Melanom

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit von ABT-888 in Kombination mit Temozolomid im Vergleich zu Temozolomid allein bei Patienten mit metastasiertem Melanom zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

346

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch (oder zytologisch) bestätigtes metastasiertes Melanom.
  • Nicht resezierbares metastasiertes Melanom im Stadium III oder IV.
  • Messbare Krankheit anhand der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  • Probanden ohne Vorgeschichte von Hirnmetastasen, nachgewiesen durch ein Basis-MRT, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von zuvor behandelten Hirnmetastasen, die in der Vorgeschichte operable/SRS-behandelbare Hirnmetastasen hatten und eine chirurgische Resektion/stereotaktische Radiochirurgie mit oder ohne adjuvante Ganzhirnbestrahlung abgeschlossen haben, mindestens 28 Tage vor Tag 1; über ein MRT zu Studienbeginn verfügen, das keine Hinweise auf eine aktive interkranielle Erkrankung zeigt; die Einnahme von Medikamenten zur Symptombehandlung von Hirnmetastasen mindestens 7 Tage vor Tag 1 abgebrochen haben
  • 28 Tage seit der vorherigen Krebstherapie.
  • Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  • Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion.
  • Die partielle Thromboplastinzeit (PTT) beträgt <= 1,5 x die obere Normalgrenze des Normbereichs der Einrichtung und die International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
  • Probanden mit erheblicher Flüssigkeitsretention können nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen werden.
  • Lebenserwartung > 12 Wochen.
  • Weibchen dürfen nicht schwanger sein.
  • Freiwillig unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Laktatdehydrogenase (LDH) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Malignes Melanom des Auges.
  • Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem oder einer leptomeningealen Erkrankung.
  • Vorherige Behandlung mit Dacarbazin (DTIC) oder Temozolomid (TMZ).
  • Vorherige DNA-schädigende Wirkstoffe oder zytotoxische Chemotherapie.
  • Vorherige Ganzhirn-Strahlentherapie (mit Ausnahmen).
  • Erhielt innerhalb von 28 Tagen nach der Studie ein Prüfpräparat.
  • Vorgeschichte von Anfallsleiden und/oder Einnahme von Medikamenten gegen Anfallsleiden.
  • Aktive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Gebärmutterhalskrebs in situ, In-situ-Karzinom der Blase oder nicht-melanozytäres Karzinom der Haut.
  • Medizinischer Zustand, der ein hohes Risiko für Toxizitäten mit sich bringen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo für ABT-888 BID + TMZ QD
Placebo für ABT-888 zweimal täglich (BID) für 7 Tage alle 28 Tage plus Temozolomid (TMZ; nach Körperoberfläche) 150 mg/m2 einmal täglich (QD) für 5 Tage alle 28 Tage.
Arzneimittel: Temozolomid
Eine Temozolomid-Kapsel wird 5 Tage lang alle 28 Tage einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • Temodar
  • Temodal
Sonstiges: Placebo
Placebo für die ABT-888-Kapsel, die 7 Tage lang alle 28 Tage zweimal täglich oral verabreicht wird
Aktiver Komparator: ABT-888 20 mg BID + TMZ QD
ABT-888 20 mg zweimal täglich (BID) für 7 Tage alle 28 Tage plus Temozolomid (TMZ; nach Körperoberfläche) 150 mg/m2 einmal täglich (QD) für 5 Tage alle 28 Tage.
Arzneimittel: Temozolomid
Eine Temozolomid-Kapsel wird 5 Tage lang alle 28 Tage einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • Temodar
  • Temodal
Arzneimittel: ABT-888
ABT-888-Kapsel wird 7 Tage lang alle 28 Tage zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • veliparib
Aktiver Komparator: ABT-888 40 mg BID + TMZ QD
ABT-888 40 mg zweimal täglich (BID) für 7 Tage alle 28 Tage plus Temozolomid (TMZ; nach Körperoberfläche) 150 mg/m2 einmal täglich (QD) für 5 Tage alle 28 Tage.
Arzneimittel: Temozolomid
Eine Temozolomid-Kapsel wird 5 Tage lang alle 28 Tage einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • Temodar
  • Temodal
Arzneimittel: ABT-888
ABT-888-Kapsel wird 7 Tage lang alle 28 Tage zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • veliparib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS): Zeit bis zum Ereignis
Zeitfenster: Jeder Zyklus (28 Tage), bis ein Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde oder ein anderer Grund für den Abbruch der Untersuchungen durch den Prüfer identifiziert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 9,7 Monate.
PFS: die Anzahl der Tage ab dem Datum, an dem der Teilnehmer randomisiert wurde, bis zu dem Datum, an dem bei dem Teilnehmer ein bestätigtes Ereignis einer Krankheitsprogression auftrat (radiologisch, wie vom zentralen Bildgebungszentrum bestimmt, oder klinisch, wie vom Prüfer bestimmt) oder bis zum Sterbedatum (alle Todesursachen), sofern keine Krankheitsprogression erreicht wurde. Alle Ereignisse wurden berücksichtigt, unabhängig davon, ob der Teilnehmer das Studienmedikament noch einnahm oder abgesetzt hatte. Todesfälle wurden bei Teilnehmern berücksichtigt, bei denen kein bestätigtes Fortschreiten der Krankheit aufgetreten war, sofern der Tod innerhalb von 8 Wochen nach der letzten verfügbaren Beurteilung des Krankheitsverlaufs eintrat. Die vom zentralen Bildgebungszentrum (Radiologie)/Untersucher (Klinik) ermittelte Verteilung des PFS wurde für jede Behandlungsgruppe mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Es werden Punktschätzungen und 95 %-Konfidenzintervalle (95 %-KIs) für die Quartile der PFS-Verteilung bereitgestellt.
Jeder Zyklus (28 Tage), bis ein Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde oder ein anderer Grund für den Abbruch der Untersuchungen durch den Prüfer identifiziert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 9,7 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS): Zeit bis zum Ereignis
Zeitfenster: Gemäß dem Protokoll sollten alle drei Monate bis zu 18 Monate nach dem letzten Besuch des Probanden Nachbeobachtungsinformationen zum Überleben eingeholt werden. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt der Gesamtüberlebensanalyse betrug 21,0 Monate.
Das OS wurde als die Anzahl der Tage vom Datum der Randomisierung des Teilnehmers bis zum Todesdatum definiert. Alle Todesfälle wurden berücksichtigt, unabhängig davon, ob der Teilnehmer das Studienmedikament noch einnahm oder abgesetzt hatte. Wenn ein Teilnehmer nicht gestorben war und für die Nachsorge nicht mehr zur Verfügung stand, wurden die Daten beim letzten Studienbesuch oder Kontaktdatum oder dem Datum, an dem der Teilnehmer zuletzt bekannt war, dass er am Leben war, zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt später lag. Wenn der Teilnehmer nicht für die Nachverfolgung verloren ging, wurden die Daten beim letzten Studienbesuch oder beim letzten Kontaktdatum zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt später lag. Die Verteilung des OS wurde für jede Behandlungsgruppe mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Es werden Punktschätzungen und 95 %-KIs für die Quartile für die Betriebssystemverteilung bereitgestellt. Da laut Protokoll weder die Gruppen ABT-888 20 mg BID + TMZ noch ABT-888 40 mg BID + TMZ hinsichtlich des primären Endpunkts des PFS statistisch signifikant besser waren als die Placebo + TMZ-Gruppe, wurden die bestätigenden statistischen Tests für keinen sekundären Endpunkt fortgesetzt Endpunkte.
Gemäß dem Protokoll sollten alle drei Monate bis zu 18 Monate nach dem letzten Besuch des Probanden Nachbeobachtungsinformationen zum Überleben eingeholt werden. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt der Gesamtüberlebensanalyse betrug 21,0 Monate.
12-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS).
Zeitfenster: Gemäß dem Protokoll sollte das Überleben alle 4 Wochen oder nach Bedarf beurteilt werden, nachdem der Teilnehmer für bis zu 18 Monate als außerhalb der Studie registriert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt der Gesamtüberlebensanalyse betrug 21,0 Monate.
Die 12-Monats-Gesamtüberlebensrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die nach 12 Monaten überlebten. Die Verteilung der 12-Monats-OS-Rate wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Es werden Punktschätzungen und 95 %-KIs für die Quartile der PFS-Verteilung bereitgestellt. Da laut Protokoll weder die Behandlungsgruppen ABT-888 20 mg BID + TMZ noch ABT-888 40 mg BID + TMZ hinsichtlich des primären Endpunkts des PFS statistisch signifikant besser waren als die Behandlungsgruppe Placebo + TMZ, wurden die bestätigenden statistischen Tests nicht fortgesetzt alle sekundären Endpunkte, unabhängig von den beobachteten P-Werten.
Gemäß dem Protokoll sollte das Überleben alle 4 Wochen oder nach Bedarf beurteilt werden, nachdem der Teilnehmer für bis zu 18 Monate als außerhalb der Studie registriert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt der Gesamtüberlebensanalyse betrug 21,0 Monate.
6-monatige progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: Jeder Zyklus (28 Tage), bis ein Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde oder ein anderer Grund für den Abbruch der Untersuchungen durch den Prüfer identifiziert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 9,7 Monate.
Die progressionsfreie 6-Monats-Überlebensrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer ohne Krankheitsprogression nach 6 Monaten definiert. Die Verteilung der progressionsfreien 6-Monats-Überlebensrate, bestimmt durch das zentrale Bildgebungszentrum (Radiologie)/Untersucher (Klinik). , wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Es werden Punktschätzungen und 95 %-KIs für die Quartile der PFS-Verteilung bereitgestellt. Da laut Protokoll weder die Behandlungsgruppen ABT-888 20 mg BID + TMZ noch ABT-888 40 mg BID + TMZ hinsichtlich des primären Endpunkts des PFS statistisch signifikant besser waren als die Behandlungsgruppe Placebo + TMZ, wurden die bestätigenden statistischen Tests nicht fortgesetzt alle sekundären Endpunkte, unabhängig von den beobachteten P-Werten.
Jeder Zyklus (28 Tage), bis ein Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde oder ein anderer Grund für den Abbruch der Untersuchungen durch den Prüfer identifiziert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 9,7 Monate.
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Alle 2 Zyklen (8 Wochen), bis ein Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde oder ein anderer Grund für den Abbruch der Untersuchungen durch den Prüfer identifiziert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 9,7 Monate.
Die objektive Ansprechrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR oder PR gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) für Zielläsionen definiert und durch Computertomographie (CT) bewertet: vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; partielle Remission (PR), ≥30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtantwort (OR) = CR + PR. Da laut Protokoll weder die Behandlungsgruppen ABT-888 20 mg BID + TMZ noch ABT-888 40 mg BID + TMZ hinsichtlich des primären Endpunkts des PFS statistisch signifikant besser waren als die Behandlungsgruppe Placebo + TMZ, wurden die bestätigenden statistischen Tests nicht fortgesetzt alle sekundären Endpunkte, unabhängig von den beobachteten P-Werten.
Alle 2 Zyklen (8 Wochen), bis ein Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde oder ein anderer Grund für den Abbruch der Untersuchungen durch den Prüfer identifiziert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 9,7 Monate.
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Jeden Zyklus (28 Tage), bis ein Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde oder ein anderer Grund für den Abbruch der Untersuchungen durch den Prüfer identifiziert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 9,7 Monate.
Die vom zentralen Bildgebungszentrum (Radiologie)/Untersucher (Klinik) ermittelte Verteilung der Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit wurde für jede Behandlungsgruppe mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Es werden Punktschätzungen und 95 %-KIs für die Quartile der PFS-Verteilung bereitgestellt. Da laut Protokoll weder die Behandlungsgruppen ABT-888 20 mg BID + TMZ noch ABT-888 40 mg BID + TMZ hinsichtlich des primären Endpunkts des PFS statistisch signifikant besser waren als die Behandlungsgruppe Placebo + TMZ, wurden die bestätigenden statistischen Tests nicht fortgesetzt alle sekundären Endpunkte, unabhängig von den beobachteten P-Werten.
Jeden Zyklus (28 Tage), bis ein Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde oder ein anderer Grund für den Abbruch der Untersuchungen durch den Prüfer identifiziert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 9,7 Monate.
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Woche 8
Die Krankheitskontrollrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die bis zum Ende der 8. Woche mindestens eine stabile Erkrankung (vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen oder stabile Erkrankung) hatten. Gemäß Protokoll, da weder ABT-888 20 mg BID + TMZ noch Die ABT-888 40 mg BID + TMZ-Behandlungsgruppen waren statistisch signifikant besser als die Placebo + TMZ-Behandlungsgruppe für den primären Endpunkt des PFS. Die bestätigenden statistischen Tests wurden für keine sekundären Endpunkte fortgesetzt, unabhängig von den beobachteten P-Werten.
Woche 8
Zeit bis zum Fortschreiten neurologischer/Hirnmetastasen
Zeitfenster: Alle 2 Zyklen (8 Wochen), bis ein Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde oder ein anderer Grund für den Abbruch der Untersuchungen durch den Prüfer identifiziert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 9,7 Monate.
Die Zeit bis zum Fortschreiten neurologischer/Hirnmetastasen, definiert als die Anzahl der Tage vom Datum der Randomisierung bis zu dem Datum, an dem der Teilnehmer ein Ereignis mit neurologischer/Hirnmetastasenprogression erlebte, wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Es werden Punktschätzungen und 95 %-KIs für die Quartile der Verteilung bereitgestellt. Alle Progressionsereignisse wurden berücksichtigt, unabhängig davon, ob das Ereignis auftrat, während der Teilnehmer noch das Studienmedikament einnahm. Wenn ein Teilnehmer kein Ereignis erlebte, wurden die Daten zum Datum des letzten verfügbaren Gehirn-CT-Scans zensiert. Für Teilnehmer ohne postbaseline CT-Scans des Gehirns wurden die Daten bei der Randomisierung zensiert. Da laut Protokoll weder die Gruppen ABT-888 20 mg BID + TMZ noch ABT-888 40 mg BID + TMZ hinsichtlich des primären Endpunkts des PFS statistisch signifikant besser waren als die Placebo + TMZ-Gruppe, wurden die bestätigenden statistischen Tests für keinen sekundären Endpunkt fortgesetzt Endpunkte, unabhängig von den beobachteten P-Werten.
Alle 2 Zyklen (8 Wochen), bis ein Fortschreiten der Krankheit beobachtet wurde oder ein anderer Grund für den Abbruch der Untersuchungen durch den Prüfer identifiziert wurde. Die maximale beobachtete Nachbeobachtungsdauer zum Zeitpunkt der Analyse des progressionsfreien Überlebens betrug 9,7 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Dezember 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M10-440
  • 2008-004941-27 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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