En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten af ABT-888 i kombination med temozolomid ved metastatisk melanom
2. maj 2018 opdateret af: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2-studie, der evaluerer effektiviteten af ABT-888 i kombination med temozolomid versus temozolomid alene hos forsøgspersoner med metastatisk melanom
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ABT-888 i kombination med temozolomid versus temozolomid alene hos personer med metastatisk melanom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
346
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk (eller cytologisk) bekræftet metastatisk melanom.
- Uoperabelt trin III eller trin IV metastatisk melanom.
- Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier.
- Forsøgspersoner uden historie med hjernemetastaser påvist ved en baseline MR, eller forsøgspersoner med en historie med tidligere behandlede hjernemetastaser, som har en historie med operations-/SRS-behandlelige hjernemetastaser og afsluttet kirurgisk resektion/stereotaktisk radiokirurgi med eller uden adjuverende helhjernebestråling på mindst 28 dage før dag 1; har baseline MR, der ikke viser tegn på aktiv interkraniel sygdom; har holdt op med at tage medicin til symptombehandling af hjernemetastaser mindst 7 dage før dag 1
- 28 dage siden tidligere kræftbehandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-1.
- Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion.
- Partial Thromboplastin Time (PTT) er <= 1,5 x øvre normalgrænse for institutionens normalområde og internationale normaliserede ratio (INR) < 1,5.
- Forsøgspersoner med betydelig væskeretention kan tillades efter investigatorens skøn.
- Forventet levetid > 12 uger.
- Hunnerne må ikke være gravide.
- Frivilligt underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Lactatdehydrogenase (LDH) > 2 x øvre normalgrænse (ULN).
- Okulært malignt melanom.
- Anamnese med metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom.
- Forudgående behandling med Dacarbazin (DTIC) eller Temozolomide (TMZ).
- Tidligere DNA-skadelige midler eller cytotoksisk kemoterapi.
- Forudgående strålebehandling af hele hjernen (med undtagelser).
- Modtog et forsøgsmiddel inden for 28 dage efter undersøgelsen.
- Anamnese med anfaldsforstyrrelse og/eller medicin mod anfald.
- Aktiv malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen livmoderhalskræft in situ, in situ carcinom i blæren eller non-melanom carcinom i huden.
- Medicinsk tilstand, der ville medføre en høj risiko for toksicitet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo for ABT-888 BID + TMZ QD
Placebo for ABT-888 to gange dagligt (BID) i 7 dage hver 28. dag plus temozolomid (TMZ; efter kropsoverfladeareal) 150 mg/m2 én gang dagligt (QD) i 5 dage hver 28. dag.
|
temozolomid kapsel indgivet oralt én gang dagligt i 5 dage hver 28. dag
Andre navne:
Placebo for ABT-888 kapsel administreret oralt to gange dagligt i 7 dage hver 28. dag
|
|
Aktiv komparator: ABT-888 20 mg BID + TMZ QD
ABT-888 20 mg to gange dagligt (BID) i 7 dage hver 28. dag plus temozolomid (TMZ; efter kropsoverfladeareal) 150 mg/m2 én gang dagligt (QD) i 5 dage hver 28. dag.
|
temozolomid kapsel indgivet oralt én gang dagligt i 5 dage hver 28. dag
Andre navne:
ABT-888 kapsel indgivet oralt to gange dagligt i 7 dage hver 28. dag
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: ABT-888 40 mg BID + TMZ QD
ABT-888 40 mg to gange dagligt (BID) i 7 dage hver 28. dag plus temozolomid (TMZ; efter kropsoverfladeareal) 150 mg/m2 én gang dagligt (QD) i 5 dage hver 28. dag.
|
temozolomid kapsel indgivet oralt én gang dagligt i 5 dage hver 28. dag
Andre navne:
ABT-888 kapsel indgivet oralt to gange dagligt i 7 dage hver 28. dag
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid til begivenhed
Tidsramme: Hver cyklus (28 dage), indtil sygdomsprogression blev observeret, eller en anden årsag til afbrydelse af vurderinger blev identificeret af investigator. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 9,7 måneder.
|
PFS: antallet af dage fra den dato, hvor deltageren blev randomiseret til den dato, hvor deltageren oplevede en bekræftet hændelse af sygdomsprogression (radiologisk, som bestemt af det centrale billedbehandlingscenter; eller klinisk, som bestemt af investigator), eller til dødsdato (alle dødsårsager), hvis sygdomsprogression ikke blev nået.
Alle hændelser blev inkluderet, uanset om deltageren stadig tog eller havde afbrudt studielægemidlet.
Dødsbegivenheder blev inkluderet for deltagere, som ikke havde oplevet en bekræftet hændelse af sygdomsprogression, forudsat at dødsfaldet indtraf inden for 8 uger efter den sidste tilgængelige vurdering af sygdomsprogression.
Fordelingen af PFS, som bestemt af det centrale billeddannelsescenter (radiologisk)/forsker (klinisk), blev estimeret for hver behandlingsgruppe ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Punktestimater og 95 % konfidensintervaller (95 % CI'er) for kvartilerne for PFS-fordelingen er angivet.
|
Hver cyklus (28 dage), indtil sygdomsprogression blev observeret, eller en anden årsag til afbrydelse af vurderinger blev identificeret af investigator. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 9,7 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS): Tid til begivenhed
Tidsramme: Per protokol skulle overlevelsesopfølgningsoplysninger indhentes hver 3. måned i op til 18 måneder efter det sidste besøg for forsøgspersonen. Den maksimale observerede opfølgning ved den samlede overlevelsesanalysetid var 21,0 måneder.
|
OS blev defineret som antallet af dage fra den dato, hvor deltageren blev randomiseret til dødsdatoen.
Alle dødsfald var inkluderet, uanset om deltageren stadig tog eller havde afbrudt undersøgelseslægemidlet.
Hvis en deltager ikke var død og var tabt til opfølgning, blev data censureret ved det sidste studiebesøg eller kontaktdato, eller den dato, hvor det sidst var kendt, at deltageren var i live, alt efter hvad der var senere; hvis deltageren ikke var tabt til opfølgning, blev data censureret ved sidste studiebesøg eller kontaktdato, alt efter hvad der var senere.
Fordelingen af OS blev estimeret for hver behandlingsgruppe ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Punktestimater og 95 % CI'er for kvartilerne for OS-fordelingen er angivet.
Fordi hverken ABT-888 20 mg BID + TMZ- eller ABT-888 40 mg BID + TMZ-grupper var statistisk signifikant bedre end Placebo + TMZ-gruppen for det primære endepunkt af PFS, blev bekræftende statistisk testning ikke fortsat for nogen sekundær endepunkter.
|
Per protokol skulle overlevelsesopfølgningsoplysninger indhentes hver 3. måned i op til 18 måneder efter det sidste besøg for forsøgspersonen. Den maksimale observerede opfølgning ved den samlede overlevelsesanalysetid var 21,0 måneder.
|
|
12-måneders samlet overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: Per protokol skulle overlevelse vurderes hver 4. uge eller efter behov, efter at deltageren er registreret som off-studie i op til 18 måneder. Den maksimale observerede opfølgning ved den samlede overlevelsesanalysetid var 21,0 måneder.
|
Den 12-måneders samlede overlevelsesrate blev defineret som procentdelen af deltagere, der overlevede efter 12 måneder.
Fordelingen af 12-måneders OS-rate blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Punktestimater og 95 % CI'er for kvartilerne for PFS-fordelingen er angivet.
Fordi hverken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ behandlingsgrupper var statistisk signifikant bedre end Placebo + TMZ behandlingsgruppen for det primære endepunkt af PFS, blev bekræftende statistisk testning ikke fortsat for eventuelle sekundære endepunkter, uanset de observerede P-værdier.
|
Per protokol skulle overlevelse vurderes hver 4. uge eller efter behov, efter at deltageren er registreret som off-studie i op til 18 måneder. Den maksimale observerede opfølgning ved den samlede overlevelsesanalysetid var 21,0 måneder.
|
|
6-måneders progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Hver cyklus (28 dage), indtil sygdomsprogression blev observeret, eller en anden årsag til afbrydelse af vurderinger blev identificeret af investigator. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 9,7 måneder.
|
Den 6-måneders progressionsfri overlevelsesrate blev defineret som procentdelen af deltagere uden sygdomsprogression efter 6 måneder. Fordelingen af 6-måneders progressionsfri overlevelsesrate, som bestemt af det centrale billedbehandlingscenter (radiologisk)/ investigator (klinisk) , blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi.
Punktestimater og 95 % CI'er for kvartilerne for PFS-fordelingen er angivet.
Fordi hverken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ behandlingsgrupper var statistisk signifikant bedre end Placebo + TMZ behandlingsgruppen for det primære endepunkt af PFS, blev bekræftende statistisk testning ikke fortsat for eventuelle sekundære endepunkter, uanset de observerede P-værdier.
|
Hver cyklus (28 dage), indtil sygdomsprogression blev observeret, eller en anden årsag til afbrydelse af vurderinger blev identificeret af investigator. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 9,7 måneder.
|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Hver anden cyklus (8 uger), indtil sygdomsprogression blev observeret, eller en anden årsag til afbrydelse af vurderinger blev identificeret af investigator. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 9,7 måneder.
|
Den objektive responsrate blev defineret som procentdelen af deltagere med en bekræftet CR eller PR pr. Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved computertomografi (CT) scanning: komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; partiel respons (PR), ≥30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Fordi hverken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ behandlingsgrupper var statistisk signifikant bedre end Placebo + TMZ behandlingsgruppen for det primære endepunkt af PFS, blev bekræftende statistisk testning ikke fortsat for eventuelle sekundære endepunkter, uanset de observerede P-værdier.
|
Hver anden cyklus (8 uger), indtil sygdomsprogression blev observeret, eller en anden årsag til afbrydelse af vurderinger blev identificeret af investigator. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 9,7 måneder.
|
|
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Hver cyklus (28 dage), indtil sygdomsprogression blev observeret eller en anden årsag til afbrydelse af vurderinger blev identificeret af investigator. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 9,7 måneder.
|
Fordelingen af tid til sygdomsprogression, som bestemt af det centrale billeddiagnostiske center (radiologisk)/ investigator (klinisk), blev estimeret for hver behandlingsgruppe ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Punktestimater og 95 % CI'er for kvartilerne for PFS-fordelingen er angivet.
Fordi hverken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ behandlingsgrupper var statistisk signifikant bedre end Placebo + TMZ behandlingsgruppen for det primære endepunkt af PFS, blev bekræftende statistisk testning ikke fortsat for eventuelle sekundære endepunkter, uanset de observerede P-værdier.
|
Hver cyklus (28 dage), indtil sygdomsprogression blev observeret eller en anden årsag til afbrydelse af vurderinger blev identificeret af investigator. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 9,7 måneder.
|
|
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Uge 8
|
Sygdomsbekæmpelsesraten blev defineret som procentdelen af deltagere, der havde mindst stabil sygdom (komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom) til slutningen af uge 8. Pr. protokol, fordi hverken ABT-888 20 mg BID + TMZ eller ABT-888 40 mg BID + TMZ-behandlingsgrupper var statistisk signifikant bedre end placebo + TMZ-behandlingsgruppen for det primære endepunkt af PFS, bekræftende statistisk test blev ikke fortsat for nogen sekundære endepunkter, uanset de observerede P-værdier.
|
Uge 8
|
|
Tid til neurologiske/hjernemetastaserprogression
Tidsramme: Hver anden cyklus (8 uger), indtil sygdomsprogression blev observeret, eller en anden årsag til afbrydelse af vurderinger blev identificeret af investigator. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 9,7 måneder.
|
Tid til neurologisk/hjernemetastaseprogression, defineret som antallet af dage fra datoen for randomisering til den dato, hvor deltageren oplevede en hændelse af neurologisk/hjernemetastaseprogression, blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Pointestimater og 95 % CI'er for kvartilerne for fordelingen er angivet.
Alle hændelser med progression blev inkluderet, uanset om hændelsen fandt sted, mens deltageren stadig tog studielægemidlet.
Hvis en deltager ikke oplevede en begivenhed, blev data censureret på datoen for den sidste tilgængelige hjerne-CT-scanning.
For deltagere uden postbaseline hjerne-CT-scanninger blev data censureret ved randomisering.
Fordi hverken ABT-888 20 mg BID + TMZ- eller ABT-888 40 mg BID + TMZ-grupper var statistisk signifikant bedre end Placebo + TMZ-gruppen for det primære endepunkt af PFS, blev bekræftende statistisk testning ikke fortsat for nogen sekundær endepunkter, uanset de observerede P-værdier.
|
Hver anden cyklus (8 uger), indtil sygdomsprogression blev observeret, eller en anden årsag til afbrydelse af vurderinger blev identificeret af investigator. Den maksimale observerede opfølgningsvarighed ved den progressionsfrie overlevelsesanalysetid var 9,7 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. december 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. december 2008
Først opslået (Skøn)
9. december 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. juni 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. maj 2018
Sidst verificeret
1. marts 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Neoplasmer i huden
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Temozolomid
- Veliparib
Andre undersøgelses-id-numre
- M10-440
- 2008-004941-27 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .