Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność ABT-888 w połączeniu z temozolomidem w czerniaku z przerzutami

2 maja 2018 zaktualizowane przez: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 oceniające skuteczność ABT-888 w skojarzeniu z temozolomidem w porównaniu z samym temozolomidem u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Celem tego badania jest ocena skuteczności ABT-888 w połączeniu z temozolomidem w porównaniu z samym temozolomidem u osobników z przerzutowym czerniakiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

346

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie (lub cytologicznie) czerniak z przerzutami.
  • Nieoperacyjny czerniak z przerzutami w stadium III lub IV.
  • Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  • Pacjenci bez przerzutów do mózgu w wywiadzie w wyjściowym obrazie MRI lub pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu z przerzutami do mózgu nadającymi się do leczenia/operacyjnymi w wywiadzie i po zakończonej resekcji chirurgicznej/radiochirurgii stereotaktycznej z lub bez uzupełniającej radioterapii całego mózgu co najmniej 28 dni przed Dniem 1; mają wyjściowy rezonans magnetyczny, który nie wykazuje oznak aktywnej choroby wewnątrzczaszkowej; przerwali przyjmowanie leków stosowanych w leczeniu objawów przerzutów do mózgu co najmniej 7 dni przed 1. dniem
  • 28 dni od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ocena wydajności 0-1.
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby.
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) wynosi <= 1,5 x górna granica normy instytucji, a międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5.
  • Osoby ze znacznym zatrzymaniem płynów mogą zostać dopuszczone według uznania badacza.
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
  • Kobiety nie mogą być w ciąży.
  • Dobrowolna podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > 2 x górna granica normy (GGN).
  • Czerniak złośliwy oka.
  • Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Wcześniejsze leczenie dakarbazyną (DTIC) lub temozolomidem (TMZ).
  • Wcześniejsze środki uszkadzające DNA lub chemioterapia cytotoksyczna.
  • Wcześniejsza radioterapia całego mózgu (z wyjątkami).
  • Otrzymał agenta badawczego w ciągu 28 dni od badania.
  • Historia napadów padaczkowych i/lub przyjmowanie leków na napady padaczkowe.
  • Czynna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka in situ pęcherza lub nieczerniakowego raka skóry.
  • Stan zdrowia, który może powodować wysokie ryzyko toksyczności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo dla ABT-888 BID + TMZ QD
Placebo dla ABT-888 dwa razy dziennie (BID) przez 7 dni co 28 dni plus temozolomid (TMZ; według powierzchni ciała) 150 mg/m2 raz dziennie (QD) przez 5 dni co 28 dni.
Lek: temozolomid
temozolomid kapsułka podawany doustnie raz dziennie przez 5 dni co 28 dni
Inne nazwy:
  • Temodara
  • Temodal
Inny: Placebo
Placebo dla kapsułki ABT-888 podawane doustnie dwa razy dziennie przez 7 dni co 28 dni
Aktywny komparator: ABT-888 20 mg BID + TMZ QD
ABT-888 20 mg dwa razy dziennie (BID) przez 7 dni co 28 dni plus temozolomid (TMZ; według powierzchni ciała) 150 mg/m2 raz dziennie (QD) przez 5 dni co 28 dni.
Lek: temozolomid
temozolomid kapsułka podawany doustnie raz dziennie przez 5 dni co 28 dni
Inne nazwy:
  • Temodara
  • Temodal
Lek: ABT-888
Kapsułka ABT-888 podawana doustnie dwa razy dziennie przez 7 dni co 28 dni
Inne nazwy:
  • weliparyb
Aktywny komparator: ABT-888 40 mg BID + TMZ QD
ABT-888 40 mg dwa razy dziennie (BID) przez 7 dni co 28 dni plus temozolomid (TMZ; na powierzchnię ciała) 150 mg/m2 raz dziennie (QD) przez 5 dni co 28 dni.
Lek: temozolomid
temozolomid kapsułka podawany doustnie raz dziennie przez 5 dni co 28 dni
Inne nazwy:
  • Temodara
  • Temodal
Lek: ABT-888
Kapsułka ABT-888 podawana doustnie dwa razy dziennie przez 7 dni co 28 dni
Inne nazwy:
  • weliparyb

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS): czas do zdarzenia
Ramy czasowe: Każdy cykl (28 dni) do momentu zaobserwowania progresji choroby lub zidentyfikowania przez badacza innego powodu przerwania oceny. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wyniósł 9,7 miesiąca.
PFS: liczba dni od daty losowego przydzielenia uczestnika do daty wystąpienia u uczestnika potwierdzonego zdarzenia progresji choroby (radiologicznej, zgodnie z ustaleniami centralnego ośrodka obrazowania lub klinicznej, zgodnie z ustaleniami badacza) lub do data zgonu (wszystkie przyczyny zgonu), jeśli nie osiągnięto progresji choroby. Uwzględniono wszystkie zdarzenia, niezależnie od tego, czy uczestnik nadal przyjmował badany lek, czy zaprzestał jego stosowania. Zdarzenia śmierci zostały uwzględnione dla uczestników, którzy nie doświadczyli potwierdzonego zdarzenia progresji choroby, pod warunkiem, że śmierć nastąpiła w ciągu 8 tygodni od ostatniej dostępnej oceny progresji choroby. Rozkład PFS określony przez centralny ośrodek obrazowania (radiologiczny)/badacza (kliniczny) oszacowano dla każdej leczonej grupy przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera. Przedstawiono oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności (95% przedziały ufności) dla kwartyli rozkładu PFS.
Każdy cykl (28 dni) do momentu zaobserwowania progresji choroby lub zidentyfikowania przez badacza innego powodu przerwania oceny. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wyniósł 9,7 miesiąca.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS): czas do zdarzenia
Ramy czasowe: Zgodnie z protokołem informacje dotyczące obserwacji przeżycia miały być uzyskiwane co 3 miesiące przez okres do 18 miesięcy po ostatniej wizycie u pacjenta. Maksymalny obserwowany okres obserwacji w czasie analizy przeżycia całkowitego wyniósł 21,0 miesięcy.
OS zdefiniowano jako liczbę dni od daty losowego przydzielenia uczestnika do daty śmierci. Uwzględniono wszystkie zgony, niezależnie od tego, czy uczestnik nadal przyjmował badany lek, czy zaprzestał jego stosowania. Jeśli uczestnik nie zmarł i został utracony z obserwacji, dane zostały ocenzurowane podczas ostatniej wizyty studyjnej lub daty kontaktu lub daty, w której uczestnik był ostatnio znany jako żywy, w zależności od tego, co było późniejsze; jeśli uczestnik nie został utracony z obserwacji, dane zostały ocenzurowane podczas ostatniej wizyty studyjnej lub daty kontaktu, w zależności od tego, co było późniejsze. Rozkład OS oszacowano dla każdej z grup terapeutycznych, stosując metodologię Kaplana-Meiera. Przedstawiono oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności dla kwartyli rozkładu OS. Zgodnie z protokołem, ponieważ ani ABT-888 20 mg BID + TMZ, ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nie były statystycznie istotnie lepsze niż grupa placebo + TMZ pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego PFS, nie kontynuowano potwierdzających testów statystycznych dla żadnego drugorzędowego punkty końcowe.
Zgodnie z protokołem informacje dotyczące obserwacji przeżycia miały być uzyskiwane co 3 miesiące przez okres do 18 miesięcy po ostatniej wizycie u pacjenta. Maksymalny obserwowany okres obserwacji w czasie analizy przeżycia całkowitego wyniósł 21,0 miesięcy.
12-miesięczny wskaźnik przeżycia całkowitego (OS).
Ramy czasowe: Zgodnie z protokołem przeżycie miało być oceniane co 4 tygodnie lub w razie potrzeby po zarejestrowaniu uczestnika jako nie biorącego udziału w badaniu przez okres do 18 miesięcy. Maksymalny obserwowany okres obserwacji w czasie analizy przeżycia całkowitego wyniósł 21,0 miesięcy.
12-miesięczny całkowity wskaźnik przeżycia zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy przeżyli 12 miesięcy. Rozkład 12-miesięcznego wskaźnika OS oszacowano za pomocą metodologii Kaplana-Meiera. Przedstawiono oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności dla kwartyli rozkładu PFS. Zgodnie z protokołem, ponieważ ani ABT-888 20 mg BID + TMZ ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nie były statystycznie istotnie lepsze niż grupa otrzymująca placebo + TMZ pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego PFS, potwierdzające badania statystyczne nie były kontynuowane dla żadnych drugorzędowych punktów końcowych, niezależnie od obserwowanych wartości P.
Zgodnie z protokołem przeżycie miało być oceniane co 4 tygodnie lub w razie potrzeby po zarejestrowaniu uczestnika jako nie biorącego udziału w badaniu przez okres do 18 miesięcy. Maksymalny obserwowany okres obserwacji w czasie analizy przeżycia całkowitego wyniósł 21,0 miesięcy.
6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby
Ramy czasowe: Każdy cykl (28 dni) do momentu zaobserwowania progresji choroby lub zidentyfikowania przez badacza innego powodu przerwania oceny. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wyniósł 9,7 miesiąca.
6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji zdefiniowano jako odsetek uczestników bez progresji choroby po 6 miesiącach. Rozkład 6-miesięcznego wskaźnika przeżycia wolnego od progresji, określony przez centralny ośrodek obrazowania (radiologiczny)/badacza (kliniczny) , oszacowano stosując metodologię Kaplana-Meiera. Przedstawiono oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności dla kwartyli rozkładu PFS. Zgodnie z protokołem, ponieważ ani ABT-888 20 mg BID + TMZ ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nie były statystycznie istotnie lepsze niż grupa otrzymująca placebo + TMZ pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego PFS, potwierdzające badania statystyczne nie były kontynuowane dla żadnych drugorzędowych punktów końcowych, niezależnie od obserwowanych wartości P.
Każdy cykl (28 dni) do momentu zaobserwowania progresji choroby lub zidentyfikowania przez badacza innego powodu przerwania oceny. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wyniósł 9,7 miesiąca.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 2 cykle (8 tygodni) do czasu zaobserwowania progresji choroby lub zidentyfikowania przez badacza innego powodu przerwania oceny. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wyniósł 9,7 miesiąca.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub PR według kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i ocenianych za pomocą tomografii komputerowej (CT): odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; odpowiedź częściowa (PR), ≥30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR. Zgodnie z protokołem, ponieważ ani ABT-888 20 mg BID + TMZ ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nie były statystycznie istotnie lepsze niż grupa otrzymująca placebo + TMZ pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego PFS, potwierdzające badania statystyczne nie były kontynuowane dla żadnych drugorzędowych punktów końcowych, niezależnie od obserwowanych wartości P.
Co 2 cykle (8 tygodni) do czasu zaobserwowania progresji choroby lub zidentyfikowania przez badacza innego powodu przerwania oceny. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wyniósł 9,7 miesiąca.
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: W każdym cyklu (28 dni), aż do zaobserwowania progresji choroby lub zidentyfikowania przez badacza innego powodu przerwania oceny. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wyniósł 9,7 miesiąca.
Rozkład czasu do progresji choroby, określony przez centralny ośrodek obrazowania (radiologiczny)/badacza (kliniczny), oszacowano dla każdej leczonej grupy przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera. Przedstawiono oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności dla kwartyli rozkładu PFS. Zgodnie z protokołem, ponieważ ani ABT-888 20 mg BID + TMZ ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nie były statystycznie istotnie lepsze niż grupa otrzymująca placebo + TMZ pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego PFS, potwierdzające badania statystyczne nie były kontynuowane dla żadnych drugorzędowych punktów końcowych, niezależnie od obserwowanych wartości P.
W każdym cyklu (28 dni), aż do zaobserwowania progresji choroby lub zidentyfikowania przez badacza innego powodu przerwania oceny. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wyniósł 9,7 miesiąca.
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Tydzień 8
Wskaźnik kontroli choroby zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których choroba była co najmniej stabilna (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub choroba stabilna) do końca tygodnia 8. Zgodnie z protokołem, ponieważ ani ABT-888 20 mg BID + TMZ ani Grupy leczone ABT-888 40 mg BID + TMZ były statystycznie istotnie lepsze niż grupy otrzymujące placebo + TMZ pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego PFS, potwierdzających badań statystycznych nie kontynuowano dla żadnych drugorzędowych punktów końcowych, niezależnie od zaobserwowanych wartości P.
Tydzień 8
Czas do progresji przerzutów neurologicznych/mózgowych
Ramy czasowe: Co 2 cykle (8 tygodni) do czasu zaobserwowania progresji choroby lub zidentyfikowania przez badacza innego powodu przerwania oceny. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wyniósł 9,7 miesiąca.
Czas do progresji przerzutów neurologicznych/mózgowych, zdefiniowany jako liczba dni od daty randomizacji do daty wystąpienia u uczestnika zdarzenia progresji przerzutów neurologicznych/mózgowych, został oszacowany przy użyciu metodologii Kaplana-Meiera. Przedstawiono oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności dla kwartyli dla rozkładu. Uwzględniono wszystkie zdarzenia progresji, niezależnie od tego, czy zdarzenie miało miejsce, gdy uczestnik nadal przyjmował badany lek. Jeśli uczestnik nie doświadczył zdarzenia, dane były cenzurowane w dniu ostatniego dostępnego tomografii komputerowej mózgu. W przypadku uczestników bez tomografii komputerowej mózgu po linii podstawowej dane ocenzurowano podczas randomizacji. Zgodnie z protokołem, ponieważ ani ABT-888 20 mg BID + TMZ, ani ABT-888 40 mg BID + TMZ nie były statystycznie istotnie lepsze niż grupa placebo + TMZ pod względem pierwszorzędowego punktu końcowego PFS, nie kontynuowano potwierdzających testów statystycznych dla żadnego drugorzędowego punkty końcowe, niezależnie od obserwowanych wartości P.
Co 2 cykle (8 tygodni) do czasu zaobserwowania progresji choroby lub zidentyfikowania przez badacza innego powodu przerwania oceny. Maksymalny obserwowany czas obserwacji w czasie analizy czasu przeżycia wolnego od progresji wyniósł 9,7 miesiąca.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 grudnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M10-440
  • 2008-004941-27 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj