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Um estudo avaliando a eficácia de ABT-888 em combinação com temozolomida em melanoma metastático

2 de maio de 2018 atualizado por: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2 avaliando a eficácia de ABT-888 em combinação com temozolomida versus temozolomida isolada em indivíduos com melanoma metastático

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de ABT-888 em combinação com temozolomida versus temozolomida isoladamente em indivíduos com melanoma metastático.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

346

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Melanoma metastático confirmado histologicamente (ou citologicamente).
  • Melanoma metastático estágio III ou IV irressecável.
  • Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
  • Indivíduos sem histórico de metástases cerebrais demonstrado por uma ressonância magnética de linha de base, ou indivíduos com histórico de metástases cerebrais previamente tratadas que tenham histórico de metástases cerebrais tratáveis ​​operáveis/SRS e ressecção cirúrgica completa/radiocirurgia estereotáxica com ou sem radiação cerebral total adjuvante pelo menos 28 dias antes do Dia 1; ter ressonância magnética basal que não mostra evidência de doença intercraniana ativa; interromperam o uso de medicamentos para o controle dos sintomas de metástases cerebrais pelo menos 7 dias antes do Dia 1
  • 28 dias desde a terapia anti-câncer anterior.
  • Pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  • Função hematológica, renal e hepática adequadas.
  • O Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) é <= 1,5 x limite normal superior da faixa normal da instituição e razão normalizada internacional (INR) < 1,5.
  • Indivíduos com retenção significativa de líquidos podem ser permitidos a critério do investigador.
  • Expectativa de vida > 12 semanas.
  • As fêmeas não devem estar grávidas.
  • Consentimento informado voluntariamente assinado.

Critério de exclusão:

  • Lactato Desidrogenase (LDH) > 2 x Limite Superior do Normal (LSN).
  • Melanoma maligno ocular.
  • História de metástases do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea.
  • Tratamento prévio com Dacarbazina (DTIC) ou Temozolomida (TMZ).
  • Agentes prejudiciais ao DNA anteriores ou quimioterapia citotóxica.
  • Radioterapia prévia de todo o cérebro (com exceções).
  • Recebeu um agente experimental dentro de 28 dias de estudo.
  • Histórico de transtorno convulsivo e/ou uso de medicação para transtorno convulsivo.
  • Malignidade ativa nos últimos 5 anos, exceto câncer cervical in situ, carcinoma in situ da bexiga ou carcinoma não melanoma da pele.
  • Condição médica que causaria um alto risco de toxicidade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo para ABT-888 BID + TMZ QD
Placebo para ABT-888 duas vezes ao dia (BID) por 7 dias a cada 28 dias mais temozolomida (TMZ; por área de superfície corporal) 150 mg/m2 uma vez ao dia (QD) por 5 dias a cada 28 dias.
Medicamento: temozolomida
cápsula de temozolomida administrada por via oral uma vez ao dia por 5 dias a cada 28 dias
Outros nomes:
  • Temodar
  • Temodal
Outro: Placebo
Placebo para cápsula ABT-888 administrado por via oral duas vezes ao dia por 7 dias a cada 28 dias
Comparador Ativo: ABT-888 20 mg BID + TMZ QD
ABT-888 20 mg duas vezes ao dia (BID) por 7 dias a cada 28 dias mais temozolomida (TMZ; por área de superfície corporal) 150 mg/m2 uma vez ao dia (QD) por 5 dias a cada 28 dias.
Medicamento: temozolomida
cápsula de temozolomida administrada por via oral uma vez ao dia por 5 dias a cada 28 dias
Outros nomes:
  • Temodar
  • Temodal
Medicamento: ABT-888
Cápsula ABT-888 administrada por via oral duas vezes ao dia por 7 dias a cada 28 dias
Outros nomes:
  • veliparibe
Comparador Ativo: ABT-888 40 mg BID + TMZ QD
ABT-888 40 mg duas vezes ao dia (BID) por 7 dias a cada 28 dias mais temozolomida (TMZ; por área de superfície corporal) 150 mg/m2 uma vez ao dia (QD) por 5 dias a cada 28 dias.
Medicamento: temozolomida
cápsula de temozolomida administrada por via oral uma vez ao dia por 5 dias a cada 28 dias
Outros nomes:
  • Temodar
  • Temodal
Medicamento: ABT-888
Cápsula ABT-888 administrada por via oral duas vezes ao dia por 7 dias a cada 28 dias
Outros nomes:
  • veliparibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS): Tempo até o evento
Prazo: Cada ciclo (28 dias) até que a progressão da doença fosse observada ou outro motivo para a descontinuação das avaliações fosse identificado pelo investigador. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 9,7 meses.
PFS: o número de dias a partir da data em que o participante foi randomizado até a data em que o participante experimentou um evento confirmado de progressão da doença (radiológico, conforme determinado pelo centro de imagem central; ou clínico, conforme determinado pelo investigador), ou ao data da morte (todas as causas de mortalidade) se a progressão da doença não foi alcançada. Todos os eventos foram incluídos, quer o participante ainda estivesse tomando ou tivesse descontinuado o medicamento do estudo. Eventos de morte foram incluídos para participantes que não tiveram um evento confirmado de progressão da doença, desde que a morte tenha ocorrido dentro de 8 semanas após a última avaliação disponível da progressão da doença. A distribuição de PFS, conforme determinado pelo centro de imagem central (radiológico)/investigador (clínico), foi estimada para cada grupo de tratamento usando a metodologia Kaplan-Meier. Estimativas pontuais e intervalos de confiança de 95% (ICs de 95%) para os quartis da distribuição PFS são fornecidos.
Cada ciclo (28 dias) até que a progressão da doença fosse observada ou outro motivo para a descontinuação das avaliações fosse identificado pelo investigador. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 9,7 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS): tempo até o evento
Prazo: De acordo com o protocolo, as informações de acompanhamento de sobrevivência deveriam ser obtidas a cada 3 meses por até 18 meses após a visita final do sujeito. O seguimento máximo observado no tempo de análise de sobrevida global foi de 21,0 meses.
OS foi definido como o número de dias a partir da data em que o participante foi randomizado até a data da morte. Todas as mortes foram incluídas, quer o participante ainda estivesse tomando ou tivesse descontinuado o medicamento do estudo. Se um participante não morreu e perdeu o acompanhamento, os dados foram censurados na última visita do estudo ou data de contato, ou data em que o participante estava vivo pela última vez, o que fosse mais tarde; se o participante não foi perdido no acompanhamento, os dados foram censurados na última visita do estudo ou data de contato, o que fosse posterior. A distribuição de OS foi estimada para cada grupo de tratamento usando a metodologia Kaplan-Meier. Estimativas pontuais e ICs de 95% para os quartis da distribuição OS são fornecidos. Por protocolo, porque nem os grupos ABT-888 20 mg BID + TMZ nem ABT-888 40 mg BID + TMZ foram estatisticamente significativamente melhores do que o grupo Placebo + TMZ para o endpoint primário de PFS, o teste estatístico confirmatório não foi continuado para qualquer secundário pontos de extremidade.
De acordo com o protocolo, as informações de acompanhamento de sobrevivência deveriam ser obtidas a cada 3 meses por até 18 meses após a visita final do sujeito. O seguimento máximo observado no tempo de análise de sobrevida global foi de 21,0 meses.
Taxa de sobrevida geral (OS) de 12 meses
Prazo: De acordo com o protocolo, a sobrevivência deveria ser avaliada a cada 4 semanas ou conforme necessário após o participante ser registrado como fora do estudo por até 18 meses. O seguimento máximo observado no tempo de análise de sobrevida global foi de 21,0 meses.
A taxa de sobrevida global de 12 meses foi definida como a porcentagem de participantes que sobreviveram em 12 meses. A distribuição da taxa de SG em 12 meses foi estimada usando a metodologia de Kaplan-Meier. São fornecidas estimativas pontuais e ICs de 95% para os quartis da distribuição PFS. Por protocolo, porque nem os grupos de tratamento ABT-888 20 mg BID + TMZ nem ABT-888 40 mg BID + TMZ foram estatisticamente significativamente melhores do que o grupo de tratamento Placebo + TMZ para o endpoint primário de PFS, o teste estatístico confirmatório não foi continuado para quaisquer endpoints secundários, independentemente dos valores de P observados.
De acordo com o protocolo, a sobrevivência deveria ser avaliada a cada 4 semanas ou conforme necessário após o participante ser registrado como fora do estudo por até 18 meses. O seguimento máximo observado no tempo de análise de sobrevida global foi de 21,0 meses.
Taxa de Sobrevida Livre de Progressão de 6 meses
Prazo: Cada ciclo (28 dias) até que a progressão da doença fosse observada ou outro motivo para a descontinuação das avaliações fosse identificado pelo investigador. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 9,7 meses.
A taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses foi definida como a porcentagem de participantes sem progressão da doença em 6 meses. A distribuição da taxa de sobrevida livre de progressão em 6 meses, conforme determinado pelo centro de imagem central (radiológico)/investigador (clínico) , foi estimado pela metodologia de Kaplan-Meier. São fornecidas estimativas pontuais e ICs de 95% para os quartis da distribuição PFS. Por protocolo, porque nem os grupos de tratamento ABT-888 20 mg BID + TMZ nem ABT-888 40 mg BID + TMZ foram estatisticamente significativamente melhores do que o grupo de tratamento Placebo + TMZ para o endpoint primário de PFS, o teste estatístico confirmatório não foi continuado para quaisquer endpoints secundários, independentemente dos valores de P observados.
Cada ciclo (28 dias) até que a progressão da doença fosse observada ou outro motivo para a descontinuação das avaliações fosse identificado pelo investigador. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 9,7 meses.
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: A cada 2 ciclos (8 semanas) até que a progressão da doença fosse observada ou outro motivo para a interrupção das avaliações fosse identificado pelo investigador. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 9,7 meses.
A taxa de resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com um CR ou PR confirmado por Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por tomografia computadorizada (TC): resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; resposta parcial (RP), diminuição ≥30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR. Por protocolo, porque nem os grupos de tratamento ABT-888 20 mg BID + TMZ nem ABT-888 40 mg BID + TMZ foram estatisticamente significativamente melhores do que o grupo de tratamento Placebo + TMZ para o endpoint primário de PFS, o teste estatístico confirmatório não foi continuado para quaisquer endpoints secundários, independentemente dos valores de P observados.
A cada 2 ciclos (8 semanas) até que a progressão da doença fosse observada ou outro motivo para a interrupção das avaliações fosse identificado pelo investigador. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 9,7 meses.
Tempo para Progressão da Doença
Prazo: A cada ciclo (28 dias), até que a progressão da doença fosse observada ou outro motivo para a interrupção das avaliações fosse identificado pelo investigador. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 9,7 meses.
A distribuição do tempo até a progressão da doença, conforme determinado pelo centro de imagem central (radiológico)/investigador (clínico), foi estimada para cada grupo de tratamento usando a metodologia Kaplan-Meier. São fornecidas estimativas pontuais e ICs de 95% para os quartis da distribuição PFS. Por protocolo, porque nem os grupos de tratamento ABT-888 20 mg BID + TMZ nem ABT-888 40 mg BID + TMZ foram estatisticamente significativamente melhores do que o grupo de tratamento Placebo + TMZ para o endpoint primário de PFS, o teste estatístico confirmatório não foi continuado para quaisquer endpoints secundários, independentemente dos valores de P observados.
A cada ciclo (28 dias), até que a progressão da doença fosse observada ou outro motivo para a interrupção das avaliações fosse identificado pelo investigador. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 9,7 meses.
Taxa de Controle de Doenças
Prazo: Semana 8
A taxa de controle da doença foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram pelo menos doença estável (resposta completa, resposta parcial ou doença estável) até o final da semana 8. Por protocolo, porque nem o ABT-888 20 mg BID + TMZ nem Os grupos de tratamento ABT-888 40 mg BID + TMZ foram estatisticamente significativamente melhores do que o grupo de tratamento Placebo + TMZ para o endpoint primário de PFS, o teste estatístico confirmatório não foi continuado para quaisquer endpoints secundários, independentemente dos valores de P observados.
Semana 8
Tempo para progressão das metástases neurológicas/encefálicas
Prazo: A cada 2 ciclos (8 semanas) até que a progressão da doença fosse observada ou outro motivo para a interrupção das avaliações fosse identificado pelo investigador. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 9,7 meses.
O tempo para a progressão das metástases neurológicas/encefálicas, definido como o número de dias desde a data da randomização até a data em que o participante experimentou um evento de progressão das metástases neurológicas/encefálicas, foi estimado usando a metodologia Kaplan-Meier. São fornecidas estimativas pontuais e ICs de 95% para os quartis da distribuição. Todos os eventos de progressão foram incluídos, independentemente de o evento ter ocorrido enquanto o participante ainda estava tomando o medicamento do estudo. Se um participante não experimentou um evento, os dados foram censurados na data da última tomografia cerebral disponível. Para participantes sem tomografias cerebrais pós-basais, os dados foram censurados na randomização. Por protocolo, porque nem os grupos ABT-888 20 mg BID + TMZ nem ABT-888 40 mg BID + TMZ foram estatisticamente significativamente melhores do que o grupo Placebo + TMZ para o endpoint primário de PFS, o teste estatístico confirmatório não foi continuado para qualquer secundário pontos finais, independentemente dos valores de P observados.
A cada 2 ciclos (8 semanas) até que a progressão da doença fosse observada ou outro motivo para a interrupção das avaliações fosse identificado pelo investigador. A duração máxima de acompanhamento observada no tempo de análise de sobrevida livre de progressão foi de 9,7 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

9 de dezembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de junho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de maio de 2018

Última verificação

1 de março de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • M10-440
  • 2008-004941-27 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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