Tutkimus, jossa arvioitiin ABT-888:n tehokkuutta yhdessä temotsolomidin kanssa metastasoituneessa melanoomassa
keskiviikko 2. toukokuuta 2018 päivittänyt: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioitiin ABT-888:n tehokkuutta yhdessä temotsolomidin kanssa verrattuna yksinään temotsolomidiin potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ABT-888:n tehoa yhdessä temotsolomidin kanssa verrattuna pelkkään temotsolomidiin potilailla, joilla on metastaattinen melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
346
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti (tai sytologisesti) vahvistettu metastaattinen melanooma.
- Ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV metastaattinen melanooma.
- Mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä.
- Koehenkilöt, joilla ei ole ollut aivojen etäpesäkkeitä, jotka on osoitettu lähtötilanteen magneettikuvauksella, tai henkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, joilla on ollut leikkauskelpoisia/SRS-hoidettavia aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat suorittaneet kirurgisen resektion/stereotaktisen radiokirurgia adjuvantilla kokoaivosäteilyllä tai ilman sitä vähintään 28 päivää ennen päivää 1; sinulla on lähtötason magneettikuvaus, joka ei osoita merkkejä aktiivisesta kallonvälisestä sairaudesta; ovat lopettaneet aivometastaasien oireiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käytön vähintään 7 päivää ennen päivää 1
- 28 päivää edellisestä syöpähoidosta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-1.
- Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta.
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on <= 1,5 x laitoksen normaalin vaihteluvälin yläraja ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5.
- Tutkijan harkinnan mukaan voidaan sallia koehenkilöt, joilla on merkittävää nesteretentiota.
- Elinajanodote > 12 viikkoa.
- Naaraat eivät saa olla raskaana.
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 2 x normaalin yläraja (ULN).
- Silmän pahanlaatuinen melanooma.
- Keskushermoston etäpesäkkeiden tai leptomeningeaalisen sairauden historia.
- Aiempi hoito dakarbatsiinilla (DTIC) tai temotsolomidilla (TMZ).
- Aiemmat DNA:ta vahingoittavat aineet tai sytotoksinen kemoterapia.
- Aikaisempi kokoaivojen sädehoito (poikkeuksia lukuun ottamatta).
- Sai tutkimusagentin 28 päivän kuluessa tutkimuksesta.
- Aiempi kouristushäiriö ja/tai epilepsialääkkeiden käyttö.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, virtsarakon in situ karsinooma tai ihon ei-melanoomasyöpä.
- Terveystila, joka aiheuttaisi suuren toksisuuden riskin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo ABT-888 BID + TMZ QD:lle
Plasebo ABT-888:lle kahdesti päivässä (BID) 7 päivän ajan 28 päivän välein plus temotsolomidi (TMZ; kehon pinta-alan mukaan) 150 mg/m2 kerran päivässä (QD) 5 päivän ajan 28 päivän välein.
|
temotsolomidikapseli annettuna suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan 28 päivän välein
Muut nimet:
Plasebo ABT-888-kapselille, joka annetaan suun kautta kahdesti päivässä 7 päivän ajan 28 päivän välein
|
|
Active Comparator: ABT-888 20 mg BID + TMZ QD
ABT-888 20 mg kahdesti päivässä (BID) 7 päivän ajan 28 päivän välein plus temotsolomidi (TMZ; kehon pinta-alan mukaan) 150 mg/m2 kerran päivässä (QD) 5 päivän ajan 28 päivän välein.
|
temotsolomidikapseli annettuna suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan 28 päivän välein
Muut nimet:
ABT-888-kapseli annetaan suun kautta kahdesti päivässä 7 päivän ajan 28 päivän välein
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ABT-888 40 mg BID + TMZ QD
ABT-888 40 mg kahdesti päivässä (BID) 7 päivän ajan 28 päivän välein plus temotsolomidi (TMZ; kehon pinta-alan mukaan) 150 mg/m2 kerran päivässä (QD) 5 päivän ajan 28 päivän välein.
|
temotsolomidikapseli annettuna suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan 28 päivän välein
Muut nimet:
ABT-888-kapseli annetaan suun kautta kahdesti päivässä 7 päivän ajan 28 päivän välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS): Aika tapahtumaan
Aikaikkuna: Jokainen sykli (28 päivää), kunnes tutkija havaitsi taudin etenemisen tai muut syyt arvioinnin keskeyttämiseen. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 9,7 kuukautta.
|
PFS: päivien lukumäärä päivästä, jolloin osallistuja satunnaistettiin siihen päivään, jolloin osallistuja koki vahvistetun taudin etenemistapahtuman (radiologinen, kuten keskuskuvauskeskus määrittää, tai kliininen, kuten tutkija on määrittänyt), tai kuolinpäivä (kaikki kuolinsyyt), jos taudin etenemistä ei saavutettu.
Kaikki tapahtumat otettiin mukaan riippumatta siitä, käyttikö osallistuja edelleen tutkimuslääkettä vai oliko hän lopettanut sen.
Kuolemantapaukset otettiin mukaan osallistujille, jotka eivät olleet kokeneet vahvistettua sairauden etenemistapahtumaa edellyttäen, että kuolema tapahtui 8 viikon sisällä viimeisestä saatavilla olevasta taudin etenemisarvioinnista.
PFS:n jakautuminen keskuskuvauskeskuksen (radiologinen)/tutkijan (kliininen) määrittämänä arvioitiin kullekin hoitoryhmälle Kaplan-Meier-metodologiaa käyttäen.
Piste-arviot ja 95 %:n luottamusvälit (95 % CI:t) PFS-jakauman kvartiileille tarjotaan.
|
Jokainen sykli (28 päivää), kunnes tutkija havaitsi taudin etenemisen tai muut syyt arvioinnin keskeyttämiseen. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 9,7 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS): Aika tapahtumaan
Aikaikkuna: Protokollan mukaan selviytymisen seurantatiedot oli hankittava 3 kuukauden välein enintään 18 kuukauden ajan potilaan viimeisen käynnin jälkeen. Suurin havaittu seuranta kokonaiseloonjäämisanalyysin aikana oli 21,0 kuukautta.
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin päivien lukumääränä osallistujan satunnaistamisen päivästä kuolemaan.
Kaikki kuolemat otettiin mukaan riippumatta siitä, käyttikö osallistuja edelleen tutkimuslääkettä vai oliko hän lopettanut sen.
Jos osallistuja ei ollut kuollut ja oli menetetty seurantaan, tiedot sensuroitiin viimeisellä opintokäynnillä tai yhteydenottopäivänä tai päivämääränä, jolloin osallistujan viimeksi tiedettiin olevan elossa, sen mukaan, kumpi oli myöhempi; jos osallistuja ei eksynyt seurantaan, tiedot sensuroitiin viimeisellä opintokäynnillä tai yhteydenottopäivänä sen mukaan, kumpi oli myöhempi.
Käyttöjärjestelmän jakautuminen arvioitiin kullekin hoitoryhmälle Kaplan-Meier-metodologialla.
Pistearviot ja 95 % CI:t OS-jakelun kvartiileille tarjotaan.
Protokollan mukaan, koska ABT-888 20 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ ja ABT-888 40 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ eivät olleet tilastollisesti merkitsevästi parempia kuin lumelääke + TMZ -ryhmä PFS:n ensisijaisessa päätepisteessä, vahvistavaa tilastollista testausta ei jatkettu minkään toissijaisen päätetapahtuman osalta. päätepisteitä.
|
Protokollan mukaan selviytymisen seurantatiedot oli hankittava 3 kuukauden välein enintään 18 kuukauden ajan potilaan viimeisen käynnin jälkeen. Suurin havaittu seuranta kokonaiseloonjäämisanalyysin aikana oli 21,0 kuukautta.
|
|
12 kuukauden kokonaiseloonjäämisprosentti (OS).
Aikaikkuna: Protokollan mukaan eloonjääminen oli arvioitava 4 viikon välein tai tarpeen mukaan sen jälkeen, kun osallistuja on rekisteröity tutkimuksen ulkopuolelle enintään 18 kuukauden ajan. Suurin havaittu seuranta kokonaiseloonjäämisanalyysin aikana oli 21,0 kuukautta.
|
12 kuukauden kokonaiseloonjäämisprosentti määriteltiin 12 kuukauden ikäisenä selviytyneiden osallistujien prosenttiosuutena.
12 kuukauden käyttöikäjakauma arvioitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
Piste-arviot ja 95 % CI:t PFS-jakauman kvartiileille tarjotaan.
Protokollan mukaan, koska ABT-888 20 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ ja ABT-888 40 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ eivät olleet tilastollisesti merkitsevästi parempia kuin lumelääke + TMZ -hoitoryhmä PFS:n ensisijaisessa päätetapahtumassa, vahvistavaa tilastollista testausta ei jatkettu toissijaisiin päätepisteisiin riippumatta havaituista P-arvoista.
|
Protokollan mukaan eloonjääminen oli arvioitava 4 viikon välein tai tarpeen mukaan sen jälkeen, kun osallistuja on rekisteröity tutkimuksen ulkopuolelle enintään 18 kuukauden ajan. Suurin havaittu seuranta kokonaiseloonjäämisanalyysin aikana oli 21,0 kuukautta.
|
|
6 kuukauden etenemisvapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: Jokainen sykli (28 päivää), kunnes tutkija havaitsi taudin etenemisen tai muut syyt arvioinnin keskeyttämiseen. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 9,7 kuukautta.
|
Kuuden kuukauden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste määritettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla ei ollut taudin etenemistä 6 kuukauden kohdalla. 6 kuukauden taudin etenemisvapaan eloonjäämisasteen jakautuminen keskuskuvauskeskuksen (radiologinen)/tutkijan (kliininen) määrittämänä , arvioitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
Piste-arviot ja 95 % CI:t PFS-jakauman kvartiileille tarjotaan.
Protokollan mukaan, koska ABT-888 20 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ ja ABT-888 40 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ eivät olleet tilastollisesti merkitsevästi parempia kuin lumelääke + TMZ -hoitoryhmä PFS:n ensisijaisessa päätetapahtumassa, vahvistavaa tilastollista testausta ei jatkettu toissijaisiin päätepisteisiin riippumatta havaituista P-arvoista.
|
Jokainen sykli (28 päivää), kunnes tutkija havaitsi taudin etenemisen tai muut syyt arvioinnin keskeyttämiseen. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 9,7 kuukautta.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 2 syklin (8 viikon) välein, kunnes tutkija havaitsi taudin etenemisen tai muut syyt arvioinnin keskeyttämiseen. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 9,7 kuukautta.
|
Objektiivinen vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu CR tai PR per vasteen arviointikriteerit kiinteiden kasvaimien kriteereissä (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin tietokonetomografialla (CT): täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdevaurioiden häviäminen; osittainen vaste (PR), ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Protokollan mukaan, koska ABT-888 20 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ ja ABT-888 40 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ eivät olleet tilastollisesti merkitsevästi parempia kuin lumelääke + TMZ -hoitoryhmä PFS:n ensisijaisessa päätetapahtumassa, vahvistavaa tilastollista testausta ei jatkettu toissijaisiin päätepisteisiin riippumatta havaituista P-arvoista.
|
2 syklin (8 viikon) välein, kunnes tutkija havaitsi taudin etenemisen tai muut syyt arvioinnin keskeyttämiseen. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 9,7 kuukautta.
|
|
Aika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: Joka sykli (28 päivää), kunnes tutkija havaitsi taudin etenemisen tai muut syyt arvioinnin keskeyttämiseen. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 9,7 kuukautta.
|
Taudin etenemiseen kuluvan ajan jakautuminen keskuskuvauskeskuksen (radiologinen)/tutkijan (kliininen) määrittämänä arvioitiin kullekin hoitoryhmälle käyttäen Kaplan-Meier-metodologiaa.
Piste-arviot ja 95 % CI:t PFS-jakauman kvartiileille tarjotaan.
Protokollan mukaan, koska ABT-888 20 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ ja ABT-888 40 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ eivät olleet tilastollisesti merkitsevästi parempia kuin lumelääke + TMZ -hoitoryhmä PFS:n ensisijaisessa päätetapahtumassa, vahvistavaa tilastollista testausta ei jatkettu toissijaisiin päätepisteisiin riippumatta havaituista P-arvoista.
|
Joka sykli (28 päivää), kunnes tutkija havaitsi taudin etenemisen tai muut syyt arvioinnin keskeyttämiseen. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 9,7 kuukautta.
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Taudinhallintaprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vähintään stabiili sairaus (täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus) viikon 8 loppuun mennessä. Protokollan mukaan, koska ABT-888 20 mg BID + TMZ tai ABT-888 40 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ -hoitoryhmät olivat tilastollisesti merkitsevästi parempia kuin lumelääke + TMZ -hoitoryhmä ensisijaisessa PFS-päätetapahtumassa, vahvistavaa tilastollista testausta ei jatkettu minkään toissijaisen päätetapahtuman osalta havaituista P-arvoista huolimatta.
|
Viikko 8
|
|
Aika neurologisten/aivometastaasien etenemiseen
Aikaikkuna: 2 syklin (8 viikon) välein, kunnes tutkija havaitsi taudin etenemisen tai muut syyt arvioinnin keskeyttämiseen. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 9,7 kuukautta.
|
Aika neurologisten/aivometastaasien etenemiseen, joka määritellään päivien lukumääränä satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin osallistuja koki neurologisen/aivometastaasien etenemisen, arvioitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
Jakauman kvartiileille tarjotaan pistearviot ja 95 % CI:t.
Kaikki etenemistapahtumat otettiin mukaan riippumatta siitä, tapahtuiko tapahtuma, kun osallistuja käytti edelleen tutkimuslääkettä.
Jos osallistuja ei kokenut tapahtumaa, tiedot sensuroitiin viimeisen saatavilla olevan aivojen CT-skannauksen päivämääränä.
Niiden osallistujien, joilla ei ollut perustason aivojen CT-skannauksia, tiedot sensuroitiin satunnaistuksen yhteydessä.
Protokollan mukaan, koska ABT-888 20 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ ja ABT-888 40 mg kahdesti vuorokaudessa + TMZ eivät olleet tilastollisesti merkitsevästi parempia kuin lumelääke + TMZ -ryhmä PFS:n ensisijaisessa päätepisteessä, vahvistavaa tilastollista testausta ei jatkettu minkään toissijaisen päätetapahtuman osalta. päätepisteisiin riippumatta havaituista P-arvoista.
|
2 syklin (8 viikon) välein, kunnes tutkija havaitsi taudin etenemisen tai muut syyt arvioinnin keskeyttämiseen. Pisin havaittu seurannan kesto etenemisvapaan eloonjäämisanalyysin aikana oli 9,7 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. joulukuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. joulukuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 9. joulukuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Ihon kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Temotsolomidi
- Veliparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- M10-440
- 2008-004941-27 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .