전이성 흑색종에서 테모졸로마이드와 ABT-888 병용요법의 효능 평가 연구
2018년 5월 2일 업데이트: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
전이성 흑색종 피험자에서 ABT-888과 테모졸로미드 병용 대 테모졸로미드 단독의 효능을 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2상 연구
이 연구의 목적은 전이성 흑색종 환자에서 ABT-888과 테모졸로마이드 병용 요법 대 테모졸로마이드 단독 요법의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
346
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로(또는 세포학적으로) 확인된 전이성 흑색종.
- 절제 불가능한 III기 또는 IV기 전이성 흑색종.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 측정 가능한 질병.
- 기준선 MRI로 입증된 뇌 전이 병력이 없는 피험자 또는 수술 가능/SRS 치료 가능한 뇌 전이 병력이 있고 보조 전뇌 방사선을 포함하거나 포함하지 않고 외과적 절제/정위 방사선 수술을 완료한 이전에 치료된 뇌 전이 병력이 있는 피험자 28 1일 전 일자; 활동성 두개내 질환의 증거를 보이지 않는 기준선 MRI를 가지고 있습니다. 1일 전 최소 7일 전에 뇌 전이의 증상 관리를 위한 약물 복용을 중단했습니다.
- 이전 항암 요법 이후 28일.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수 0-1.
- 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능.
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)은 <= 1.5 x 기관 정상 범위의 상한 및 국제 표준화 비율(INR) < 1.5입니다.
- 상당한 체액 저류가 있는 피험자는 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
- 기대 수명 > 12주.
- 암컷은 임신하지 않아야 합니다.
- 자발적으로 서명한 동의서.
제외 기준:
- 젖산 탈수소효소(LDH) > 2 x 정상 상한치(ULN).
- 안구 악성 흑색종.
- 중추신경계 전이 또는 연수막 질환의 병력.
- Dacarbazine(DTIC) 또는 Temozolomide(TMZ)를 사용한 사전 치료.
- 이전의 DNA 손상제 또는 세포독성 화학요법.
- 이전의 전체 뇌 방사선 요법(예외 있음).
- 연구 28일 이내에 조사 에이전트를 받았습니다.
- 발작 장애 및/또는 발작 장애에 대한 약물 복용의 병력.
- 자궁경부 상피내암, 방광의 상피내 암종 또는 피부의 비흑색종 암종을 제외한 지난 5년 이내의 활동성 악성 종양.
- 독성 위험이 높은 의학적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: ABT-888 BID + TMZ QD에 대한 위약
28일마다 7일 동안 ABT-888 1일 2회(BID) 위약 + 28일마다 5일 동안 150 mg/m2 1일 1회(QD) 테모졸로마이드(TMZ; 체표면적 기준).
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테모졸로마이드 캡슐을 28일마다 5일 동안 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
ABT-888 캡슐에 대한 위약을 28일마다 7일 동안 1일 2회 경구 투여
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활성 비교기: ABT-888 20mg BID + TMZ QD
ABT-888 28일마다 7일 동안 20mg 1일 2회(BID) + 28일마다 5일 동안 150mg/m2 1일 1회(QD) 테모졸로마이드(TMZ; 체표면적 기준).
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테모졸로마이드 캡슐을 28일마다 5일 동안 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
ABT-888 캡슐을 28일마다 7일간 1일 2회 경구 투여
다른 이름들:
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활성 비교기: ABT-888 40mg BID + TMZ QD
ABT-888 40 mg 1일 2회(BID) 28일마다 7일 + 테모졸로마이드(TMZ; 체표면적 기준) 150 mg/m2 1일 1회(QD) 28일마다 5일.
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테모졸로마이드 캡슐을 28일마다 5일 동안 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
ABT-888 캡슐을 28일마다 7일간 1일 2회 경구 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS): 이벤트까지의 시간
기간: 질병 진행이 관찰되거나 평가 중단의 다른 이유가 조사자에 의해 확인될 때까지 모든 주기(28일). 무진행 생존 분석 시점에서 관찰된 최대 추적 기간은 9.7개월이었습니다.
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PFS: 참가자가 무작위 배정된 날짜로부터 참가자가 확인된 질병 진행 사건을 경험한 날짜(방사선학적, 중앙 영상 센터에 의해 결정됨, 또는 임상적, 조사자에 의해 결정됨)까지의 일수, 또는 질병 진행에 도달하지 않은 경우 사망 날짜(사망의 모든 원인).
참가자가 여전히 연구 약물을 복용 중인지 또는 중단했는지 여부에 관계없이 모든 사건이 포함되었습니다.
질병 진행의 확인된 사건을 경험하지 않은 참가자에 대해 사망 사건이 포함되었으며, 사망은 마지막으로 이용 가능한 질병 진행 평가로부터 8주 이내에 발생했습니다.
중앙 영상 센터(방사선)/조사자(임상)에 의해 결정된 PFS 분포는 Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 각 치료 그룹에 대해 추정되었습니다.
PFS 분포의 사분위수에 대한 점 추정치 및 95% 신뢰 구간(95% CI)이 제공됩니다.
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질병 진행이 관찰되거나 평가 중단의 다른 이유가 조사자에 의해 확인될 때까지 모든 주기(28일). 무진행 생존 분석 시점에서 관찰된 최대 추적 기간은 9.7개월이었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS): 이벤트까지의 시간
기간: 프로토콜에 따라 피험자의 최종 방문 후 최대 18개월 동안 3개월마다 생존 추적 정보를 수집했습니다. 전체 생존 분석 시간에서 관찰된 최대 추적 기간은 21.0개월이었습니다.
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OS는 참가자가 무작위 배정된 날짜부터 사망 날짜까지의 일수로 정의되었습니다.
참가자가 여전히 연구 약물을 복용 중이거나 중단했는지 여부에 관계없이 모든 사망이 포함되었습니다.
참가자가 사망하지 않았고 후속 조치를 취하지 못한 경우 마지막 연구 방문 또는 접촉 날짜 또는 참가자가 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜 중 더 늦은 날짜에 데이터가 검열되었습니다. 참가자가 후속 조치로 손실되지 않은 경우 마지막 연구 방문 또는 접촉 날짜 중 더 늦은 날짜에 데이터가 검열되었습니다.
OS의 분포는 Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 각 치료군에 대해 추정되었습니다.
OS 분포의 사분위수에 대한 점 추정치 및 95% CI가 제공됩니다.
프로토콜에 따라 ABT-888 20mg BID + TMZ 그룹도 ABT-888 40mg BID + TMZ 그룹도 PFS의 1차 종료점에 대해 위약 + TMZ 그룹보다 통계적으로 유의미하게 우수하지 않았기 때문에 확증적 통계 테스트는 모든 2차 치료에 대해 계속되지 않았습니다. 끝점.
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프로토콜에 따라 피험자의 최종 방문 후 최대 18개월 동안 3개월마다 생존 추적 정보를 수집했습니다. 전체 생존 분석 시간에서 관찰된 최대 추적 기간은 21.0개월이었습니다.
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12개월 전체 생존율(OS)
기간: 프로토콜에 따라 생존은 4주마다 또는 참가자가 최대 18개월 동안 연구 외로 등록된 후 필요에 따라 평가되었습니다. 전체 생존 분석 시간에서 관찰된 최대 추적 기간은 21.0개월이었습니다.
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12개월 전체 생존율은 참가자가 12개월에 생존하는 비율로 정의되었습니다.
Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 12개월 OS 비율의 분포를 추정했습니다.
PFS 분포의 사분위수에 대한 점 추정치 및 95% CI가 제공됩니다.
프로토콜에 따라, ABT-888 20mg BID + TMZ 또는 ABT-888 40mg BID + TMZ 치료군 모두 PFS의 1차 종점에 대해 위약 + TMZ 치료군보다 통계적으로 유의미하게 우수하지 않았기 때문에 확인 통계 테스트는 다음에 대해 계속되지 않았습니다. 관찰된 P 값에 관계없이 모든 보조 종점.
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프로토콜에 따라 생존은 4주마다 또는 참가자가 최대 18개월 동안 연구 외로 등록된 후 필요에 따라 평가되었습니다. 전체 생존 분석 시간에서 관찰된 최대 추적 기간은 21.0개월이었습니다.
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6개월 무진행 생존율
기간: 질병 진행이 관찰되거나 평가 중단의 다른 이유가 조사자에 의해 확인될 때까지 모든 주기(28일). 무진행 생존 분석 시점에서 관찰된 최대 추적 기간은 9.7개월이었습니다.
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6개월 무진행 생존율은 6개월에 질병 진행이 없는 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 중앙 영상 센터(방사선)/조사자(임상)에 의해 결정된 6개월 무진행 생존율의 분포 , Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 추정되었습니다.
PFS 분포의 사분위수에 대한 점 추정치 및 95% CI가 제공됩니다.
프로토콜에 따라, ABT-888 20mg BID + TMZ 또는 ABT-888 40mg BID + TMZ 치료군 모두 PFS의 1차 종점에 대해 위약 + TMZ 치료군보다 통계적으로 유의미하게 우수하지 않았기 때문에 확인 통계 테스트는 다음에 대해 계속되지 않았습니다. 관찰된 P 값에 관계없이 모든 보조 종점.
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질병 진행이 관찰되거나 평가 중단의 다른 이유가 조사자에 의해 확인될 때까지 모든 주기(28일). 무진행 생존 분석 시점에서 관찰된 최대 추적 기간은 9.7개월이었습니다.
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객관적 응답률
기간: 질병 진행이 관찰되거나 평가 중단에 대한 다른 이유가 연구자에 의해 확인될 때까지 2주기(8주)마다. 무진행 생존 분석 시점에서 관찰된 최대 추적 기간은 9.7개월이었습니다.
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객관적 반응률은 표적 병변에 대한 RECIST v1.0(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria)에 따라 확인된 CR 또는 PR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었으며 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 평가되었습니다: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 ≥30% 감소; 전체 응답(OR) = CR + PR.
프로토콜에 따라, ABT-888 20mg BID + TMZ 또는 ABT-888 40mg BID + TMZ 치료군 모두 PFS의 1차 종점에 대해 위약 + TMZ 치료군보다 통계적으로 유의미하게 우수하지 않았기 때문에 확인 통계 테스트는 다음에 대해 계속되지 않았습니다. 관찰된 P 값에 관계없이 모든 보조 종점.
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질병 진행이 관찰되거나 평가 중단에 대한 다른 이유가 연구자에 의해 확인될 때까지 2주기(8주)마다. 무진행 생존 분석 시점에서 관찰된 최대 추적 기간은 9.7개월이었습니다.
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질병 진행 시간
기간: 매 주기(28일), 질병 진행이 관찰되거나 평가 중단에 대한 다른 이유가 연구자에 의해 확인될 때까지. 무진행 생존 분석 시점에서 관찰된 최대 추적 기간은 9.7개월이었습니다.
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중앙 영상 센터(방사선)/조사자(임상)에 의해 결정된 질병 진행까지의 시간 분포는 Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 각 치료 그룹에 대해 추정되었습니다.
PFS 분포의 사분위수에 대한 점 추정치 및 95% CI가 제공됩니다.
프로토콜에 따라, ABT-888 20mg BID + TMZ 또는 ABT-888 40mg BID + TMZ 치료군 모두 PFS의 1차 종점에 대해 위약 + TMZ 치료군보다 통계적으로 유의미하게 우수하지 않았기 때문에 확인 통계 테스트는 다음에 대해 계속되지 않았습니다. 관찰된 P 값에 관계없이 모든 보조 종점.
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매 주기(28일), 질병 진행이 관찰되거나 평가 중단에 대한 다른 이유가 연구자에 의해 확인될 때까지. 무진행 생존 분석 시점에서 관찰된 최대 추적 기간은 9.7개월이었습니다.
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질병관리율
기간: 8주차
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질병 통제율은 8주 말까지 적어도 안정적인 질병(완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병)을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 프로토콜에 따라 ABT-888 20mg BID + TMZ도 ABT-888 40mg BID + TMZ 치료군은 PFS의 1차 종점에서 위약 + TMZ 치료군보다 통계적으로 유의미하게 우수했으며, 관찰된 P 값과 상관없이 임의의 2차 종점에 대해 확증적 통계 테스트를 계속하지 않았습니다.
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8주차
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신경학적/뇌 전이 진행까지의 시간
기간: 질병 진행이 관찰되거나 평가 중단에 대한 다른 이유가 연구자에 의해 확인될 때까지 2주기(8주)마다. 무진행 생존 분석 시점에서 관찰된 최대 추적 기간은 9.7개월이었습니다.
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신경학적/뇌전이 진행까지의 시간(무작위 배정 날짜로부터 참가자가 신경학적/뇌전이 진행 사건을 경험한 날짜까지의 일수로 정의됨)은 Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 추정되었습니다.
분포의 사분위수에 대한 점 추정치 및 95% CI가 제공됩니다.
참가자가 여전히 연구 약물을 복용하는 동안 사건이 발생했는지 여부에 관계없이 진행의 모든 사건이 포함되었습니다.
참가자가 이벤트를 경험하지 않은 경우 마지막으로 사용 가능한 뇌 CT 스캔 날짜에서 데이터가 검열되었습니다.
기준선 이후 뇌 CT 스캔이 없는 참가자의 경우 데이터가 무작위로 검열되었습니다.
프로토콜에 따라 ABT-888 20mg BID + TMZ 그룹도 ABT-888 40mg BID + TMZ 그룹도 PFS의 1차 종료점에 대해 위약 + TMZ 그룹보다 통계적으로 유의미하게 우수하지 않았기 때문에 확증적 통계 테스트는 모든 2차 치료에 대해 계속되지 않았습니다. 관찰된 P 값에 관계없이 종점.
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질병 진행이 관찰되거나 평가 중단에 대한 다른 이유가 연구자에 의해 확인될 때까지 2주기(8주)마다. 무진행 생존 분석 시점에서 관찰된 최대 추적 기간은 9.7개월이었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 12월 8일
처음 게시됨 (추정)
2008년 12월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 2일
마지막으로 확인됨
2017년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M10-440
- 2008-004941-27 (EudraCT 번호)
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