胸壁での乳がん再発の治療における承認された温熱療法を伴うThermoDoxの第1/2相試験 (DIGNITY)
局所再発乳癌患者におけるハイパーサーミアおよびサーモドックス（リゾ熱感受性リポソームドキソルブシン）の最大耐用量、生物学的同等性/薬物動態、安全性、および有効性を評価する第I/II相試験。
調査の概要
詳細な説明
乳がんは、米国および世界の両方で女性に最も多い悪性腫瘍です。 さまざまなホルモン、細胞傷害性および生物学的アプローチにもかかわらず、かなりの数の腫瘍が一次治療後に胸壁および腋窩領域に再発します。 乳房切除術後の乳がんの局所再発は、一般に予後不良の指標とみなされます。 しかし、局所再発 (LRR) の時点で測定可能な転移病変を呈していない人は、より良好な疾患を有し、長期生存を経験する可能性があることも一般的に認められています。 全体として、手術可能な乳がんの女性の最大 35% が、一次治療後に孤立した LRR を経験します。 LRR の患者は、外観を損なう腫瘍や、痛み、影響を受けた四肢の可動域を制限するリンパ浮腫、悪臭を放つ傷、腫瘍の進行を視覚的に思い出させるものなど、その他の臨床徴候や症状に苦しんでいます。 一次治療として乳房切除術を受ける患者の最大 40% が、胸壁またはその上にある皮膚 (RCW) で再発を経験します。
LRR の初期治癒目的のために、利用可能な介入には、腫瘍および臨床状態から麻酔および外科的切除が可能な患者に対する外科的切除、腫瘍および臨床状態から追加の放射線照射が許容される患者における放射線療法、腫瘍がそのような薬物および前述の組み合わせに敏感です。 切除不能な LRR 腫瘍の場合、放射線および化学療法を使用して疾患を管理します。 この設定では、ある程度の成功が達成されています。ただし、これらの治療後に再発した患者は、緩和目的で治療されることがよくあります。
ジアテルミーとは、高周波電磁放射、電流、または超音波による身体組織の局所熱の治療的発生を指します。 軽度の高体温では、局所組織温度は 39 ～ 45°C の範囲に制限されます。 マイクロ波システムと超音波システムの 2 種類の外部デバイスが、胸壁に軽度の温熱療法を提供するために FDA によって承認されています。
マイクロ波または超音波装置による軽度の温熱療法は、乳癌治療に安全に使用されています。 外部ビーム放射線と組み合わせて、両方のタイプのデバイスが胸壁を加熱するために使用されており、追加の温熱療法なしの放射線療法と比較して、両方のデバイスが強化された効果を示しています.
ドキソルビシン塩酸塩は、細胞毒性のあるアントラサイクリン系抗生物質です。 注射用ドキソルビシン HCl (Adriamycin®) の推奨単剤用量は、3 週間サイクルで 60 ～ 75 mg/m2 の静脈内 (IV) です。 急性骨髄抑制および長期にわたる累積的な心毒性（うっ血性心不全）は、用量を制限します。 ドキソルビシンは単剤で乳がんに対して有効であり、多剤併用化学療法レジメンで他の薬剤と併用されます。 LRR 乳癌では、単剤ドキソルビシンは併用化学療法に匹敵する奏効率を達成します。
リゾ熱感受性リポソームドキソルビシン（ThermoDox®）は、漏出血管系の結果として腫瘍に選択的に蓄積する温度感受性リポソーム薬物送達システムです。 ThermoDox/ハイパーサーミア療法中、腫瘍は局所的に加熱されますが、体の残りの部分は正常な温度のままです。 リポソームが 39.5°C 以上の温度に達すると、ドキソルビシンが局所的に加熱領域に放出されます。 リポソームドキソルビシンは静脈内に投与され、微粒子であるため、最終的には肝臓と脾臓の細網内皮系によって循環から除去されます。 高周波焼灼療法 (RFA) と ThermoDox で治療された肝臓がん患者の薬物動態データは、ThermoDox への曝露の大部分 (リポソーム ドキソルビシン血漿 AUC0-∞ の約 95%) が注入後最初の 6 時間に発生し、この時間を確立することを示しています。温熱療法の適用に最適な期間。 動物実験では、ThermoDox と温熱療法を組み合わせた場合、温熱療法なしのドキソルビシンと比較して、腫瘍ドキソルビシン濃度が高くなり、腫瘍細胞の殺傷効果が高まることが繰り返し示されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- Southeastern Regional Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74133
- Southwestern Regional Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19124
- Eastern Regional Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的に文書化された乳房の再発性/転移性腺癌で、胸壁 (またはその上にある皮膚) に再発:
- -癌と一致する非治癒性創傷として定義される潰瘍性胸壁疾患の被験者は適格です。
- -炎症性乳癌と一致する以前の皮膚変化のある被験者は適格です。
- 切除されていない医学的理由による乳癌
- 腫瘍の厚さは、臨床検査または画像検査（CTまたはMRI）によって測定されるように、温熱療法のために臨床的に示されなければなりません。 標的局所腫瘍病変は、治療の 2 つの温熱療法フィールド内でカバーできなければなりません。
-治験責任医師の臨床的および医学的判断に従って臨床的に示されるものに基づいて、他の利用可能な標準治療オプションにもかかわらず進行した疾患。
- -温熱療法分野での胸壁または乳房への最大事前線量12,000 cGyまでの1つまたは複数の放射線治療（登録の28日以内に投与されていない）。
- -以前に放射線療法または化学療法と組み合わせて温熱療法を受けたことがある被験者は適格です。
対象は、脳転移を含む遠隔転移を有する可能性があります。 既知の脳転移を有する被験者は、次の場合に適格です。
- 彼らは、脳症のない脳転移に対して標準的な抗腫瘍治療を受けています。
- 彼らの神経学的機能は、少なくとも 30 日間安定しており、ステロイド療法を中止するか、安定したステロイド療法を行っています。
- 妊娠していない18歳以上の女性。 被験者が出産可能年齢である場合、ベースラインで血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究中に許容される形の避妊を実践することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を順守する意思がある.
除外基準:
- -併用する抗腫瘍療法が必要です。 以前の化学療法は、5 半減期または 28 日のいずれか短い方以内に投与されるべきではありません。 現在安定した用量のホルモン治療を受けている被験者は、研究中も安定した用量を続けることができます（つまり、 アリミデックス、アマロシン、ハーセプチン）。
- -以前に確認されたアレルギー反応（中等度の発疹、呼吸困難、喘鳴、蕁麻疹またはその他の症状を含む）は、アントラサイクリンまたは以前の治療の中止を必要とする他のリポソームカプセル化薬物の投与に起因します。
-以下の用量を超えるアントラサイクリンによる以前の治療（被験者は、受け取ったThermoDox®サイクルの数に関係なく、600 mg / m2の生涯用量で中止されます）：
遊離（すなわち、非リポソーム）またはリポソーム ドキソルビシン > 450 mg/m2 遊離エピルビシン > 900 mg/m2。
- -以前（5年以内に積極的な治療が必要）または付随する悪性腫瘍（基底細胞がん、子宮頸部の上皮内がん、または対側性乳がんを除く）。 化学療法を受けていない場合、以前に対側性乳房悪性腫瘍を有する被験者を含めることができます。
ベースライン検査室 (反復検査室はベースラインで評価して適格性を確立できます):
- ANC 顆粒球 < 1,500/マイクロリットル
- 血小板 < 75,000/マイクロリットル
- ヘモグロビン < 9 gm/dL
- 総ビリルビン > 2 mg/dL
- ALT および AST > 2.5 X 正常上限
- クレアチニン > 1.5 X 正常上限。
- ECOG/Zubrod パフォーマンス ステータス > 2。
- MUGA/心エコー図 左室駆出率 < 50%。
- -医学的または精神的状態、または信頼できるデータを取得する可能性、研究目的を達成する可能性、または研究および/または投与後のフォローアップ検査を完了する可能性を大幅に減少させるその他の状況があります。
の歴史：
- 急性冠症候群
- 脳血管障害
- -過去6か月以内の心臓負荷試験の異常
- 症候性冠動脈疾患
- コントロール不良の高血圧または心筋症
- 心臓弁手術または開心術
- -既知の構造的心疾患。
- -次のような試験の温熱療法の部分を妨げる可能性のある状態があります：機能している心臓ペースメーカー。胸壁の金属プレート、ロッドまたはプロテーゼ、インプラントによる乳房再建、胸壁または乳房の重度のしびれおよび/またはうずき、乳房または胸壁の皮膚移植および/または皮弁。
- 抗生物質治療を必要とする活動性感染症
- -登録前の28日以内に外部放射線療法を受けた。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サーモドックスと温熱療法の併用
単腕試験
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ThermoDox は、30 分間の静脈内注入と、注入完了から 60 分以内の温熱療法です。 温熱療法は、腫瘍を 60 分間加熱するために使用される治療法です。 熱エネルギーを使用して、腫瘍を特定の温度に加熱します。 熱は、通常は正常な細胞にとって安全なレベルでがん細胞に損傷を与える可能性があり、主に次の 4 つの方法でがんを攻撃するために使用できます。 2) 熱は弱体化した腫瘍を通る血流を増加させます。 3) 血流の増加により、腫瘍内の酸素レベルが上昇します。 4) 体が熱を感知すると、自然の免疫システムを刺激することができます。 すべての患者は、21 日間隔で最大 6 回の ThermoDox/ハイパーサーミア治療を受けます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RCW乳癌患者の温熱療法と併用した場合のThermoDoxの生物学的同等性を判断すること。
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 での PK コレクション
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サイクル 1 およびサイクル 2 での PK コレクション
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ハイパーサーミアと組み合わせたThermoDoxの有効性を判断する
時間枠：サイクル 3、サイクル 5、および治療終了時に評価された有効性
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サイクル 3、サイクル 5、および治療終了時に評価された有効性
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ハイパーサーミアと組み合わせたThermoDoxの安全性を評価する
時間枠：6回の治療サイクルを通して
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6回の治療サイクルを通して
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Nicholas Borys, MD、Imunon
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研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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最初に提出
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最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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詳しくは
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