Fase 1/2-studie av ThermoDox med godkjent hypertermi i behandling av brystkreftresidiv ved brystveggen (DIGNITY)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk dokumentert tilbakevendende/metastatisk adenokarsinom i brystet med tilbakefall på brystveggen (eller dens overliggende hud):

   • Personer med ulcerøs brystveggsykdom definert som ikke-helende sår forenlig med kreft er kvalifisert.
   • Personer med tidligere hudforandringer i samsvar med inflammatorisk brystkarsinom er kvalifisert.
   • Brystkarsinom av medisinske årsaker blir ikke resekert
2. Tumortykkelse må være klinisk indisert for hypertermibehandling, målt ved kliniske undersøkelser eller avbildningsstudier (CT eller MR). Den(e) mållokale tumorlesjonen(e) må kunne dekkes innenfor to behandlingsfelt for hypertermi.

3. Sykdom som har utviklet seg til tross for andre tilgjengelige standardbehandlingsalternativer, basert på det som er klinisk indisert i henhold til etterforskerens kliniske og medisinske vurdering, inkludert:

   • En eller flere strålebehandling(er) mot brystveggen eller brystet opp til en maksimal tidligere dose på 12 000 cGy i hypertermifeltet (ikke administrert mindre enn 28 dager før innmelding).
4. Personer som tidligere har fått hypertermi i forbindelse med enten strålebehandling eller kjemoterapi er kvalifisert.

5. Personer kan ha fjernmetastaser, inkludert hjernemetastaser. Personer med kjente hjernemetastaser er kvalifisert hvis:

   • De har mottatt standard antitumorbehandling for hjernemetastaser uten encefalopati;
   • Deres nevrologiske funksjon er stabil i minst 30 dager og enten utenfor steroidbehandling eller på et stabilt steroidregime.
6. Ikke-gravid kvinne minst 18 år. Hvis forsøkspersonen er i fertil alder, må den ha en negativ serumgraviditetstest ved baseline og må samtykke i å praktisere en akseptabel form for prevensjon under studien.
7. Gi skriftlig informert samtykke og villig til å overholde protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Krever eventuell samtidig antineoplastisk behandling. Tidligere kjemoterapi bør ikke gis innen 5 halveringstider eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest. Personer på en nåværende stabil dose av hormonelle behandlinger kan fortsette på en stabil dose under studien (dvs. arimidex, amarosin, herceptin).
2. Tidligere bekreftet allergisk reaksjon (inkludert moderat utslett, dyspné, hvesing, urticaria eller andre symptomer) tilskrevet administrering av enten antracykliner eller andre liposomalt innkapslede legemidler som krevde seponering av tidligere behandling.

3. Tidligere behandling med antracykliner som overskrider følgende doser (pasienter vil bli avbrutt med 600 mg/m2 livstidsdose uavhengig av antall mottatte ThermoDox®-sykluser):

   Fritt (dvs. ikke-liposomalt) eller liposomalt doksorubicin > 450 mg/m2 Fritt epirubicin > 900 mg/m2.

4. Tidligere (krever aktiv behandling innen 5 år) eller samtidig malignitet unntatt basalcellekreft, in situ karsinom i livmorhalsen eller kontralateral brystkreft. Personer med tidligere kontralateral brystmalignitet kan inkluderes dersom de ikke har fått cellegift.

5. Grunnlinjelaboratorier (gjentatte laboratorier kan evalueres ved baseline for å fastslå kvalifisering):

   • ANC-granulocytter < 1500/ mikroliter
   • Blodplater < 75 000/ mikroliter
   • Hemoglobin < 9 g/dL
   • Totalt bilirubin > 2 mg/dL
   • ALT og AST > 2,5 X øvre normalgrense
   • Kreatinin > 1,5 X øvre normalgrense.
6. ECOG/Zubrod Ytelsesstatus > 2.
7. MUGA/Ekkokardiogram venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon < 50 %.
8. Har en medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller andre forhold som i betydelig grad vil redusere sjansene for å få pålitelige data, oppnå studiemål eller fullføre studien og/eller oppfølgingsundersøkelser etter dose.

9. Historien om:

   • Akutt koronarsyndrom
   • Cerebral vaskulær ulykke
   • Unormal hjertestresstesting i løpet av de siste 6 månedene
   • Symptomatisk koronarsykdom
   • Ukontrollert hypertensjon eller kardiomyopati
   • Hjerteklaffkirurgi eller åpen hjertekirurgi
   • Kjent strukturell hjertesykdom.
10. Har en tilstand som kan forstyrre hypertermidelen av studien, for eksempel: fungerende pacemaker; metallplater, stenger eller proteser i brystveggen, brystrekonstruksjon med implantater, alvorlig nummenhet og/eller prikking i brystveggen eller brystet, hudtransplantasjoner og/eller klaffer på brystet eller brystveggen.
11. Aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling
12. Har mottatt ekstern strålebehandling innen 28 dager før innmelding.