Vaihe 1/2 ThermoDoxin tutkimus hyväksytyllä hypertermialla rintasyövän uusiutumisen hoidossa rinnassa (DIGNITY)
Vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan hypertermian ja ThermoDoxin (lysotermosensitiivisen liposomaalisen doksorubusiinin) suurinta siedettyä annosta, bioekvivalenssia/farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on paikallinen alueellinen toistuva rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on yleisin naisten pahanlaatuinen syöpä sekä Yhdysvalloissa että maailmassa. Huolimatta erilaisista hormonaalisista, sytotoksisista ja biologisista lähestymistavoista, merkittävä määrä kasvaimia uusiutuu rintakehän seinämään ja kainaloon ensihoidon jälkeen. Rintasyövän paikallista uusiutumista rinnanpoiston jälkeen pidetään yleensä huonona ennusteen indikaattorina. Yleisesti ollaan kuitenkin yhtä mieltä siitä, että niillä, joilla ei ole mitattavissa olevaa metastaattista sairautta loko-alueellisen uusiutumisen (LRR) aikana, on suotuisampi sairaus ja he voivat kokea pitkäaikaista eloonjäämistä. Kaiken kaikkiaan jopa 35 %:lla naisista, joilla on leikattavissa oleva rintasyöpä, esiintyy yksittäisiä LRR-oireita perushoidon jälkeen. LRR-potilaat kärsivät vääristävistä kasvaimista ja muista kliinisistä merkeistä ja oireista, mukaan lukien kipu, lymfaödeema, joka rajoittaa sairaan raajan liikettä, pahanhajuisia haavoja ja visuaalinen muistutus kasvaimen etenemisestä. Jopa 40 % potilaista, joille tehdään mastektomia ensisijaisena hoitona, uusiutuu rintakehän seinämässä tai ihon päällä (RCW).
LRR:n alkuperäisessä parantavassa tarkoituksessa käytettävissä olevia interventioita ovat kirurginen resektio potilailla, joiden kasvain ja kliininen tila mahdollistavat anestesian ja kirurgisen poiston, sädehoito potilaille, joiden kasvain ja kliininen tila sallivat lisäsäteilyn, systeeminen hormonaalinen ja/tai sytotoksinen kemoterapia potilailla, joiden kasvaimet ovat herkkä sellaisille lääkkeille ja edellä mainittujen yhdistelmille. LRR-kasvaimissa, joita ei voida leikata, käytetään säteilyä ja kemoterapiaa taudin hallintaan. Tässä tilanteessa on saavutettu jonkin verran menestystä; Kuitenkin potilasta, joka uusiutuu näiden hoitojen jälkeen, hoidetaan usein lievittävällä tarkoituksella.
Diatermia tarkoittaa paikallisen lämmön terapeuttista tuottamista kehon kudoksiin suurtaajuisen sähkömagneettisen säteilyn, sähkövirtojen tai ultraääniaaltojen avulla. Lievässä hypertermiassa paikallinen kudoslämpötila on rajoitettu alueelle 39-45 °C. FDA on hyväksynyt kahden tyyppiset ulkoiset laitteet, mikroaaltouunit ja ultraäänijärjestelmät lievän hypertermian aiheuttamiseen rintakehän seinämään.
Lievää hypertermiaa joko mikroaalto- tai ultraäänilaitteista on käytetty turvallisesti rintasyövän hoidossa. Ulkoisen säteen säteilyn yhteydessä molempia laitteita on käytetty rintakehän lämmittämiseen ja molemmilla laitteilla on havaittu tehostettuja vaikutuksia verrattuna sädehoitoon ilman ylimääräistä hypertermiaa.
Doksorubisiinihydrokloridi on sytotoksinen antrasykliiniantibiootti. Suositeltu doksorubisiiniHCl:n (Adriamycin®) kerta-annos injektiota varten on 60–75 mg/m2 suonensisäisesti (IV) kolmen viikon sykleissä. Akuutti myelosuppressio ja pitkäaikainen, kumulatiivinen kardiotoksisuus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) rajoittavat annosta. Doksorubisiini tehoaa rintasyöpään yksinään, ja sitä käytetään muiden lääkkeiden kanssa usean aineen kemoterapiassa. LRR-rintasyövässä doksorubisiinin ainoana lääkkeenä saavutetaan vasteprosentti, joka on verrattavissa yhdistelmäkemoterapiaan.
Lyso-lämpöherkkä liposomaalinen doksorubisiini (ThermoDox®) on lämpötilaherkkä liposomaalinen lääkkeenantojärjestelmä, joka kertyy selektiivisesti kasvaimiin niiden vuotavan verisuoniston seurauksena. ThermoDox/hypertermiahoidon aikana kasvain lämmitetään paikallisesti, kun taas muu keho pysyy normaalissa lämpötilassa. Kun liposomit kohtaavat 39,5 °C:n tai korkeamman lämpötilan, ne vapauttavat doksorubisiinia paikallisesti kuumennetulle alueelle. Liposomaalinen doksorubisiini annetaan suonensisäisesti, ja koska se on hiukkasmaista, se lopulta poistuu verenkierrosta maksan ja pernan retikuloendoteliaalisella järjestelmällä. Radiotaajuusablaatiolla (RFA) ja ThermoDoxilla hoidettujen maksasyövän potilaiden farmakokineettiset tiedot osoittavat, että suurin osa ThermoDox-altistumisesta (noin 95 % liposomaalisen doksorubisiinin plasman AUC0-∞) tapahtuu kuuden ensimmäisen tunnin aikana infuusion jälkeen, mikä osoittaa tämän ajan. optimaalinen aika hypertermian soveltamiselle. Eläintutkimukset ovat toistuvasti osoittaneet korkeampia kasvaindoksorubisiinipitoisuuksia ja tehostunutta kasvainsolujen tappamista, kun ThermoDoxia yhdistetään hypertermiaan verrattuna doksorubisiiniin, jossa ei ole hypertermiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Yhdysvallat, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74133
- Southwestern Regional Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19124
- Eastern Regional Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti dokumentoitu toistuva/metastaattinen rinnan adenokarsinooma, joka uusiutuu rintakehän seinämässä (tai sen päällä olevalla iholla):
- Potilaat, joilla on haavainen rintakehän seinämän sairaus, joka määritellään syöpää vastaaviksi ei-paraneviksi haavoiksi, ovat kelvollisia.
- Koehenkilöt, joilla on aiempia ihomuutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia tulehduksellisen rintasyövän kanssa, ovat kelvollisia.
- Lääketieteellisistä syistä syntynyt rintasyöpä, jota ei leikata
- Kasvaimen paksuuden on oltava kliinisesti indikoitu hypertermiahoitoa varten kliinisillä kokeilla tai kuvantamistutkimuksilla (CT tai MRI) mitattuna. Kohteena oleva paikallinen kasvainleesio(t) on kyettävä peittämään kahdella hypertermian hoitoalueella.
Sairaus, joka on edennyt muista saatavilla olevista tavanomaisista hoitovaihtoehdoista huolimatta sen perusteella, mikä on kliinisesti indikoitu tutkijan kliinisen ja lääketieteellisen arvion mukaan, mukaan lukien:
- Yksi tai useampi sädehoito(t) rintakehän seinämään tai rintaan korkeintaan 12 000 cGy:n aiempaan annokseen hypertermiakentässä (ei annettu alle 28 päivää ennen ilmoittautumista).
- Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet hypertermiaa joko sädehoidon tai kemoterapian yhteydessä, ovat kelpoisia.
Koehenkilöillä voi olla etäpesäkkeitä, mukaan lukien aivometastaasit. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos:
- He ovat saaneet tavanomaista kasvainten vastaista hoitoa aivometastaaseihinsa ilman enkefalopatiaa;
- Heidän neurologinen toimintansa on vakaa vähintään 30 päivän ajan ja joko steroidihoidon ulkopuolella tai vakaalla steroidihoidolla.
- Ei-raskaana oleva vähintään 18-vuotias nainen. Jos tutkittava on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa ja hänen on suostuttava harjoittamaan hyväksyttävää ehkäisymuotoa tutkimuksen aikana.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ja olet valmis noudattamaan protokollavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Edellyttää samanaikaista antineoplastista hoitoa. Aikaisempaa kemoterapiaa ei tule antaa 5 puoliintumisajan tai 28 päivän sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Koehenkilöt, jotka saavat nykyistä vakaata hormonihoitoannosta, voivat jatkaa vakaalla annoksella tutkimuksen aikana (ts. arimidex, amarosiini, herceptiini).
- Aikaisemmin vahvistettu allerginen reaktio (mukaan lukien kohtalainen ihottuma, hengenahdistus, hengityksen vinkuminen, nokkosihottuma tai muut oireet), jotka johtuvat joko antrasykliinien tai muiden liposomiin kapseloitujen lääkkeiden antamisesta ja jotka vaativat aikaisemman hoidon lopettamista.
Aiempi hoito antrasykliineillä, jotka ylittävät seuraavat annokset (potilaat lopetetaan 600 mg/m2 elinikäisellä annoksella riippumatta ThermoDox®-jaksojen lukumäärästä):
Vapaa (eli ei-liposomaalinen) tai liposomaalinen doksorubisiini > 450 mg/m2 Vapaa epirubisiini > 900 mg/m2.
- Aiempi (vaatii aktiivista hoitoa 5 vuoden sisällä) tai samanaikainen pahanlaatuisuus paitsi tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai vastapuolinen rintasyöpä. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut kontralateraalinen rintasyöpä, voidaan ottaa mukaan, jos he eivät ole saaneet kemoterapiaa.
Peruslaboratoriot (toistuvia laboratorioita voidaan arvioida lähtötilanteessa kelpoisuuden määrittämiseksi):
- ANC-granulosyytit < 1500/mikrolitra
- Verihiutaleet < 75 000 / mikrolitra
- Hemoglobiini < 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini > 2 mg/dl
- ALT ja AST > 2,5 x normaalin yläraja
- Kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja.
- ECOG/Zubrodin suorituskykytila > 2.
- MUGA/Ekokardiogrammi vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %.
- Hänellä on lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai muut olosuhteet, jotka heikentävät merkittävästi mahdollisuuksia saada luotettavaa tietoa, saavuttaa tutkimuksen tavoitteet tai suorittaa tutkimus ja/tai annoksen jälkeiset seurantatutkimukset.
Historia:
- Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- Aivoverisuonionnettomuus
- Epänormaali sydämen stressitesti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Oireinen sepelvaltimotauti
- Hallitsematon verenpainetauti tai kardiomyopatia
- Sydänläppäleikkaus tai avoin sydänleikkaus
- Tunnettu rakenteellinen sydänsairaus.
- Hänellä on tila, joka voi häiritä tutkimuksen hypertermiaosaa, kuten: toimiva sydämentahdistin; rintakehän seinämän metallilevyt, tangot tai proteesit, rintojen rekonstruktio implanteilla, rintakehän tai rinnan vakava puutuminen ja/tai pistely, ihosiirteet ja/tai läpät rinnassa tai rintakehän seinämässä.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa
- Hän on saanut ulkoista sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Thermodox yhdessä hypertermian kanssa
Yhden käden tutkimus
|
ThermoDox on 30 minuutin laskimonsisäinen infuusio, jota seuraa hypertermia 60 minuutin sisällä infuusion päättymisestä. Hypertermia on hoito, jota käytetään kasvainten lämmittämiseen 60 minuutin ajan. Lämpöenergialla kasvain kuumennetaan tiettyyn lämpötilaan. Lämpö voi vahingoittaa syöpäsoluja tasoilla, jotka ovat yleensä turvallisia normaaleille soluille, ja sitä voidaan käyttää syöpää vastaan neljällä päätavalla: 1) lämpö vahingoittaa tai heikentää kasvaimen soluja; 2) lämpö lisää verenkiertoa heikentyneen kasvaimen läpi; 3) lisääntynyt verenvirtaus nostaa happitasoja kasvaimissa; ja 4) kun keho aistii kuumeen, se voi stimuloida luonnon immuunijärjestelmää. Kaikki potilaat saavat enintään kuusi ThermoDox/hypertermiahoitoa 21 päivän välein. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ThermoDoxin bioekvivalenssin määrittäminen käytettäessä hypertermiaa potilailla, joilla on RCW-rintasyöpä.
Aikaikkuna: PK-keräys syklissä 1 ja syklissä 2
|
PK-keräys syklissä 1 ja syklissä 2
|
|
ThermoDoxin tehokkuuden määrittäminen yhdessä hypertermian kanssa
Aikaikkuna: Teho arvioitiin syklissä 3, syklissä 5 ja hoidon lopussa
|
Teho arvioitiin syklissä 3, syklissä 5 ja hoidon lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida ThermoDoxin turvallisuutta yhdessä hypertermian kanssa
Aikaikkuna: 6 hoitosyklin läpi
|
6 hoitosyklin läpi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Nicholas Borys, MD, Imunon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 105-08-201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .