Fáze 1/2 studie ThermoDox se schválenou hypertermií v léčbě recidivy rakoviny prsu na hrudní stěně (DIGNITY)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky dokumentovaný recidivující/metastatický adenokarcinom prsu s recidivou na hrudní stěně (nebo její překrývající kůži):

   • Subjekty s ulcerózním onemocněním hrudní stěny definovaným jako nehojící se rány konzistentní s rakovinou jsou způsobilé.
   • Subjekty s předchozími kožními změnami konzistentními se zánětlivým karcinomem prsu jsou způsobilé.
   • Karcinom prsu ze zdravotních důvodů není resekován
2. Tloušťka nádoru musí být klinicky indikována k léčbě hypertermie, jak se měří klinickým vyšetřením nebo zobrazovacími studiemi (CT nebo MRI). Cílová lokální nádorová léze (léze) musí být schopna pokrýt dvě pole hypertermie.

3. Onemocnění, které progredovalo navzdory jiným dostupným standardním léčebným možnostem na základě toho, co je klinicky indikováno podle klinického a lékařského úsudku zkoušejícího, včetně:

   • Jedno nebo více ozařování hrudní stěny nebo prsu až do maximální předchozí dávky 12 000 cGy v poli hypertermie (nepodáváno méně než 28 dní před zařazením).
4. Subjekty, které dříve dostávaly hypertermii ve spojení s radiační terapií nebo chemoterapií, jsou způsobilé.

5. Subjekty mohou mít vzdálené metastázy, včetně mozkových metastáz. Subjekty se známými metastázami v mozku jsou způsobilé, pokud:

   • Dostali standardní protinádorovou léčbu mozkových metastáz bez encefalopatie;
   • Jejich neurologická funkce je stabilní po dobu nejméně 30 dnů a to buď bez steroidní terapie, nebo na stabilním steroidním režimu.
6. Netěhotná žena ve věku minimálně 18 let. Pokud je subjekt v plodném věku, musí mít na začátku negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s praktikováním přijatelné formy antikoncepce během studie.
7. Poskytněte písemný informovaný souhlas a ochotu splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Vyžaduje jakoukoli souběžnou antineoplastickou léčbu. Předchozí chemoterapie by neměla být podávána během 5 poločasů nebo 28 dnů, podle toho, co je kratší. Subjekty se současnou stabilní dávkou hormonální léčby mohou pokračovat ve stabilní dávce během studie (tj. arimidex, amarosin, herceptin).
2. Dříve potvrzená alergická reakce (včetně středně těžké vyrážky, dušnosti, sípání, kopřivky nebo jiných příznaků) přisuzovaná podání buď antracyklinů nebo jiných lipozomálně zapouzdřených léčiv, která vyžadovala přerušení předchozí léčby.

3. Předchozí léčba antracykliny přesahujícími následující dávky (subjekty budou přerušeny celoživotní dávkou 600 mg/m2 bez ohledu na počet obdržených cyklů ThermoDox®):

   Volný (tj. nelipozomální) nebo lipozomální doxorubicin > 450 mg/m2 Volný epirubicin > 900 mg/m2.

4. Předchozí (vyžaduje aktivní léčbu do 5 let) nebo souběžná malignita kromě bazaliomu, in situ karcinomu děložního čípku nebo kontralaterálního karcinomu prsu. Subjekty s předchozí kontralaterální malignitou prsu mohou být zahrnuty, pokud nepodstoupily žádnou chemoterapii.

5. Základní laboratoře (opakované laboratoře mohou být vyhodnoceny na začátku pro stanovení způsobilosti):

   • ANC Granulocyty < 1 500/ mikrolitr
   • Krevní destičky < 75 000/ mikrolitr
   • Hemoglobin < 9 g/dl
   • Celkový bilirubin > 2 mg/dl
   • ALT a AST > 2,5 násobek horní hranice normálu
   • Kreatinin > 1,5 násobek horní hranice normálu.
6. Stav výkonu ECOG/Zubrod > 2.
7. MUGA/echokardiogram Ejekční frakce levé komory < 50 %.
8. Má zdravotní nebo psychiatrický stav nebo jiné okolnosti, které by významně snížily šance na získání spolehlivých údajů, dosažení cílů studie nebo dokončení studie a/nebo následných vyšetření po dávce.

9. Historie:

   • Akutní koronární syndrom
   • Cévní mozková příhoda
   • Abnormální srdeční zátěžové testy za posledních 6 měsíců
   • Symptomatické onemocnění koronárních tepen
   • Nekontrolovaná hypertenze nebo kardiomyopatie
   • Chirurgie srdečních chlopní nebo operace otevřeného srdce
   • Známé strukturální onemocnění srdce.
10. Má stav, který může interferovat s hypertermickou částí studie, jako je: funkční kardiostimulátor; kovové dlahy, tyče nebo protézy hrudní stěny, rekonstrukce prsu pomocí implantátů, silná necitlivost a/nebo brnění hrudní stěny nebo prsu, kožní štěpy a/nebo laloky na prsu nebo hrudní stěně.
11. Aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky
12. Absolvoval jakoukoli externí radiační terapii během 28 dnů před zařazením.