Fase 1/2-undersøgelse af ThermoDox med godkendt hypertermi i behandling af brystkræfttilbagefald ved brystvæggen (DIGNITY)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret tilbagevendende/metastatisk adenokarcinom i brystet med et tilbagefald på brystvæggen (eller dets overliggende hud):

   • Personer med ulcerativ brystvægssygdom defineret som ikke-helende sår i overensstemmelse med cancer er kvalificerede.
   • Personer med tidligere hudforandringer i overensstemmelse med inflammatorisk brystcarcinom er kvalificerede.
   • Brystkarcinom af medicinske årsager bliver ikke resekeret
2. Tumortykkelse skal være klinisk indiceret til hypertermibehandling, målt ved kliniske undersøgelser eller billeddiagnostiske undersøgelser (CT eller MRI). Den/de lokale måltumorlæsioner skal kunne dækkes inden for to behandlingsområder for hypertermi.

3. Sygdom, der er udviklet på trods af andre tilgængelige standardbehandlingsmuligheder, baseret på hvad der er klinisk indiceret ifølge investigatorens kliniske og medicinske vurdering, herunder:

   • En eller flere strålebehandling(er) af brystvæggen eller brystet op til en maksimal forudgående dosis på 12.000 cGy i hypertermiområdet (ikke administreret mindre end 28 dage før indskrivning).
4. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget hypertermi i forbindelse med enten strålebehandling eller kemoterapi, er berettigede.

5. Forsøgspersoner kan have fjernmetastaser, herunder hjernemetastaser. Forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser er kvalificerede, hvis:

   • De har modtaget standard antitumorbehandling for deres hjernemetastaser uden encefalopati;
   • Deres neurologiske funktion er stabil i mindst 30 dage og enten uden steroidbehandling eller på et stabilt steroidregime.
6. Ikke-gravid kvinde mindst 18 år. Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, skal den have en negativ serumgraviditetstest ved baseline og skal acceptere at praktisere en acceptabel form for prævention under undersøgelsen.
7. Giv skriftligt informeret samtykke og villig til at overholde protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kræver enhver samtidig antineoplastisk behandling. Forudgående kemoterapi bør ikke administreres inden for 5 halveringstider eller 28 dage, alt efter hvad der er kortest. Forsøgspersoner på en aktuel stabil dosis af hormonbehandlinger kan fortsætte med en stabil dosis under undersøgelsen (dvs. arimidex, amarosin, herceptin).
2. Tidligere bekræftet allergisk reaktion (herunder moderat udslæt, dyspnø, hvæsen, nældefeber eller andre symptomer) tilskrevet administration af enten antracykliner eller andre liposomalt indkapslede lægemidler, der krævede seponering af tidligere behandling.

3. Tidligere behandling med antracykliner, der overstiger følgende doser (patienter vil blive afbrudt ved 600 mg/m2 livstidsdosis uanset antallet af modtagne ThermoDox®-cyklusser):

   Frit (dvs. ikke-liposomalt) eller liposomalt doxorubicin > 450 mg/m2 Frit epirubicin > 900 mg/m2.

4. Tidligere (kræver aktiv behandling inden for 5 år) eller samtidig malignitet undtagen basalcellekræft, in situ carcinom i livmoderhalsen eller kontralateral brystkræft. Personer med en tidligere kontralateral brystmalignitet kan inkluderes, hvis de ikke har modtaget kemoterapi.

5. Baseline laboratorier (gentagelseslaboratorier kan evalueres ved baseline for at fastslå berettigelse):

   • ANC-granulocytter < 1.500/ mikroliter
   • Blodplader < 75.000/ mikroliter
   • Hæmoglobin < 9 gm/dL
   • Total bilirubin > 2 mg/dL
   • ALT og AST > 2,5 X øvre normalgrænse
   • Kreatinin > 1,5 X øvre normalgrænse.
6. ECOG/Zubrod Ydelsesstatus > 2.
7. MUGA/Ekkokardiogram venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %.
8. Har en medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller andre omstændigheder, som væsentligt ville mindske chancerne for at opnå pålidelige data, opnå undersøgelsens mål eller fuldføre undersøgelsen og/eller post-dosis opfølgningsundersøgelser.

9. Historien om:

   • Akut koronarsyndrom
   • Cerebral vaskulær ulykke
   • Unormal hjertestresstest inden for de sidste 6 måneder
   • Symptomatisk koronararteriesygdom
   • Ukontrolleret hypertension eller kardiomyopati
   • Hjerteklapkirurgi eller åben hjerteoperation
   • Kendt strukturel hjertesygdom.
10. Har en tilstand, der kan interferere med hypertermidelen af ​​forsøget, såsom: fungerende pacemaker; metalplader, stænger eller proteser i brystvæggen, brystrekonstruktion med implantater, alvorlig følelsesløshed og/eller prikken i brystvæggen eller brystet, hudtransplantater og/eller klapper på brystet eller brystvæggen.
11. Aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling
12. Har modtaget ekstern strålebehandling inden for 28 dage før tilmelding.