Estudo de Fase 1/2 do ThermoDox com Hipertermia Aprovada no Tratamento da Recorrência do Câncer de Mama na Parede Torácica (DIGNITY)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma recorrente/metastático da mama documentado histologicamente com recorrência na parede torácica (ou na pele sobrejacente):

   • Indivíduos com doença ulcerativa da parede torácica definida como feridas que não cicatrizam consistentes com câncer são elegíveis.
   • Indivíduos com alterações cutâneas prévias consistentes com carcinoma inflamatório de mama são elegíveis.
   • Carcinoma de mama por razões médicas não sendo ressecado
2. A espessura do tumor deve ser clinicamente indicada para terapia de hipertermia, conforme medida por exame clínico ou estudos de imagem (TC ou MRI). A(s) lesão(ões) tumoral(is) local(is) alvo(s) deve(m) ser(em) coberta(s) dentro de dois campos de tratamento de hipertermia.

3. Doença que progrediu apesar de outras opções de tratamento padrão disponíveis, com base no que é clinicamente indicado de acordo com o julgamento clínico e médico do investigador, incluindo:

   • Um ou mais tratamentos de radiação na parede torácica ou mama até uma dose máxima anterior de 12.000 cGy no campo de hipertermia (não administrado menos de 28 dias antes da inscrição).
4. Indivíduos que receberam hipertermia anteriormente em conjunto com radioterapia ou quimioterapia são elegíveis.

5. Os indivíduos podem ter metástases distantes, incluindo metástases cerebrais. Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas são elegíveis se:

   • Eles receberam tratamento antitumoral padrão para suas metástases cerebrais sem encefalopatia;
   • Sua função neurológica é estável por pelo menos 30 dias, sem terapia com esteroides ou com regime estável de esteroides.
6. Mulher não grávida com pelo menos 18 anos de idade. Se o sujeito estiver em idade fértil, deve ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo e deve concordar em praticar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
7. Forneça consentimento informado por escrito e esteja disposto a cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Requer qualquer terapia antineoplásica concomitante. A quimioterapia anterior não deve ser administrada dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for menor. Indivíduos em uma dose estável atual de tratamentos hormonais podem continuar em uma dose estável durante o estudo (ou seja, arimidex, amarosin, herceptin).
2. Reação alérgica prévia confirmada (incluindo erupção cutânea moderada, dispnéia, sibilância, urticária ou outros sintomas) atribuída à administração de antraciclinas ou outras drogas encapsuladas em lipossomas que exigiram a descontinuação da terapia anterior.

3. Terapia anterior com antraciclinas excedendo as seguintes doses (os indivíduos serão descontinuados na dose vitalícia de 600 mg/m2, independentemente do número de ciclos de ThermoDox® recebidos):

   Doxorrubicina livre (isto é, não lipossomal) ou lipossomal > 450 mg/m2 Epirrubicina livre > 900 mg/m2.

4. Malignidade prévia (requer tratamento ativo dentro de 5 anos) ou malignidade concomitante, exceto câncer de células basais, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de mama contralateral. Indivíduos com câncer de mama contralateral anterior podem ser incluídos se não receberam quimioterapia.

5. Laboratórios de linha de base (laboratórios repetidos podem ser avaliados na linha de base para estabelecer a elegibilidade):

   • Granulócitos ANC < 1.500/microlitro
   • Plaquetas < 75.000/microlitro
   • Hemoglobina < 9 gm/dL
   • Bilirrubina Total > 2 mg/dL
   • ALT e AST > 2,5 X limite superior do normal
   • Creatinina > 1,5 X limite superior do normal.
6. Estado de desempenho ECOG/Zubrod > 2.
7. MUGA/Ecocardiograma Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo < 50%.
8. Tem uma condição médica ou psiquiátrica ou outras circunstâncias que diminuiriam significativamente as chances de obter dados confiáveis, atingir os objetivos do estudo ou concluir o estudo e/ou exames de acompanhamento pós-dose.

9. História de:

   • Síndrome coronariana aguda
   • acidente vascular cerebral
   • Teste de esforço cardíaco anormal nos últimos 6 meses
   • Doença arterial coronariana sintomática
   • Hipertensão ou cardiomiopatia não controlada
   • Cirurgia valvular cardíaca ou cirurgia de coração aberto
   • Doença cardíaca estrutural conhecida.
10. Tem uma condição que pode interferir na parte de hipertermia do teste, como: marca-passo cardíaco funcionando; placas metálicas, hastes ou próteses da parede torácica, reconstrução mamária com implantes, dormência severa e/ou formigamento da parede torácica ou da mama, enxertos de pele e/ou retalhos na mama ou na parede torácica.
11. Infecção ativa que requer tratamento com antibióticos
12. Recebeu qualquer terapia de radiação externa dentro de 28 dias antes da inscrição.