Phase-1/2-Studie zu ThermoDox mit zugelassener Hyperthermie zur Behandlung von Brustkrebsrezidiven an der Brustwand (DIGNITY)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch dokumentiertes rezidivierendes/metastasiertes Adenokarzinom der Brust mit einem Rezidiv an der Brustwand (oder der darüber liegenden Haut):

   • Probanden mit ulzerativer Brustwanderkrankung, definiert als nicht heilende Wunden im Einklang mit Krebs, sind teilnahmeberechtigt.
   • Probanden mit früheren Hautveränderungen, die mit einem entzündlichen Brustkarzinom übereinstimmen, sind teilnahmeberechtigt.
   • Brustkrebs aus medizinischen Gründen nicht reseziert
2. Die Tumordicke muss für die Hyperthermietherapie klinisch indiziert sein, gemessen durch klinische Untersuchung oder bildgebende Untersuchungen (CT oder MRT). Die Ziellokaltumorläsion(en) muss/müssen innerhalb von zwei Hyperthermie-Behandlungsfeldern abgedeckt werden können.

3. Krankheit, die trotz anderer verfügbarer Standardbehandlungsoptionen fortgeschritten ist, basierend auf dem, was nach klinischer und medizinischer Beurteilung des Prüfarztes klinisch indiziert ist, einschließlich:

   • Eine oder mehrere Bestrahlung(en) der Brustwand oder Brust bis zu einer maximalen vorherigen Dosis von 12.000 cGy im Hyperthermiefeld (nicht weniger als 28 Tage vor der Aufnahme verabreicht).
4. Probanden, die zuvor eine Hyperthermie in Verbindung mit entweder einer Strahlentherapie oder einer Chemotherapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.

5. Die Probanden können Fernmetastasen haben, einschließlich Hirnmetastasen. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn:

   • Sie haben eine standardmäßige Antitumorbehandlung für ihre Hirnmetastasen ohne Enzephalopathie erhalten;
   • Ihre neurologische Funktion ist für mindestens 30 Tage und entweder ohne Steroidtherapie oder unter einer stabilen Steroidbehandlung stabil.
6. Nicht schwangere Frau mindestens 18 Jahre alt. Wenn das Subjekt im gebärfähigen Alter ist, muss es zu Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
7. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab und sind Sie bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Erfordert eine begleitende antineoplastische Therapie. Eine vorherige Chemotherapie sollte nicht innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen verabreicht werden, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Probanden, die derzeit eine stabile Dosis von Hormonbehandlungen erhalten, können während der Studie mit einer stabilen Dosis fortfahren (d. h. Arimidex, Amarosin, Herceptin).
2. Frühere bestätigte allergische Reaktion (einschließlich mäßiger Hautausschlag, Dyspnoe, Keuchen, Urtikaria oder andere Symptome), die auf die Verabreichung von entweder Anthrazyklinen oder anderen liposomal verkapselten Arzneimitteln zurückzuführen ist, die ein Absetzen der vorherigen Therapie erforderten.

3. Vorherige Therapie mit Anthrazyklinen, die die folgenden Dosen überschritten (die Patienten werden bei einer Lebenszeitdosis von 600 mg/m2 unabhängig von der Anzahl der erhaltenen ThermoDox®-Zyklen abgesetzt):

   Freies (d. h. nicht-liposomales) oder liposomales Doxorubicin > 450 mg/m2 Freies Epirubicin > 900 mg/m2.

4. Frühere (erforderliche aktive Behandlung innerhalb von 5 Jahren) oder begleitende bösartige Erkrankungen außer Basalzellkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder kontralateraler Brustkrebs. Patienten mit einem früheren kontralateralen Brustkrebs können eingeschlossen werden, wenn sie keine Chemotherapie erhalten haben.

5. Basislabore (Wiederholungslabore können zu Studienbeginn bewertet werden, um die Eignung festzustellen):

   • ANC Granulozyten < 1.500/Mikroliter
   • Blutplättchen < 75.000/Mikroliter
   • Hämoglobin < 9 g/dl
   • Gesamtbilirubin > 2 mg/dl
   • ALT und AST > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts.
6. ECOG/Zubrod-Leistungsstatus > 2.
7. MUGA/Echokardiogramm Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %.
8. Hat einen medizinischen oder psychiatrischen Zustand oder andere Umstände, die die Chancen, zuverlässige Daten zu erhalten, Studienziele zu erreichen oder die Studie und / oder Nachsorgeuntersuchungen nach der Dosis abzuschließen, erheblich verringern würden.

9. Geschichte von:

   • Akutes Koronar-Syndrom
   • Hirngefäßunfall
   • Anormaler Herzbelastungstest innerhalb der letzten 6 Monate
   • Symptomatische koronare Herzkrankheit
   • Unkontrollierter Bluthochdruck oder Kardiomyopathie
   • Herzklappenchirurgie oder Operation am offenen Herzen
   • Bekannte strukturelle Herzerkrankung.
10. Hat einen Zustand, der den Hyperthermie-Teil der Studie beeinträchtigen kann, wie z. B.: funktionierender Herzschrittmacher; Metallplatten, Stäbe oder Prothesen der Brustwand, Brustrekonstruktion mit Implantaten, starkes Taubheitsgefühl und/oder Kribbeln der Brustwand oder Brust, Hauttransplantationen und/oder Lappen auf der Brust oder Brustwand.
11. Aktive Infektion, die eine antibiotische Behandlung erfordert
12. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine externe Strahlentherapie erhalten.