흉벽의 유방암 재발 치료에서 승인된 온열요법과 함께 ThermoDox의 1/2상 연구 (DIGNITY)
국소 재발성 유방암 환자에서 온열요법 및 ThermoDox(Lyso-Thermosensitive Liposomal Doxorubucin)의 최대 허용 용량, 생물학적 동등성/약동학, 안전성 및 효능을 평가하는 I/II상 연구.
연구 개요
상세 설명
유방암은 미국과 세계에서 여성에게 가장 흔한 악성 종양입니다. 다양한 호르몬, 세포독성 및 생물학적 접근에도 불구하고 상당수의 종양이 1차 치료 후 흉벽과 겨드랑이 부위에서 재발할 것입니다. 유방 절제술 후 유방암의 모든 국소 재발은 일반적으로 불량한 예후 지표로 간주됩니다. 그러나 국소 재발(LRR) 시점에 측정 가능한 전이성 질환 없이 내원한 사람들이 더 유리한 질환을 가지고 있고 장기 생존을 경험할 수 있다는 데에도 일반적으로 동의합니다. 전반적으로 수술 가능한 유방암 여성의 최대 35%가 1차 치료 후 고립된 LRR을 경험할 것입니다. LRR 환자는 종양의 모양을 손상시키고 통증, 영향을 받는 사지의 운동 범위를 제한하는 림프부종, 악취가 나는 상처, 종양 진행의 시각적 알림을 포함한 기타 임상 징후 및 증상으로 고통받습니다. 1차 치료로 유방절제술을 받는 환자의 최대 40%는 흉벽 또는 위 피부(RCW)에서 재발을 경험할 것입니다.
LRR의 초기 치유 의도를 위해 이용 가능한 개입에는 종양 및 임상 상태가 마취 및 외과적 제거를 허용하는 환자의 외과적 절제, 종양 및 임상 상태가 추가 방사선을 허용하는 환자의 방사선 요법, 종양이 다음 환자의 전신 호르몬 및/또는 세포독성 화학 요법이 포함됩니다. 이러한 약물 및 앞서 언급한 조합에 민감합니다. 절제 불가능한 LRR 종양의 경우 방사선 및 화학 요법을 사용하여 질병을 관리합니다. 이 설정에서 약간의 성공이 이루어졌습니다. 그러나 이러한 치료 후 재발하는 환자는 종종 완화 의도로 치료됩니다.
투열요법은 고주파 전자기 방사선, 전류 또는 초음파에 의해 신체 조직의 국부적 열의 치료적 발생을 말합니다. 가벼운 온열요법에서 국소 조직 온도는 39-45°C 범위로 제한됩니다. 두 가지 유형의 외부 장치인 마이크로웨이브 시스템과 초음파 시스템이 흉벽에 가벼운 고열을 전달하기 위해 FDA의 승인을 받았습니다.
마이크로웨이브나 초음파 장치를 이용한 가벼운 온열요법은 유방암 치료에 안전하게 사용되었습니다. 외부 빔 방사선과 함께 두 가지 유형의 장치 모두 흉벽을 가열하는 데 사용되었으며 추가 온열 요법이 없는 방사선 요법과 비교할 때 두 장치 모두 향상된 효과를 나타냈습니다.
독소루비신 염산염은 세포독성 안트라사이클린계 항생제입니다. 독소루비신 HCl(Adriamycin®)의 권장 단일 제제 주사 용량은 3주 주기로 60~75mg/m2 정맥 주사(IV)입니다. 급성 골수억제 및 장기 누적 심장독성(울혈성 심부전)은 용량을 제한합니다. 독소루비신은 유방암에 대해 단일 제제로 작용하며 다제제 화학요법에서 다른 약물과 함께 사용됩니다. LRR 유방암에서 단일 약제인 독소루비신은 병용 화학요법에 필적하는 반응률을 달성합니다.
Lyso-thermosensitive liposomal doxorubicin(ThermoDox®)은 혈관 누출로 인해 종양에 선택적으로 축적되는 온도 민감성 리포솜 약물 전달 시스템입니다. ThermoDox/고체온 요법 동안 종양은 국부적으로 가열되고 신체의 나머지 부분은 정상 온도로 유지됩니다. 리포솜이 39.5°C 이상의 온도에 도달하면 가열된 부위에 국소적으로 독소루비신을 방출합니다. 리포솜 독소루비신은 정맥으로 투여되며 입자이기 때문에 결국 간과 비장의 세망내피계에 의해 순환계에서 제거됩니다. RFA(radiofrequency ablation) 및 ThermoDox로 치료받은 간암 환자의 약동학 데이터는 ThermoDox에 대한 노출의 대부분(리포솜 독소루비신 혈장 AUC0-∞의 약 95%)이 주입 후 처음 6시간 동안 발생한다는 것을 보여줍니다. 온열요법을 적용하기에 최적의 기간입니다. 동물 연구에서는 ThermoDox를 온열요법과 병용할 경우 온열요법을 사용하지 않는 독소루비신에 비해 종양 독소루비신 농도가 더 높고 종양 세포 살상이 강화되는 것으로 반복해서 나타났습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Newnan, Georgia, 미국, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University in St. Louis
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, 미국, 74133
- Southwestern Regional Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19124
- Eastern Regional Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
흉벽(또는 그 상부 피부)에 재발이 있는 조직학적으로 문서화된 재발성/전이성 유방 선암종:
- 암과 일치하는 치유되지 않는 상처로 정의된 궤양성 흉벽 질환이 있는 피험자가 적합합니다.
- 염증성 유방 암종과 일치하는 이전 피부 변화가 있는 피험자가 적합합니다.
- 의학적 이유로 절제되지 않은 유방암
- 종양 두께는 임상 검사 또는 영상 연구(CT 또는 MRI)로 측정할 때 온열 요법에 대해 임상적으로 표시되어야 합니다. 표적 국소 종양 병변(들)은 2개의 온열 치료 영역 내에서 덮일 수 있어야 합니다.
다음을 포함하여 연구자의 임상적 및 의학적 판단에 따라 임상적으로 나타난 것을 기반으로 하는 다른 이용 가능한 표준 치료 옵션에도 불구하고 진행된 질병:
- 온열요법 분야에서 최대 이전 선량 12,000cGy까지 흉벽 또는 유방에 대한 1회 이상의 방사선 치료(등록 전 28일 이내에 실시하지 않음).
- 이전에 방사선 요법 또는 화학 요법과 함께 온열 요법을 받은 피험자가 자격이 있습니다.
피험자는 뇌 전이를 포함하여 원격 전이가 있을 수 있습니다. 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 다음과 같은 경우 적격입니다.
- 그들은 뇌병증이 없는 뇌 전이에 대해 표준 항종양 치료를 받았습니다.
- 이들의 신경학적 기능은 적어도 30일 동안 안정적이며 스테로이드 요법을 중단하거나 안정적인 스테로이드 요법을 시행합니다.
- 18세 이상의 임신하지 않은 여성. 피험자가 가임기인 경우, 기준선에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 연구 중에 허용 가능한 형태의 피임을 실행하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공하고 프로토콜 요구 사항을 준수할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 수반되는 항종양 요법이 필요합니다. 이전 화학 요법은 5 반감기 또는 28일 중 더 짧은 기간 내에 투여해서는 안 됩니다. 현재 안정적인 용량의 호르몬 치료를 받고 있는 피험자는 연구 기간 동안 안정적인 용량을 계속 사용할 수 있습니다(즉, 아리미덱스, 아마로신, 허셉틴).
- 안트라사이클린 또는 이전 요법의 중단이 필요한 다른 리포좀 캡슐화 약물의 투여로 인해 이전에 확인된 알레르기 반응(중등도의 발진, 호흡곤란, 천명, 두드러기 또는 기타 증상 포함).
다음 용량을 초과하는 안트라사이클린으로 이전 치료(피험자는 받은 ThermoDox® 주기 수와 관계없이 평생 용량 600mg/m2에서 중단됨):
유리(즉, 비리포솜) 또는 리포솜 독소루비신 > 450 mg/m2 유리 에피루비신 > 900 mg/m2.
- 기저 세포암, 자궁경부 상피내 암종 또는 반대쪽 유방암을 제외한 이전(5년 이내 적극적인 치료 필요) 또는 동시 악성 종양. 이전에 반대쪽 유방 악성종양이 있는 피험자는 화학 요법을 받지 않은 경우 포함될 수 있습니다.
기준 실험실(적격성을 확립하기 위해 기준에서 반복 실험실을 평가할 수 있음):
- ANC 과립구 < 1,500/마이크로리터
- 혈소판 < 75,000/마이크로리터
- 헤모글로빈 < 9gm/dL
- 총 빌리루빈 > 2 mg/dL
- ALT 및 AST > 2.5 X 정상 상한
- 크레아티닌 > 1.5 X 정상 상한.
- ECOG/Zubrod 성능 상태 > 2.
- MUGA/심초음파 좌심실 박출률 < 50%.
- 신뢰할 수 있는 데이터를 얻거나, 연구 목표를 달성하거나, 연구 및/또는 투여 후 후속 검사를 완료할 기회를 크게 감소시키는 의학적 또는 정신과적 상태 또는 기타 상황이 있습니다.
의 역사:
- 급성관상동맥증후군
- 뇌혈관 사고
- 지난 6개월 이내 비정상적인 심장 스트레스 검사
- 증상이 있는 관상 동맥 질환
- 조절되지 않는 고혈압 또는 심근병증
- 심장 판막 수술 또는 개심술
- 알려진 구조적 심장 질환.
- 다음과 같이 시험의 고열 치료 부분을 방해할 수 있는 상태를 가집니다. 흉벽의 금속판, 막대 또는 보형물, 임플란트를 사용한 유방 재건, 흉벽 또는 유방의 심한 무감각 및/또는 따끔거림, 피부 이식편 및/또는 유방 또는 흉벽의 플랩.
- 항생제 치료가 필요한 활동성 감염
- 등록 전 28일 이내에 외부 방사선 요법을 받은 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 고열과 병용한 Thermodox
단일 팔 연구
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ThermoDox는 30분 정맥 주입 후 주입 완료 후 60분 이내에 온열 요법입니다. 온열요법은 60분 동안 종양을 가열하는 데 사용되는 요법입니다. 열 에너지를 사용하여 종양을 특정 온도로 가열합니다. 열은 일반적으로 정상 세포에 안전한 수준에서 암세포를 손상시킬 수 있으며 네 가지 주요 방식으로 암을 공격하는 데 사용할 수 있습니다. 1) 열은 종양 세포를 손상시키거나 약화시킵니다. 2) 약해진 종양을 통한 열 증가 혈류; 3) 증가된 혈류는 종양의 산소 수치를 높입니다. 4) 신체가 열을 감지하면 자연 면역 체계를 자극할 수 있습니다. 모든 환자는 21일 간격으로 최대 6회의 ThermoDox/고체온 치료를 받게 됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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RCW 유방암 환자에게 온열 요법과 함께 사용할 때 ThermoDox의 생물학적 동등성을 결정합니다.
기간: 주기 1 및 주기 2에서 PK 수집
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주기 1 및 주기 2에서 PK 수집
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Hyperthermia와 함께 ThermoDox의 효능을 확인하기 위해
기간: 주기 3, 주기 5 및 치료 종료 시 평가된 효능
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주기 3, 주기 5 및 치료 종료 시 평가된 효능
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Hyperthermia와 함께 ThermoDox의 안전성을 평가하기 위해
기간: 6주기의 치료를 통해
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6주기의 치료를 통해
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Nicholas Borys, MD, Imunon
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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