Badanie fazy 1/2 urządzenia ThermoDox z zatwierdzoną hipertermią w leczeniu nawrotu raka piersi w ścianie klatki piersiowej (DIGNITY)
Badanie fazy I/II oceniające maksymalną tolerowaną dawkę, biorównoważność/farmakokinetykę, bezpieczeństwo i skuteczność hipertermii i ThermoDox (lizotermowrażliwej liposomalnej doksorubicyny) u pacjentów z miejscowo-regionalnym nawrotem raka piersi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i na świecie. Pomimo różnych podejść hormonalnych, cytotoksycznych i biologicznych, znaczna liczba guzów w ścianie klatki piersiowej i okolicy pachowej powróci po pierwotnym leczeniu. Każdy miejscowy nawrót raka piersi po mastektomii jest ogólnie uważany za zły wskaźnik prognostyczny. Jednak ogólnie przyjmuje się również, że osoby, które zgłaszają się bez mierzalnej choroby przerzutowej w czasie nawrotu lokoregionalnego (LRR), mają korzystniejszą chorobę i mogą doświadczać długoterminowego przeżycia. Ogółem do 35% kobiet z operacyjnym rakiem piersi doświadczy izolowanego LRR po pierwotnym leczeniu. Pacjenci z LRR cierpią z powodu szpecących guzów i innych objawów klinicznych, w tym bólu, obrzęku limfatycznego ograniczającego zakres ruchu w zajętej kończynie, cuchnących ran i wizualnego przypomnienia o progresji nowotworu. Do 40% pacjentek poddawanych mastektomii jako podstawowemu leczeniu doświadczy nawrotu w ścianie klatki piersiowej lub skórze pokrywającej (RCW).
Dostępne interwencje w celu wstępnego wyleczenia w LRR obejmują resekcję chirurgiczną u pacjentów, u których guz i stan kliniczny pozwalają na znieczulenie i usunięcie chirurgiczne, radioterapię u pacjentów, u których guz i stan kliniczny pozwalają na dodatkowe napromienianie, systemową chemioterapię hormonalną i/lub cytotoksyczną u pacjentów, u których guzy są wrażliwe na takie leki i kombinacje wyżej wymienionych. W przypadku nieoperacyjnych guzów LRR stosuje się radioterapię i chemioterapię. W tej sytuacji osiągnięto pewien sukces; jednak pacjent, który powraca po tych zabiegach, jest często leczony z zamiarem paliatywnym.
Diatermia odnosi się do terapeutycznego wytwarzania miejscowego ciepła w tkankach ciała przez promieniowanie elektromagnetyczne o wysokiej częstotliwości, prądy elektryczne lub fale ultradźwiękowe. W łagodnej hipertermii miejscowe temperatury tkanek są ograniczone do zakresu 39-45°C. Dwa rodzaje urządzeń zewnętrznych, systemy mikrofalowe i systemy ultradźwiękowe, zostały zatwierdzone przez FDA do dostarczania łagodnej hipertermii do ściany klatki piersiowej.
W leczeniu raka piersi bezpiecznie stosowano łagodną hipertermię z urządzeń mikrofalowych lub ultradźwiękowych. W połączeniu z promieniowaniem wiązką zewnętrzną obydwa rodzaje urządzeń zastosowano do ogrzewania ściany klatki piersiowej i oba urządzenia wykazały lepsze efekty w porównaniu z radioterapią bez dodatkowej hipertermii.
Chlorowodorek doksorubicyny jest cytotoksycznym antybiotykiem antracyklinowym. Zalecana jednorazowa dawka chlorowodorku doksorubicyny (Adriamycin®) do wstrzykiwań wynosi od 60 do 75 mg/m2 dożylnie (IV) w cyklach trzytygodniowych. Ostra mielosupresja i długotrwała, kumulacyjna kardiotoksyczność (zastoinowa niewydolność serca) ograniczają dawkę. Doksorubicyna jest aktywna przeciwko rakowi piersi jako pojedynczy środek i jest stosowana z innymi lekami w wielolekowych schematach chemioterapii. W raku piersi LRR pojedyncza doksorubicyna osiąga wskaźniki odpowiedzi porównywalne z chemioterapią skojarzoną.
Lyzotermowrażliwa liposomalna doksorubicyna (ThermoDox®) to wrażliwy na temperaturę liposomalny system dostarczania leków, który selektywnie gromadzi się w guzach w wyniku ich nieszczelnego układu naczyniowego. Podczas terapii ThermoDox/hipertermii guz jest miejscowo ogrzewany, podczas gdy reszta ciała pozostaje w normalnej temperaturze. Gdy liposomy napotkają temperaturę 39,5°C lub wyższą, lokalnie uwalniają doksorubicynę do ogrzewanego obszaru. Liposomalna doksorubicyna jest podawana dożylnie, a ponieważ jest cząsteczkowa, zostanie ostatecznie usunięta z krążenia przez układ siateczkowo-śródbłonkowy w wątrobie i śledzionie. Dane farmakokinetyczne pochodzące od pacjentów z rakiem wątroby leczonych za pomocą ablacji prądem o częstotliwości radiowej (RFA) i ThermoDox wskazują, że większa część ekspozycji na ThermoDox (około 95% AUC0-∞ liposomalnej doksorubicyny w osoczu) występuje w ciągu pierwszych sześciu godzin po infuzji, ustalając ten czas okres optymalny do zastosowania hipertermii. Badania na zwierzętach wielokrotnie wykazały wyższe stężenia doksorubicyny w guzie i zwiększone zabijanie komórek nowotworowych, gdy ThermoDox jest połączony z hipertermią w porównaniu z doksorubicyną bez hipertermii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Stany Zjednoczone, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74133
- Southwestern Regional Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19124
- Eastern Regional Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Histologicznie udokumentowany nawracający/przerzutowy gruczolakorak piersi z nawrotem na ścianie klatki piersiowej (lub pokrywającej ją skórze):
- Kwalifikują się pacjenci z wrzodziejącą chorobą ściany klatki piersiowej zdefiniowaną jako niegojące się rany związane z rakiem.
- Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszymi zmianami skórnymi odpowiadającymi zapalnemu rakowi piersi.
- Rak piersi z powodów medycznych nie został usunięty
- Grubość guza musi być klinicznie wskazana do terapii hipertermicznej, co zmierzono w badaniu klinicznym lub badaniach obrazowych (CT lub MRI). Docelowe miejscowe zmiany nowotworowe muszą być możliwe do pokrycia w obrębie dwóch pól hipertermii leczenia.
Choroba, która postępuje pomimo innych dostępnych standardowych opcji leczenia, w oparciu o wskazania kliniczne zgodnie z kliniczną i medyczną oceną badacza, w tym:
- Jedna lub więcej radioterapii ściany klatki piersiowej lub piersi do maksymalnej uprzedniej dawki 12 000 cGy w polu hipertermii (nie podano mniej niż 28 dni przed włączeniem).
- Kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej otrzymali hipertermię w połączeniu z radioterapią lub chemioterapią.
Pacjenci mogą mieć odległe przerzuty, w tym przerzuty do mózgu. Pacjenci ze znanymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli:
- Otrzymali standardowe leczenie przeciwnowotworowe z powodu przerzutów do mózgu bez encefalopatii;
- Ich funkcja neurologiczna jest stabilna przez co najmniej 30 dni i albo po odstawieniu sterydów, albo przy stabilnym schemacie sterydów.
- Kobieta niebędąca w ciąży w wieku co najmniej 18 lat. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania i musi wyrazić zgodę na praktykowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń podczas badania.
- Wyrazić pisemną świadomą zgodę i gotowość do przestrzegania wymagań protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Wymaga równoczesnej terapii przeciwnowotworowej. Wcześniejszej chemioterapii nie należy podawać w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni, w zależności od tego, który okres jest krótszy. Osoby przyjmujące obecnie stabilną dawkę leków hormonalnych mogą kontynuować leczenie stabilną dawką podczas badania (tj. arimidex, amarozyna, herceptyna).
- Wcześniejsza potwierdzona reakcja alergiczna (w tym umiarkowana wysypka, duszność, świszczący oddech, pokrzywka lub inne objawy) związana z podawaniem antracyklin lub innych leków kapsułkowanych w liposomach, wymagająca przerwania wcześniejszej terapii.
Wcześniejsza terapia antracyklinami przekraczającymi następujące dawki (pacjenci zostaną przerwani po dawce 600 mg/m2 na całe życie, niezależnie od liczby otrzymanych cykli ThermoDox®):
Wolna (tj. nieliposomalna) lub liposomalna doksorubicyna > 450 mg/m2 Wolna epirubicyna > 900 mg/m2.
- Wcześniejszy (wymagane aktywne leczenie w ciągu 5 lat) lub współistniejący nowotwór złośliwy z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka in situ szyjki macicy lub raka drugiej piersi. Osoby z wcześniejszym nowotworem złośliwym drugiej piersi mogą być włączone, jeśli nie otrzymały żadnej chemioterapii.
Laboratoria podstawowe (powtórne laboratoria można ocenić na początku badania w celu ustalenia kwalifikowalności):
- Granulocyty ANC < 1500/ mikrolitr
- Płytki krwi < 75 000/ mikrolitr
- Hemoglobina < 9 g/dl
- Bilirubina całkowita > 2 mg/dl
- AlAT i AspAT > 2,5 x górna granica normy
- Kreatynina > 1,5 x górna granica normy.
- Stan sprawności ECOG/Zubrod > 2.
- MUGA/Echokardiogram Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%.
- Ma stan medyczny lub psychiatryczny lub inne okoliczności, które znacznie zmniejszyłyby szanse na uzyskanie wiarygodnych danych, osiągnięcie celów badania lub ukończenie badania i/lub badań kontrolnych po podaniu dawki.
Historia:
- Ostry zespół wieńcowy
- Incydent naczyniowy mózgu
- Nieprawidłowe wyniki testów wysiłkowych serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Objawowa choroba wieńcowa
- Niekontrolowane nadciśnienie lub kardiomiopatia
- Operacja zastawek serca lub operacja na otwartym sercu
- Znana strukturalna choroba serca.
- Ma stan, który może zakłócać hipertermię w części badania, na przykład: działający rozrusznik serca; metalowe płytki, pręty lub protezy ściany klatki piersiowej, rekonstrukcja piersi za pomocą implantów, silne drętwienie i/lub mrowienie ściany klatki piersiowej lub piersi, przeszczepy skóry i/lub płatki na piersi lub ścianie klatki piersiowej.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami
- Otrzymał jakąkolwiek zewnętrzną radioterapię w ciągu 28 dni przed rejestracją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Thermodox w połączeniu z hipertermią
Badanie z jednym ramieniem
|
ThermoDox to 30-minutowa infuzja dożylna, po której następuje hipertermia w ciągu 60 minut od zakończenia infuzji. Hipertermia to terapia stosowana do ogrzewania guzów przez 60 minut. Za pomocą energii cieplnej guz jest podgrzewany do określonej temperatury. Ciepło może uszkodzić komórki nowotworowe na poziomach, które są zwykle bezpieczne dla normalnych komórek i może być użyte do zaatakowania raka na cztery główne sposoby: 1) ciepło uszkadza lub osłabia komórki guza; 2) ciepło zwiększa przepływ krwi przez osłabiony guz; 3) zwiększony przepływ krwi podnosi poziom tlenu w guzach; i 4) kiedy organizm wyczuwa gorączkę, może stymulować naturalny układ odpornościowy. Wszyscy pacjenci otrzymają do sześciu zabiegów ThermoDox/hipertermii w odstępach 21-dniowych. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie biorównoważności ThermoDox stosowanego z hipertermią u pacjentów z rakiem piersi RCW.
Ramy czasowe: Kolekcja PK w cyklu 1 i cyklu 2
|
Kolekcja PK w cyklu 1 i cyklu 2
|
|
Aby określić skuteczność ThermoDox w połączeniu z hipertermią
Ramy czasowe: Skuteczność oceniana w cyklu 3, cyklu 5 i na końcu leczenia
|
Skuteczność oceniana w cyklu 3, cyklu 5 i na końcu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa stosowania ThermoDox w połączeniu z hipertermią
Ramy czasowe: Przez 6 cykli leczenia
|
Przez 6 cykli leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Nicholas Borys, MD, Imunon
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 105-08-201
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .