膵島移植後の移植片機能に対するシタグリプチンの効果

仮説: シタグリプチンを膵島注入後 12 か月間服用すると、対照群と比較して膵島機能が大幅に改善されます。

目的: 膵島細胞移植 (ICT) 時に投与されたシタグリプチンが、移植後 3 か月および 12 か月での膵島移植機能の改善をもたらすかどうかを判断すること。

研究デザイン：前向き無作為化二重盲検単一施設プラセボ対照試験。

一次結果のサンプルサイズの計算。

主要な結果 (刺激されたインスリン分泌) は、正規分布する連続変数です。 以前のクランプ研究では、約 20% の標準偏差が予想されており、33% の増加を検出できるようにしたいと考えています。 この問題に関する文献は明確ではないため、患者が受けたIE / kgの数を調整して、または調整せずに結果が計算されます。 両側t検定を使用して分析を行います。 サンプル サイズは、80% 検出力および両側有意水準 5% の Lehr の式の近似を使用して推定されます。

m = 16 ここで、d = δ δ = 33%、σ = 20% d 2 σ 計算は、アームごとに 6 人の患者、または 2 つのアームで合計 12 人の患者が必要であることを示しています。

当サイトが調査を実施する能力

2003 年に開始して以来、31 人の患者に 75 回の膵島注入を実施しており、平均して 1 か月に 1 回の注入です。 私たちは、北米で最も活発な 4 つのサイトの 1 つです (エドモントン、マイアミ、ミネソタがその他)。 有効化され、適切な膵島ドナーを待っている患者のリストがあります。 大多数の患者がこの試験に参加することを選択すると予想しています。 必要な 12 回の膵島注入を 2 年以内に簡単に実行できるはずです。 単一の治療でこの研究を実施する利点は、レシピエントの適格基準やセンター間で大きく異なる免疫抑制薬の選択など、一定の変数を維持できることです。 このアプローチにより、提起された問題が調査によって回答される可能性が高くなります。

適格な患者 適格な患者は、ドナー膵島の注入を受けようとしている私たちの移植プログラムの患者です。 私たちのプログラムへの参加基準は、説明されているとおりです (Warnock et al Arch Surg 2005;140:735)。 資格のあるすべての患者には、研究に参加する機会が提供されます。 患者は、ブリティッシュ コロンビア大学の臨床研究倫理委員会によって承認されたインフォームド コンセントに署名する必要があります。

ランダム化とブラインド化 乱数はコンピューターで生成され、不透明で密封された番号付きの封筒に入れられます。 シタグリプチンとプラセボの比率は 1:1 です。 膵島移植チームに所属する薬剤師は、シタグリプチンとプラセボのコードを知っている唯一のチームメンバーです。 ランダム化は 4 つのブロックで行われます。 ブロック無作為化の利点は、研究の過程で発生する可能性のある新しい免疫抑制レジメンなど、膵島移植のパフォーマンスの変化をグループ間で同様に分散できるようにすることです。 階層化はありません。 無作為化は膵島注入の直前に行われるため、プラセボまたはシタグリプチンのいずれかを投与されている患者には、膵島を投与する前に投薬が行われます。

同意を得て、移植を実施し、移植後のケアを提供し、高血糖クランプを実施する被験者および治験責任医師は、被験者がシタグリプチンまたはプラセボを投与されているかどうかについて盲検となる。 プラセボは Merck から供給され、外見はシタグリプチンと同じです。 シタグリプチンとプラセボは VGH 薬局に保管されます。

被験者が研究への参加に同意した場合、同意を得た研究者は薬局に連絡します。 薬局は次の無作為化封筒を開き、薬（シタグリプチンまたはプラセボ）を調剤します。 薬剤の継続的な供給は、移植後のケアのための定期的なフォローアップ訪問中に、移植クリニックの薬局によって提供されます。

患者ケア

移植手順、免疫抑制療法、および補助的ケアのすべての側面は、説明されているように実行され（Warnock et al Arch Surg 2005;140:735）、研究期間中、すべての患者で同様になります。 インスリンの中止または再開の適応は、Collaborative Islet Transplant Registry の代謝モニタリング委員会によって推奨されているものです。 これにより、副次的評価項目の 1 つ (インスリン投与量) に影響を与える可能性のある主観的な研究者の判断が排除されます。

エンドポイントの評価

一次：最大インスリン分泌能力は、記載されているように実施される高血糖性グルコースクランプによって決定される（Al Ghofaili et al Transplantation 2007;83:24）。 これは、膵島注入後 3 および 12 か月 ± 2 週間で実行され、被験者はこの期間中にシタグリプチンまたはプラセボのいずれかを投与されました。 ウォッシュアウトを可能にするために、クランプの前に投薬を48時間停止します。 肯定的な結果は、シタグリプチンが短期間の分泌促進物質として作用していたということではなく、機能的な島の質量を増加させたことを示唆しています。 値は、どちらがより良い測定値であるかが文献から明らかでないため、絶対数と、受け取った IE/kg の数で割った値の両方で表されます。 ベースラインの空腹時 C ペプチドは、膵島注入の前に描画されます。

二次: 患者は移植後綿密に追跡され、厳格な血糖コントロールが維持されます。 インスリン調整およびグルコース目標は、記載されている通りである。 移植前の週および研究を中止する前の週の平均 1 日インスリン必要量を計算に使用します。 肯定的な結果は、機能的な島の質量または刺激またはインスリン分泌の増加と一致します。