섬 이식 후 이식 기능에 대한 Sitagliptin의 영향

가설: 췌도 주입 후 12개월 동안 시타글립틴을 복용하면 대조군에 비해 췌도 기능이 크게 향상될 것입니다.

목적: 췌도 세포 이식(ICT) 시 시타글립틴을 투여한 결과 이식 후 3개월 및 12개월에 췌도 이식 기능이 개선되었는지 알아보고자 하였다.

연구 설계: 전향적, 무작위, 이중 맹검, 단일 센터, 위약 대조 시험.

1차 결과에 대한 샘플 크기 계산.

일차 결과(자극된 인슐린 분비)는 정상적으로 분포된 연속 변수입니다. 우리의 이전 클램프 연구는 약 20%의 예상 표준 편차를 보여주고 우리는 33%의 증가를 감지할 수 있기를 바랍니다. 결과는 이 문제에 대한 문헌이 명확하지 않기 때문에 환자가 받은 IE/kg의 수에 대한 조정 여부에 관계없이 계산됩니다. 분석은 양면 t 테스트를 사용하여 수행됩니다. 표본 크기는 검정력 80% 및 양측 유의 수준 5%에 대한 Lehr 공식의 근사치를 사용하여 추정됩니다.

m = 16 여기서 d = δ δ = 33%, σ = 20% d 2 σ 계산은 팔당 6명의 환자 또는 2개의 팔에 대해 총 12명의 환자가 필요함을 나타냅니다.

연구를 수행하는 우리 사이트의 능력

2003년부터 시작한 이래로 우리는 31명의 환자에게 75회의 섬 주입을 수행했으며 평균 월 1회 주입했습니다. 우리는 북미에서 가장 활동적인 4개 사이트 중 하나입니다(에드먼턴, 마이애미, 미네소타는 기타). 활성화된 환자 목록이 있고 적합한 섬 기증자를 기다리고 있습니다. 대다수의 환자가 이 시험에 참여하기로 선택할 것으로 예상합니다. 우리는 2년 이내에 필요한 12개의 섬 주입을 쉽게 수행할 수 있어야 합니다. 단일 요법으로 이 연구를 수행할 때의 이점은 수혜자에 대한 적격성 기준 및 센터마다 상당히 다른 면역억제제 선택과 같은 변수를 일정하게 유지할 수 있다는 것입니다. 이 접근법은 제기된 질문이 연구에 의해 답변될 가능성을 높입니다.

적격 환자 적격 환자는 우리의 이식 프로그램에서 기증자 랑게르한스 주입을 받을 예정인 환자입니다. 우리 프로그램에 등록하기 위한 기준은 설명된 바와 같습니다(Warnock et al Arch Surg 2005;140:735). 자격이 있는 모든 환자에게 연구에 참여할 기회가 제공됩니다. 환자는 브리티시 컬럼비아 대학의 임상 연구 윤리 위원회에서 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

무작위화 및 블라인드 무작위 숫자는 컴퓨터에서 생성되어 불투명하게 밀봉되고 번호가 매겨진 봉투에 넣습니다. 시타글립틴과 위약의 비율은 1:1입니다. 섬 이식팀과 관련된 약사는 시타글립틴과 위약에 대한 코드를 알고 있는 유일한 팀원이 될 것입니다. 무작위화는 4개의 블록으로 이루어집니다. 블록 무작위화의 장점은 연구 과정 중에 발생할 수 있는 새로운 면역억제 요법과 같은 섬 이식 성능의 모든 변화를 그룹 간에 유사한 분포를 허용하는 것입니다. 계층화가 없을 것입니다. 무작위화는 위약 또는 시타글립틴을 투여받는 환자가 섬을 투여받기 전에 약물을 투여받도록 섬 주입 직전에 수행될 것입니다.

동의를 얻고, 이식을 수행하고, 이식 후 관리를 제공하고, 고혈당 클램프를 수행하는 피험자 및 조사자는 피험자가 시타글립틴을 받는지 위약을 받는지에 대해 눈이 멀게 됩니다. 위약은 Merck에서 공급할 것이며 외관상 시타글립틴과 동일할 것입니다. Sitagliptin과 위약은 VGH 약국에 보관됩니다.

피험자가 연구 참여에 동의하면 동의를 얻은 조사자가 약국에 연락합니다. 약국은 다음 무작위 봉투를 열고 약물(시타글립틴 또는 위약)을 분배합니다. 약물의 지속적인 공급은 이식 후 관리를 위한 일상적인 후속 방문 중에 이식 클리닉의 약국에서 제공됩니다.

환자 간호

이식 절차, 면역억제 요법 및 보조 치료의 모든 측면은 설명된 대로 수행될 것이며(Warnock et al Arch Surg 2005;140:735) 연구 기간 동안 모든 환자에 대해 유사할 것입니다. 인슐린을 중단하거나 다시 시작하는 적응증은 Collaborative Islet Transplant Registry의 대사 모니터링 위원회에서 권장하는 적응증입니다. 이것은 2차 종점(인슐린 투여량) 중 하나에 영향을 미칠 수 있는 주관적인 조사자의 판단을 제거할 것입니다.

끝점 평가

1차: 최대 인슐린 분비 용량은 설명된 대로 수행되는 고혈당 포도당 클램프에 의해 결정됩니다(Al Ghofaili et al Transplantation 2007;83:24). 이것은 췌도 주입 후 3개월 및 12개월 ± 2주에 수행되며, 이 기간 동안 피험자는 시타글립틴 또는 위약을 받았습니다. 약물은 세척을 허용하기 위해 클램프 전에 48시간 동안 중단됩니다. 긍정적인 결과는 시타글립틴이 단기 분비 촉진제로 작용하는 것이 아니라 기능적 섬 질량을 증가시켰다는 것을 시사합니다. 어떤 것이 더 나은 측정인지 문헌에서 명확하지 않기 때문에 값은 절대 수치와 받은 IE/kg의 수로 나눈 값으로 표시됩니다. 섬 주입 전에 기준선 절식 C 펩티드를 채취합니다.

2차: 엄격한 혈당 조절을 유지하기 위해 이식 후 환자를 면밀히 추적합니다. 인슐린 조정 및 포도당 목표는 설명된 대로입니다. 이식 전 주 및 연구가 중단되기 전 주의 일일 평균 인슐린 요구량을 계산에 사용할 것입니다. 양성 결과는 기능적 섬 질량의 증가 또는 자극 또는 인슐린 분비와 일치합니다.