ヒ素メチル化酵素、タバコの代謝物、DNA修復酵素、炎症因子、尿路上皮癌

尿路上皮がん（UC）は、腎盂、尿管、膀胱および尿道を含む尿路上皮のみから発生し、膀胱移行上皮がん（TCC）が最も一般的な形態です。 ヒ素はヒトの皮膚と肺の発がん性物質であることが十分に確立されています。 最近の研究では、摂取および吸入による無機ヒ素への長期曝露が膀胱がん、特に TCC のリスク増加と関連していることが十分に実証されています。

しかし、ヒ素誘発性 UC の発がんメカニズムはまだ不明です。 最近の我々の研究では、喫煙が UC リスクの変化において尿中ヒ素プロファイルと相互作用していることが判明しました。 さらに、DNA損傷マーカーである8-ヒドロキシデオキシグアニン（8-OHdG）レベルが、健康な対照と比較してUC患者において有意に高いことも判明した。 ヒ素のメチル化とタバコが UC リスクに及ぼす相互作用のメカニズムは不明です。 さらに、8-OHdG が DNA 修復酵素または炎症因子に関連しているかどうかを調査する必要があるため、このプロジェクトの具体的な目的は次のとおりです。

1. ヒ素メチル化酵素 (AS3MT、PNP、GSTO1、GSTO2) の遺伝子多型と UC リスクの関係を調査する。
2. タバコの代謝物（NNK、NNAL、HBA、NNAL-Gluc、O6-メチルグアニン、N7-メチルグアニン）とUCリスクの関係を調査する。
3. タバコ代謝酵素（CYP2A6、CYP2A13、UGT2B7）の遺伝子多型とUCリスクの関係を調べる。
4. DNA修復酵素（MGMT、XPD、XRCC1、XRCC3）の遺伝子多型と8-OHdGの関係、またはDNA修復酵素とUCリスクの関係を解明する。
5. COX-2 (-1195G/A、-765G/C および 8473C/T)、IL-6、IL-8、TNF-α 遺伝子多型と 8-OHdG または COX-2、IL-6 との関係を調べる、IL-8、および TNF-α 遺伝子多型と UC リスク。
6. 潰瘍性大腸炎のリスクにおける環境-環境、遺伝子-環境、遺伝子-遺伝子相互作用の危険因子を調べる。