Methylační enzymy arsenu, metabolity cigaret, enzymy opravující DNA, zánětlivé faktory a uroteliální karcinom

Uroteliální karcinom (UC) vzniká výhradně z urotelu včetně ledvinné pánvičky, močovodu, močového měchýře a močové trubice, přičemž nejčastější formou je karcinom z přechodných buněk močového měchýře (TCC). Arsen je dobře zavedený lidský karcinogen kůže a plic. Nedávné studie dobře zdokumentovaly, že dlouhodobá expozice anorganickému arsenu prostřednictvím požití a inhalace je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny močového měchýře, zejména TCC.

Karcinogenní mechanismus UC indukované arsenem je však stále nejasný. Nedávno naše studie zjistila, že kouření cigaret interaguje s profilem arsenu v moči při modifikaci rizika UC. Kromě toho jsme také zjistili, že hladiny markeru poškození DNA 8-hydroxydeoxyguaninu (8-OHdG) jsou významně vyšší u pacientů s UC ve srovnání se zdravými kontrolami. Mechanismus interakce mezi methylací arsenu a cigaretou na riziko UC není znám. Kromě toho je třeba prozkoumat, zda 8-OHdG souvisí s enzymy opravujícími DNA nebo se zánětlivými faktory, a proto jsou konkrétními cíli tohoto projektu:

1. Prozkoumat vztah mezi enzymy methylace arsenu (AS3MT, PNP, GSTO1 a GSTO2) genetickým polymorfismem a rizikem UC.
2. Prozkoumat vztah mezi metabolity cigaret (NNK, NNAL, HBA, NNAL-Gluc, O6-Methylguanin a N7-Methylguanin) a rizikem UC.
3. Zkoumat vztah mezi metabolickými enzymy cigaret (CYP2A6, CYP2A13 a UGT2B7) genetickým polymorfismem a rizikem UC.
4. Objasnit vztah mezi genovým polymorfismem enzymů opravujících DNA (MGMT, XPD, XRCC1 a XRCC3) a 8-OHdG nebo mezi enzymy opravujícími DNA a rizikem UC.
5. Prozkoumat vztah mezi COX-2 (-1195G/A、-765G/C 和8473C/T), IL-6, IL-8 a genovým polymorfismem TNF-α a 8-OHdG nebo mezi COX-2, IL-6 polymorfismus genů pro IL-8 a TNF-a a riziko UC.
6. Zkoumat rizikové faktory prostředí-prostředí, gen-prostředí a interakce gen-gen na riziko UC.