健康なボランティアにおける経口液体製剤中のアトリプラの生物学的同等性と錠剤製剤との比較

この研究の主な目的は、市販の錠剤製剤（参照製剤）と比較して、即時に調製された経口液体製剤（試験製剤）中のテノホビル、エムトリシタビンおよびエファビレンツの平均生物学的同等性を測定することです。 この研究は、健康なボランティアを対象に実施される、非盲検、無作為化、2期間、2治療、2シーケンス、単回投与の集中薬物動態研究として設計されています。 被験者は、研究1日目にアトリプラ錠剤（参照製剤）、または粉砕してOraSweet溶液に混合したアトリプラ錠剤（試験製剤）を投与するように無作為に割り付けられます。被験者は、いずれかの単回用量を摂取した後、12時間の集中薬物動態評価を受けます。テストまたは参照製剤。 2日目と3日目に、被験者はそれぞれ投与後24時間と48時間後に追加の薬物動態サンプルを提供します。 被験者は2日目から14日目まで休薬期間を完了し、その間は治験薬は摂取されません。 １４日目に、被験者は参照製剤または試験製剤のいずれかを摂取する（研究１日目に受け取った製剤の反対）。 すべての被験者はさらに 12 時間の集中的な薬物動態評価を受けます。 16日目および17日目に、対象はそれぞれ投与後24時間および48時間後に追加の薬物動態サンプルを提供する。 有害事象および併用薬は、研究全体を通じて記録されます。

サンプルサイズは 16 で、10% の脱落率に基づいています (つまり、 経過観察の喪失、治療の中止などによる）。 研究者は 2 名の被験者が研究を完了しないと予想しているため、評価可能な被験者は 14 名であると予想されます。 中止率が 10% を超える場合、研究者は 14 人の評価可能な被験者を獲得するまで登録を続けます。 主要エンドポイントは、生物学的同等性試験に関する FDA ガイダンスに従って、テノホビル、エムトリシタビンおよびエファビレンツの試験製剤および参照製剤の平均生物学的同等性を決定することです。 各薬剤の試験製剤と参照製剤の平均 Cmax および AUC24 の比、および各平均比の周囲の 90% 信頼区間が決定されます。 各薬剤の Cmax 付近の 90% 信頼区間と AUC24 平均比が、FDA の事前定義された制限値 0.80 ～ 1.25 内に収まる場合、平均生物学的同等性は満たされます。