A Bioequivalência de Atripla em uma Formulação Líquida Oral Comparada com a Formulação em Comprimido em Voluntários Saudáveis

O objetivo principal deste estudo é determinar a bioequivalência média de tenofovir, emtricitabina e efavirenz em uma formulação líquida oral preparada extemporaneamente (formulação de teste) em comparação com a formulação em comprimido disponível comercialmente (formulação de referência). O estudo foi concebido como um estudo farmacocinético intensivo de dose única, aberto, randomizado, de 2 períodos, 2 tratamentos, 2 sequências, conduzido em voluntários saudáveis. Os indivíduos serão randomizados para receber o comprimido de Atripla (formulação de referência) ou o comprimido de Atripla triturado e misturado em solução OraSweet (formulação de teste) no Dia 1 do estudo. Os indivíduos serão submetidos a uma avaliação farmacocinética intensiva de 12 horas após a ingestão de uma dose única de qualquer um dos teste ou formulação de referência. Nos dias 2 e 3, os indivíduos fornecerão uma amostra farmacocinética adicional 24 e 48 horas após a dose, respectivamente. Os indivíduos completarão um período de washout do dia 2 ao dia 14, durante o qual nenhuma droga do estudo será ingerida. No dia 14, os indivíduos irão ingerir a formulação de referência ou de teste (oposto da formulação recebida no Dia de Estudo 1). Todos os indivíduos serão submetidos a outra avaliação farmacocinética intensiva de 12 horas. Nos dias 16 e 17, os indivíduos fornecerão uma amostra farmacocinética adicional 24 e 48 horas após a dose, respectivamente. Eventos adversos e medicações concomitantes serão documentados ao longo do estudo.

O tamanho da amostra é 16 e é baseado em uma taxa de abandono de 10% (ou seja, devido a perda de seguimento, descontinuação do tratamento, etc.). Uma vez que os investigadores esperam que dois indivíduos não concluam o estudo, os investigadores esperam 14 indivíduos avaliáveis. Se a taxa de descontinuação for superior a 10%, os investigadores continuarão a se inscrever até que obtenham 14 indivíduos avaliáveis. O endpoint primário é determinar a bioequivalência média para formulações de teste e referência de tenofovir, emtricitabina e efavirenz de acordo com a orientação da FDA sobre testes de bioequivalência. A relação entre a Cmáx e a AUC24 médias da formulação teste para a formulação de referência para cada medicamento e o intervalo de confiança de 90% em torno de cada razão média serão determinados. A bioequivalência média será alcançada se os intervalos de confiança de 90% em torno da Cmax e as proporções médias de AUC24 para cada medicamento estiverem dentro dos limites predefinidos do FDA de 0,80 a 1,25.